Aminofilina e Função Cognitiva Após Anestesia com Sevoflurano

Cento e oitenta pacientes ASA I-II com idades entre 18 e 55 anos agendados para cirurgia geral ambulatorial eletiva com duração > 1 h sob anestesia geral foram incluídos neste estudo randomizado duplo-cego controlado por placebo após a obtenção da aprovação do Comitê de Ética Institucional Comitê do centro do autor e um consentimento informado por escrito dos participantes.

Com base em nossos dados preliminares, uma análise de poder anterior indicou que 27 pacientes em cada grupo era um tamanho de amostra suficientemente grande para detectar uma diferença de 20% no Short Orientation Memory Concentration Test (SOMCT)12 aos 30 minutos após a extubação, com um tipo Erro I de 0,05 e erro tipo II de 0,2. Adicionamos 10% a mais de pacientes para contabilizar os pacientes que desistiram durante o estudo. Os participantes foram alocados aleatoriamente em seis grupos (n = 30 para cada) para receber solução salina [grupo P], 1 mg/kg de doxapram [grupo D] ou 2, 3, 4 ou 5 mg/kg de aminofilina [grupos A2, A3 , A4 e A5, respectivamente] ao final da cirurgia.

Pacientes com história de disfunção cardiovascular, respiratória, cognitiva significativa, doença cerebrovascular, doenças neurológicas ou psiquiátricas, gravidez e obesidade (índice de massa corporal ≥ 30 Kg/m2), história recente de infecção ou febre recente ou reação adversa à aminofilina ou sevoflurano , alcoolismo, dependência de drogas ou aqueles que recebem xantinas, ß-agonistas, anticolinérgicos, tranquilizantes, anticonvulsivantes ou antidepressivos ou aqueles que têm consumo habitual de café superior a 2 xícaras por dia, são incapazes de ler ou sofrem de deficiência auditiva ou visual grave. do estudo. Todas as operações foram realizadas pelos mesmos cirurgiões.

A variável de desfecho primário incluiu a função cognitiva pós-operatória precoce. Variáveis ​​de resultados secundários incluíram mudanças nas variáveis ​​de entropia, sevoflurano expirado e padrão de recuperação.

O SOMCT é um teste baseado no paciente projetado para avaliar a função cognitiva em termos de nível de orientação, memória e concentração. dos meses ao longo do ano. Essas seis variáveis ​​produzem pontuações que variam de 0 a 28, com pontuações mais altas indicando melhor função e pontuações acima de 20 foram consideradas normais (Apêndice 1).12 Um investigador cego que não estava envolvido no manejo do paciente e que desconhecia os medicamentos do estudo explicou o SOMCT ao participante e o aplicou 30 minutos antes da indução. Todos os pacientes receberam a mesma explicação do teste pelo mesmo investigador.

Não foram administradas pré-medicações. Uma cânula foi inserida em uma veia do antebraço e solução de Ringer com lactato foi infundida a uma taxa de 2-3 mL/kg/h. O monitoramento dos pacientes incluiu eletrocardiografia, oximetria de pulso, pressão arterial não invasiva e monitoramento da temperatura nasofaríngea (Datex-OhmedaTM S/5TM, Helsinki, Finlândia). RE e SE foram monitorados com o Datex-OhmedaTM S/5 Entropy Module usando um sensor de entropia específico (M-EntropyTM, Datex-Ohmeda Division, Instrumentarium Corporation, Helsinki, Finlândia). Os sensores foram aplicados adequadamente na testa do paciente de acordo com as instruções do fabricante. O bloqueio neuromuscular foi monitorado por uma estimulação de trem de quatro (TOF) do nervo ulnar.

Os anestesiologistas assistentes que administraram o anestésico não estiveram envolvidos na coleta de dados do paciente. A anestesia geral foi induzida com propofol (2-3 mg/kg) e fentanil (2-3 µg/kg). Foi administrado rocurônio (0,6 mg/kg) e realizada intubação traqueal ao desenvolvimento de bloqueio máximo do TOF. Após a intubação traqueal, a concentração alveolar mínima (CAM), as concentrações expiradas de sevoflurano (EtSevo) e as concentrações expiradas de dióxido de carbono (EtCO2) foram monitoradas. A anestesia foi mantida com 0,5-1 CAM de sevoflurano em combinação com 50% de ar em oxigênio em um circuito semifechado com fluxo total de gás de 1 L/min, com base na leitura de entropia onde os pontos finais foram SE de ≤ 50 e SE -RE diferença menor que 10,13 Os pulmões do paciente foram ventilados mecanicamente para manter o EtCO2 em 35-40 mm Hg. Incrementos de rocurônio foram administrados para manter a supressão da segunda contração muscular usando uma estimulação de quatro estímulos. A normotermia foi mantida com cobertores aquecidos com ar forçado. Nenhuma dose suplementar de relaxante muscular foi administrada 30 minutos antes do término da cirurgia.

Durante a cirurgia, os pacientes receberam lornixicam 16 mg e paracetamol 15 mg/kg para alívio da dor pós-operatória e granisetron 1 mg para prevenção de náuseas e vômitos pós-operatórios (NVPO).

