Aminofillin és kognitív funkció szevoflurán érzéstelenítés után

Száznyolcvan, 18-55 év közötti, elektív ambuláns általános műtétre tervezett, általános érzéstelenítésben több mint 1 órás időtartamú ASA I-II beteget vontak be ebbe a kettős-vak, placebo-kontrollos randomizált vizsgálatba, miután megkapták az Institutional Ethical jóváhagyását. A szerzői központ bizottsága és a résztvevők írásos beleegyezése.

Előzetes adataink alapján egy előzetes teljesítményelemzés azt mutatta, hogy minden csoportban 27 beteg elég nagy minta volt ahhoz, hogy 20%-os különbséget észleljen a Short Orientation Memory Concentration Test (SOMCT)12 során 30 perccel az extubálás után, egy típusú I hiba 0,05 és II típusú hiba 0,2. 10%-kal több beteget adtunk hozzá, hogy figyelembe vegyük a vizsgálat során lemorzsolódó betegeket. A résztvevőket véletlenszerűen hat csoportba osztották (n=30 mindegyik), hogy kapjanak sóoldatot [P csoport], 1 mg/kg doxapramot [D csoport] vagy 2, 3, 4 vagy 5 mg/kg aminofillint [A2, A3 csoportok , A4, illetve A5] a műtét végén.

Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében jelentős szív- és érrendszeri, légzőszervi, kognitív diszfunkció, agyi érbetegség, neurológiai vagy pszichiátriai betegségek, terhesség és elhízás (testtömegindex ≥ 30 kg/m2), a közelmúltban fertőzés vagy láz szerepelt, vagy aminofillin vagy szevoflurán mellékhatása volt. kizárták az alkoholizmust, a kábítószer-függőséget, a xantint, ß-agonistát, antikolinerg szert, nyugtatót, görcsoldót vagy antidepresszánst kapókat, illetve azokat, akik napi 2 csészét meghaladó kávét fogyasztanak, nem tudnak olvasni, vagy súlyos hallás- vagy látáskárosodásban szenvednek. a tanulmányból. Minden műtétet ugyanazok a sebészek végeztek.

Az elsődleges kimeneti változó közé tartozott a korai posztoperatív kognitív funkció. A másodlagos kimeneti változók közé tartoztak az entrópiaváltozók, az árapály végi szevoflurán és a felépülési minta változásai.

A SOMCT egy betegalapú teszt, amely a kognitív funkciókat a tájékozódás, a memória és a koncentráció szintjén értékeli. A SOMCT megköveteli, hogy az alanyok felidézzék az aktuális évet és egy mondatot, és ismételjék meg a sorozatot számsorrendben és fordított sorrendben. az év hónapjaiból. Ez a hat változó 0-tól 28-ig terjedő pontszámot ad, a magasabb pontszámok jobb működést jeleznek, a 20-nál nagyobb pontszámok pedig normálisnak tekinthetők (1. melléklet).12 Egy vak vizsgáló, aki nem vett részt a beteg kezelésében, és aki vak volt a vizsgálati gyógyszerekre, elmagyarázta a résztvevőnek a SOMCT-t, és 30 perccel az indukció előtt alkalmazta. Minden beteg ugyanazt a magyarázatot kapta a tesztről ugyanazon vizsgálótól.

Premedikációt nem adtak. Kanült helyeztünk be az alkar vénájába, és 2-3 ml/kg/óra sebességgel Ringer-laktát oldatot infúzióval adtunk. A betegek monitorozása magában foglalta az elektrokardiográfiát, a pulzoximetriát, a non-invazív vérnyomás- és a nasopharyngealis hőmérséklet-monitorozást (Datex-OhmedaTM S/5TM, Helsinki, Finnország). Az RE-t és az SE-t a Datex-OhmedaTM S/5 entrópiamodullal figyelték meg egy specifikus entrópiaérzékelő segítségével (M-EntropyTM, Datex-Ohmeda Division, Instrumentarium Corporation, Helsinki, Finnország). Az érzékelőket megfelelően helyezték el a páciens homlokán, a gyártó utasításai szerint. A neuromuszkuláris blokkot az ulnaris ideg négyes (TOF) stimulációjával követtük.

