Aminofyllin och kognitiv funktion efter sevoflurananestesi

Etthundraåttio ASA I-II-patienter i åldern 18-55 år schemalagda för elektiv ambulatorisk allmän kirurgi med en varaktighet >1 timme under allmän anestesi inkluderades i denna dubbelblinda placebokontrollerade randomiserade studie efter att ha erhållit godkännande av Institutional Ethical Kommittén för författarcentrum och ett skriftligt informerat samtycke från deltagarna.

Baserat på våra preliminära data indikerade en tidigare effektanalys att 27 patienter i varje grupp hade en tillräckligt stor provstorlek för att upptäcka en 20 % skillnad på Short Orientation Memory Concentration Test (SOMCT)12 30 minuter efter extubation, med en typ- I-fel på 0,05 och typ II-fel på 0,2. Vi lade till 10 % fler patienter för att ta hänsyn till patienter som hoppade av under studien. Deltagarna fördelades slumpmässigt till sex grupper (n=30 för varje) för att få saltlösning [grupp P], 1 mg/kg doxapram [grupp D] eller 2, 3, 4 eller 5 mg/kg aminofyllin [grupp A2, A3 , A4 respektive A5] i slutet av operationen.

Patienter med anamnes på betydande kardiovaskulär, respiratorisk, kognitiv dysfunktion, cerebrovaskulär sjukdom, neurologiska eller psykiatriska sjukdomar, graviditet och fetma (kroppsmassaindex ≥ 30 kg/m2), nyligen anamnes på infektion eller nyligen feber, eller biverkningar av aminofyllin eller sevofluran , alkoholism, drogberoende eller de som får xantiner, ß-agonister, antikolinergika, lugnande medel, antikonvulsiva eller antidepressiva eller de som har en vanlig kaffekonsumtion som överstiger 2 koppar per dag, inte kan läsa eller lider av allvarlig hörsel- eller synnedsättning uteslöts. från studien. Alla operationer utfördes av samma kirurger.

Primär utfallsvariabel inkluderade tidig postoperativ kognitiv funktion. Sekundära utfallsvariabler inkluderade förändringar i entropivariabler, end-tidal sevofluran och återhämtningsmönster.

SOMCT är ett patientbaserat test designat för att bedöma kognitiv funktion i termer av orienteringsnivå, minne och koncentration. SOMCT kräver att försökspersoner kommer ihåg det aktuella året, och en mening, och upprepar sekvensen i numerisk ordning och omvänd ordning. av månaderna genom året. Dessa sex variabler ger poäng som sträcker sig från 0 till 28, med högre poäng som tyder på bättre funktion och poäng över 20 ansågs vara normala (bilaga 1).12 En blind utredare som inte var involverad i hanteringen av patienten och som var blind för studieläkemedlen förklarade SOMCT för deltagaren och tillämpade den 30 minuter före induktion. Alla patienter fick samma förklaring av testet av samma utredare.

Inga premediciner gavs. En kanyl sattes in i en underarmsven och Ringers laktatlösning infunderades med en hastighet av 2-3 ml/kg/h. Patientövervakning inkluderade elektrokardiografi, pulsoximetri, icke-invasivt blodtryck och nasofaryngeal temperaturövervakning (Datex-OhmedaTM S/5TM, Helsingfors, Finland). RE och SE övervakades med Datex-OhmedaTM S/5 Entropy Module med användning av en specifik entropisensor (M-EntropyTM, Datex-Ohmeda Division, Instrumentarium Corporation, Helsingfors, Finland). Sensorerna applicerades på lämpligt sätt på patientens panna enligt tillverkarens instruktioner. Neuromuskulär blockering övervakades genom en tåg-av-fyra (TOF) stimulering av ulnarnerven.

De behandlande anestesiologerna som gav bedövningen var inte involverade i insamlingen av patientens data. Allmän anestesi inducerades med propofol (2-3 mg/kg) och fentanyl (2-3 µg/kg). Rocuronium (0,6 mg/kg) gavs och trakeal intubation utfördes vid utvecklingen av maximal blockering av TOF. Efter trakeal intubation övervakades den lägsta alveolära koncentrationen (MAC), sluttidskoncentrationerna av sevofluran (EtSevo) och sluttidskoncentrationerna av koldioxid (EtCO2). Anestesin upprätthölls med 0,5-1 MAC sevofluran i kombination med 50 % luft i syre i en halvsluten krets med totalt gasflöde på 1 L/min, baserat på entropiavläsning där ändpunkterna var SE på ≤ 50 och SE -RE skillnad mindre än 10,13 Patientens lungor ventilerades mekaniskt för att bibehålla EtCO2 vid 35-40 mm Hg. Rocuronium-ökningar gavs för att upprätthålla undertryckandet av den andra ryckningen med hjälp av ett tåg-av-fyra-stimulering. Normotermi upprätthölls med hjälp av varmluftsfiltar. Ingen tilläggsdos av muskelavslappnande medel administrerades 30 minuter före slutet av operationen.