Durante o fechamento da pele, o bloqueio neuromuscular foi antagonizado com 50 µg/kg de neostigmina e 10 µg/kg de glicopirrolato, quando a relação trem de quatro (relação TOF) variou entre 0,3 e 0,5. Na última sutura da pele, o sevoflurano foi suspenso (T0) e os pulmões do paciente foram ventilados com oxigênio 100% a 5 litros/min.

Os indivíduos foram alocados aleatoriamente em seis grupos (n = 30 para cada) por sorteio de envelopes opacos selados numerados sequencialmente contendo um código de randomização gerado por computador para receber injeção intravenosa de 0,2 mL/kg de uma solução de estudo contendo solução salina a 0,9% [grupo P ], doxapram 5 mg/mL [grupo D] ou 10 mg/mL [grupo A2], 15 mg/mL [grupo A3], 20 mg/mL [grupo A4] ou 25 mg/mL [grupo A5] de aminofilina. Todas as soluções de estudo foram injetadas dentro de 1 min em T0 após a descontinuação do sevoflurano. Nenhuma estimulação foi aplicada aos pacientes durante este período. As soluções de teste pareciam idênticas e continham solução salina normal, doxapram ou aminofilina. Eles foram preparados em seringas idênticas rotuladas como 'droga do estudo', antes da indução da anestesia por um anestesiologista independente que não estava envolvido no estudo. Os anestesiologistas assistentes que desconheciam o protocolo do estudo e o código de randomização do paciente administraram o anestésico, a solução do estudo e estabeleceram o despertar. Todos os funcionários da sala de cirurgia, unidade de recuperação pós-anestésica (SRPA) e enfermaria de cirurgia ambulatorial desconheciam o código de randomização.

Todas as medições foram feitas pelo mesmo investigador que não estava envolvido no tratamento do paciente e que desconhecia os medicamentos do estudo. Portanto, o paciente não conhecia seu grupo de tratamento designado. Todos os dados, incluindo RE, SE, (RE-SE), o CAM e a concentração expirada final (EtSevo) de sevoflurano, frequência cardíaca (FC) e pressão arterial média (PAM) foram registrados a cada 1 minuto após a administração do fármaco em estudo (T0) por 15 min.

A extubação traqueal foi realizada imediatamente após a sucção quando todos os critérios de extubação foram alcançados (relação TOF ≥ 0,9, ventilação espontânea e capacidade de seguir comandos verbais, abertura dos olhos, elevação da cabeça ≥ 5 segundos e preensão manual), a critério do anestesista que foi envolvidos no manejo intraoperatório do paciente. O nível de consciência foi avaliado por meio de comandos verbais simples ('abra os olhos', 'mova a mão') e foi repetido até três vezes com força crescente se o sujeito não respondesse.

A recuperação da anestesia foi avaliada pelos tempos de abertura dos olhos (tempo de T0 até a abertura espontânea dos olhos), tempo de resposta (tempo de T0 para apertar a mão do investigador sob comando) e tempo de extubação (tempo de T0 até a extubação traqueal).

Após o despertar, os pacientes foram transferidos para a SRPA e a recuperação física foi avaliada pelo escore de Aldrete modificado14 a cada 5 minutos após a extubação até atingir pelo menos 9 pontos e o tempo para atingir um escore ≥ 9 foi registrado. A analgesia pós-operatória foi fornecida com bolus intravenosos de 0,5 mg/kg de meperidina, conforme necessário, para atingir uma escala visual analógica de dor inferior a 4 pontos. A frequência cardíaca (FC), a pressão arterial média (PAM), a frequência respiratória, a saturação periférica de oxigênio e o grau de sedação (escores de classificação verbal de quatro pontos (VRS): acordado, sonolento, despertável ou sono profundo) foram registrados no chegada do paciente e a cada 15 min até a alta para a enfermaria.

A função cognitiva pós-operatória precoce foi avaliada por meio do teste SOMCT, 30 minutos antes da indução e 30, 60 e 90 minutos após a extubação.

A alta dos pacientes da SRPA foi determinada por critérios clínicos a critério dos anestesistas assistentes e nenhuma tentativa foi feita para acelerar esse processo. Esses critérios incluíam estado de alerta e orientação para tempo e local, conversação e cooperação, sinais vitais estáveis ​​por pelo menos 0,5 hora, capacidade de sentar-se sem tontura e/ou náusea, dor tolerável e um escore de Aldrete modificado ≥ 9. A prontidão em casa foi determinada por critérios clínicos específicos, incluiu sinais vitais estáveis ​​por pelo menos 1 h, dor controlável por analgésicos orais, náusea ou vômito ausente ou leve, capacidade de andar sem tontura e capacidade de reter fluidos orais. O tempo real de alta também foi registrado.15 Tempos para chegar a uma alta da SRPA, prontidão domiciliar e alta domiciliar e o custo dos medicamentos do estudo foram registrados. As complicações pós-operatórias incluíram arritmia, tremores, vômitos, náuseas, convulsões, tremores, agitação ou hipoxemia (SpO2 <90%).