Az érzéstelenítőt beadó aneszteziológusok nem vettek részt a beteg adatgyűjtésében. Az általános érzéstelenítést propofollal (2-3 mg/kg) és fentanillal (2-3 µg/kg) indukáltuk. Rokuróniumot (0,6 mg/kg) adtunk és légcső intubációt végeztünk a TOF maximális blokkjának kialakulásakor. A légcső intubációját követően a minimális alveoláris koncentrációt (MAC), a sevoflurán (EtSevo) és a szén-dioxid (EtCO2) légzés végi koncentrációit monitorozták. Az érzéstelenítést 0,5-1 MAC szevofluránnal 50% oxigénben lévő levegő kombinációjával tartottuk fenn félig zárt körben, 1 l/perc teljes gázáramlással, entrópialeolvasás alapján, ahol a végpontok SE ≤ 50 és SE voltak. -RE különbség kisebb, mint 10,13 A páciens tüdejét mechanikusan lélegeztettük, hogy az EtCO2 35-40 Hgmm értéken maradjon. Rocuronium-növekményt adtak a második rángatózás elnyomásának fenntartásához négyszeres stimuláció segítségével. A normotermiát kényszerlevegős melegítő takarókkal tartottuk fenn. 30 perccel a műtét vége előtt nem adtak be kiegészítő adag izomrelaxánst.

A műtét során a betegek 16 mg lornixicamot és 15 mg/ttkg paracetamolt kaptak a posztoperatív fájdalom csillapítására és 1 mg graniszetront a posztoperatív hányinger és hányás (PONV) megelőzésére.

A bőrzáródás során a neuromuszkuláris blokádot 50 µg/kg neostigminnel és 10 µg/kg glikopirroláttal antagonizáltuk, amikor a négyes arány (TOF arány) 0,3 és 0,5 között volt. Az utolsó bőrvarratnál a sevofluránt leállítottuk (T0), és a beteg tüdejét 100%-os oxigénnel 5 liter/perc sebességgel lélegeztettük.

Az alanyokat véletlenszerűen hat csoportba osztották (mindegyik n=30) úgy, hogy sorszámmal ellátott, lezárt, átlátszatlan borítékokat rajzoltak, amelyek számítógéppel generált randomizációs kódot tartalmaztak, hogy intravénás injekcióban kapjanak 0,2 ml/kg 0,9%-os sóoldatot tartalmazó vizsgálati oldatot [P csoport ], doxapram 5 mg/ml [D csoport] vagy 10 mg/ml [A2 csoport], 15 mg/ml [A3 csoport], 20 mg/ml [A4 csoport] vagy 25 mg/ml [A5 csoport] aminofillin. Az összes vizsgálati oldatot a sevoflurán abbahagyása után 1 percen belül T0-nál injektáltuk. Ebben az időszakban nem alkalmaztak stimulációt a betegeknél. A tesztoldatok azonosnak tűntek, és normál sóoldatot, doxapramot vagy aminofillint tartalmaztak. A vizsgálatban részt nem vevő független aneszteziológus aneszteziológus által anesztéziát indukált, azonos fecskendőben készítették elő, „vizsgálati gyógyszer” felirattal. A vizsgálati protokolltól és a beteg randomizációs kódjától elvakult aneszteziológusok megadták az érzéstelenítést, a vizsgálati megoldást és megállapították az ébredést. A műtőben, az anesztézia utáni ellátási osztályon (PACU) és a nappali sebészeti osztályon dolgozó összes személyzet nem tudott a randomizációs kódról.