Under operationen fick patienterna lornixicam 16 mg och paracetamol 15 mg/kg för postoperativ smärtlindring och granisetron 1 mg för postoperativt illamående och kräkningar (PONV).

Under hudtillslutning antagoniserades neuromuskulär blockad med 50 µg/kg neostigmin och 10 µg/kg glykopyrrolat när kvoten av fyra (TOF-kvoten) varierade mellan 0,3 och 0,5. Vid den sista hudsuturen avbröts sevofluran (T0) och patientens lungor ventilerades med 100 % syre vid 5 liter/min.

Försökspersonerna tilldelades slumpmässigt sex grupper (n=30 för varje) genom att rita sekventiellt numrerade förseglade ogenomskinliga kuvert innehållande en datorgenererad randomiseringskod för att få intravenös injektion av 0,2 ml/kg av en studielösning innehållande antingen saltlösning 0,9% lösning [grupp P ], doxapram 5 mg/ml [grupp D], eller 10 mg/ml [grupp A2], 15 mg/ml [grupp A3], 20 mg/ml [grupp A4], eller 25 mg/ml [grupp A5] av aminofyllin. Alla studielösningar injicerades inom 1 min vid T0 efter avslutad behandling med sevofluran. Ingen stimulering applicerades på patienter under denna period. Testlösningarna såg identiska ut och innehöll normal koksaltlösning, doxapram eller aminofyllin. De preparerades i identiska sprutor märkta "studieläkemedel", före induktion av anestesi av en oberoende anestesiläkare som inte var involverad i studien. De behandlande narkosläkarna som var blinda för studieprotokollet och patientens randomiseringskod gav anestesimedlet, studielösning och etablerat uppvaknande. All personal på operationssalen, postanestesiavdelningen (PACU) och dagkirurgiska avdelningen var omedvetna om randomiseringskoden.

Alla mätningar gjordes av samma utredare som inte var involverad i hanteringen av patienten och som var blind för studieläkemedlen. Därför kände patienten inte till sin tilldelade behandlingsgrupp. Alla data, inklusive RE, SE, (RE-SE), MAC och sluttidskoncentration (EtSevo) av sevofluran, hjärtfrekvens (HR) och medelartärblodtryck (MAP) registrerades var 1:e minut efter administrering av studieläkemedel (T0) i 15 min.

Trakeal extubation utfördes omedelbart efter sugning när alla extubationskriterier uppnåddes (TOF-förhållande ≥ 0,9, spontanventilation och förmåga att följa verbala kommandon, ögonöppning, huvudlyft ≥ 5 sekunder och handgrepp), efter bedömning av narkosläkaren som var involverad i den intraoperativa behandlingen av patienten. Medvetandenivån utvärderades med enkla verbala kommandon ('öppna ögonen', 'rör handen') och upprepades upp till tre gånger med ökande kraft om försökspersonen inte svarade.

Återhämtning från anestesi bedömdes genom tiderna till ögonöppning (tid från T0 till spontan ögonöppning), svarstid (tid från T0 för att pressa utredarens hand på kommando) och tiden till extubation (tid från T0 till trakeal extubation).

Efter uppvaknandet överfördes patienterna till PACU och fysisk återhämtning bedömdes med den modifierade Aldrete-poängen14 var 5:e minut efter extubering tills den nådde minst 9 poäng och tiden för att nå en poäng ≥ 9 registrerades. Postoperativ analgesi gavs med 0,5 mg/kg intravenösa bolusdoser av meperidin efter behov för att uppnå en visuell analog smärtskala mindre än 4 poäng. Hjärtfrekvens (HR), medelartärt blodtryck (MAP), andningsfrekvens, perifer syremättnad och graden av sedering (fyra poängs verbal värderingspoäng (VRS): vaken, dåsig, väckbar eller djup sömn) registrerades på patientens ankomst och var 15:e minut fram till utskrivning till avdelningen.

Tidig postoperativ kognitiv funktion utvärderades med hjälp av SOMCT-testet, 30 minuter före induktion och 30, 60 och 90 minuter efter extubation.

Utskrivning av patienter från PACU bestämdes av kliniska kriterier enligt bedömningen av de behandlande anestesiläkare och inga försök gjordes att påskynda denna process. Dessa kriterier inkluderade vakenhet och orientering till tid och plats, förtrogen och samarbetsvillig, stabila vitala tecken i minst 0,5 timme, kunna sitta upp utan yrsel och/eller illamående, tolererbar smärta och en modifierad Aldrete-poäng ≥ 9. Hemberedskap fastställdes enligt specifika kliniska kriterier, inklusive stabila vitala tecken i minst 1 timme, kontrollerbar smärta med orala smärtstillande medel, frånvarande eller lätt illamående eller kräkningar, förmåga att gå utan yrsel och förmåga att behålla orala vätskor. Faktisk urladdningstid registrerades också.15 Tider för att nå en PACU-utskrivning, hemberedskap och hemutskrivning och kostnaden för studiemedicinerna registrerades. Postoperativa komplikationer inkluderade arytmi, skakningar, kräkningar, illamående, kramper, frossa, agitation eller hypoxemi (SpO2<90%) registrerades.