Valamennyi mérést ugyanaz a vizsgáló végezte, aki nem vett részt a beteg kezelésében, és aki vak volt a vizsgálati gyógyszerekre. Ezért a beteg nem ismerte a neki kijelölt kezelési csoportot. Minden adatot, beleértve az RE-t, SE-t (RE-SE), a sevoflurán MAC-ját és légzési végkoncentrációját (EtSevo), a szívfrekvenciát (HR) és az átlagos artériás vérnyomást (MAP) minden 1 percben rögzítettük a gyógyszer beadása után. vizsgálati gyógyszer (T0) 15 percig.

A légcső extubációját közvetlenül a leszívás után végezték el, amikor az összes extubációs feltétel teljesült (TOF arány ≥ 0,9, spontán lélegeztetés és szóbeli parancsok követésének képessége, szemnyitás, fejemelés ≥ 5 másodperc és kézfogás), az aneszteziológus belátása szerint. részt vesz a beteg intraoperatív kezelésében. A tudat szintjét egyszerű verbális parancsokkal ("nyisd ki a szemed", "mozgasd a kezed") értékelték, és háromszor is megismételték növekvő erélyességgel, ha az alany nem válaszolt.

Az érzéstelenítésből való felépülést a szemnyitásig eltelt idő (T0-tól a spontán szemnyitásig eltelt idő), a válaszidő (T0-tól a vizsgáló kezének parancsra történő megszorításáig eltelt idő) és az extubálásig eltelt idő (T0-tól a légcső extubálásáig eltelt idő) alapján értékeltük.

Ébredés után a betegeket átvitték a PACU-ba, és a fizikai felépülést a módosított Aldrete-pontszám14 segítségével értékelték ki az extubálás után 5 percenként, amíg el nem érte a legalább 9 pontot, és feljegyezték a 9-nél nagyobb pontszám elérésének idejét. A posztoperatív fájdalomcsillapítást 0,5 mg/ttkg intravénás meperidin bóluszokkal látták el, ha a vizuális analóg fájdalomskála 4 pontnál kisebb volt. A pulzusszámot (HR), az átlagos artériás vérnyomást (MAP), a légzésszámot, a perifériás oxigénszaturációt és a szedáció mértékét (négy pontos verbális értékelési pontszám (VRS): ébrenlét, álmosság, ébrenlét vagy mély alvás) rögzítették a a beteg érkezése és 15 percenként az osztályra való kibocsátásig.

A korai posztoperatív kognitív funkciókat SOMCT teszttel értékelték, 30 perccel az indukció előtt és 30, 60 és 90 perccel az extubálás után.

A betegek PACU-ból való elbocsátását klinikai kritériumok alapján határozták meg a kezelő aneszteziológusok belátása szerint, és nem történt kísérlet a folyamat felgyorsítására. E kritériumok közé tartozott az éberség és az időben és helyen való tájékozódás, a hozzáértő és együttműködő, az életjelek stabilitása legalább 0,5 órán keresztül, a szédülés és/vagy hányinger nélküli felülés, az elviselhető fájdalom és a módosított Aldrete-pontszám ≥ 9. Az otthoni készenlétet meghatároztuk. specifikus klinikai kritériumok szerint, beleértve a stabil vitális jeleket legalább 1 órán keresztül, a fájdalomcsillapítást orális fájdalomcsillapítókkal, a hiányzó vagy enyhe hányingert vagy hányást, a szédülés nélküli járás képességét és a szájüregi folyadék visszatartásának képességét. A tényleges kisülési időt is rögzítettük.15 Feljegyezték a PACU kiürítésének idejét, az otthoni készenlétet és az otthoni elbocsátást, valamint a vizsgálati gyógyszerek költségeit. A posztoperatív szövődmények közé tartozott az aritmia, remegés, hányás, hányinger, görcsrohamok, hidegrázás, izgatottság vagy hipoxémia (SpO2<90%).