セボフルラン麻酔後のアミノフィリンと認知機能

全身麻酔下で 1 時間以上の待機的外来一般手術を受ける予定の 18-55 歳の ASA I-II 患者 180 人が、Institutional Ethical著者センターの委員会および参加者からの書面によるインフォームドコンセント。

私たちの予備データに基づいて、以前の検出力分析は、各グループの 27 人の患者が、抜管後 30 分での短方向記憶集中テスト (SOMCT)12 で 20% の差を検出するのに十分な大きさのサンプルサイズであることを示しました。 I エラーは 0.05、タイプ II エラーは 0.2 です。 研究中に脱落した患者を考慮して、10％多くの患者を追加しました。 参加者は、生理食塩水 [グループ P]、1 mg/kg のドキサプラム [グループ D]、または 2、3、4 または 5 mg/kg のアミノフィリン [グループ A2、A3 、A4、および A5、それぞれ] 手術の終わりに。

重大な心血管疾患、呼吸器疾患、認知機能障害、脳血管疾患、神経疾患または精神疾患、妊娠、肥満（BMI ≥ 30 Kg/m2）、最近の感染歴または最近の発熱、またはアミノフィリンまたはセボフルランに対する副作用のある患者、アルコール依存症、薬物依存症、またはキサンチン、β-アゴニスト、抗コリン薬、精神安定剤、抗けいれん薬または抗うつ薬を服用している人、または習慣的にコーヒーを 1 日 2 杯以上飲む人、読むことができない人、または重度の聴覚障害または視覚障害を患っている人は除外されました。研究から。 すべての手術は同じ外科医によって行われました。

主要アウトカム変数には、術後早期の認知機能が含まれていました。 二次結果変数には、エントロピー変数、呼気終末セボフルラン、および回復パターンの変化が含まれていました。

SOMCT は、方向性、記憶力、および集中力のレベルの観点から認知機能を評価するように設計された患者ベースのテストです。SOMCT では、被験者は現在の年と 1 つの文を思い出し、番号順に繰り返し、シーケンスを逆順にする必要があります。年間を通じて月の。 これらの 6 つの変数は 0 から 28 の範囲のスコアをもたらし、スコアが高いほど機能が優れていることを示し、20 を超えるスコアは正常と見なされました (付録 1)。 患者の管理に関与しておらず、治験薬を知らされていない盲目の研究者が参加者に SOMCT を説明し、導入の 30 分前に適用しました。 すべての患者は、同じ調査員から同じ検査の説明を受けました。

前投薬は行われませんでした。 カニューレを前腕の静脈に挿入し、乳酸リンゲル液を 2 ～ 3 mL/kg/h の速度で注入しました。 患者のモニタリングには、心電図検査、パルスオキシメトリー、非侵襲的血圧および鼻咽頭温度モニタリング (Datex-OhmedaTM S/5TM、ヘルシンキ、フィンランド) が含まれていました。 RE と SE は、特定のエントロピー センサー (M-EntropyTM、Datex-Ohmeda Division、Instrumentarium Corporation、ヘルシンキ、フィンランド) を使用する Datex-OhmedaTM S/5 エントロピー モジュールで監視されました。 センサーは、メーカーの指示に従って患者の額に適切に適用されました。 神経筋ブロックは、尺骨神経のトレインオブフォー（TOF）刺激によってモニターされました。

麻酔薬を投与した主治医は、患者のデータ収集には関与していませんでした。 全身麻酔は、プロポフォール (2 ～ 3 mg/kg) とフェンタニル (2 ～ 3 μg/kg) で導入されました。 ロクロニウム (0.6 mg/kg) が投与され、TOF の最大ブロックの発生時に気管挿管が行われました。 気管挿管後、最小肺胞濃度（MAC）、セボフルランの呼気終末濃度（EtSevo）、および二酸化炭素の呼気終末濃度（EtCO2）をモニターしました。 麻酔は、エンドポイントが 50 以下の SE および SE であるエントロピーの読み取りに基づいて、総ガス流量 1 L/min の半閉回路で酸素中の 50% 空気と組み合わせた 0.5 ～ 1 MAC のセボフルランで維持されました。 -RE差が10.13未満 患者の肺は、EtCO2 を 35 ～ 40 mm Hg に維持するために機械的に換気されました。 ロクロニウムの増分は、4 連の刺激を使用して 2 番目の単収縮の抑制を維持するために与えられました。 強制空気加温ブランケットを使用して正常体温を維持した。 手術終了の 30 分前に、筋弛緩剤の追加投与は行われませんでした。

手術中、患者は術後の鎮痛のためにロルニシカム 16 mg とパラセタモール 15 mg/kg を、術後の悪心・嘔吐 (PONV) 予防のためにグラニセトロン 1 mg を投与されました。

皮膚閉鎖中、神経筋遮断は、50 μg/kg ネオスチグミンと 10 μg/kg グリコピロレートで拮抗され、4 連の比率 (TOF 比率) が 0.3 から 0.5 の範囲でした。 最後の皮膚縫合で、セボフルランを中止し (T0)、患者の肺を 5 リットル/分の 100% 酸素で換気しました。

被験者は、生理食塩水 0.9% 溶液 [グループ P ]、ドキサプラム 5 mg/mL [グループ D]、または 10 mg/mL [グループ A2]、15 mg/mL [グループ A3]、20 mg/mL [グループ A4]、または 25 mg/mL [グループ A5]アミノフィリン。 すべての試験溶液は、セボフルランの中止後、T0 で 1 分以内に注入されました。 この期間中、患者に刺激を与えませんでした。 試験溶液は同一に見え、通常の生理食塩水、ドキサプラム、またはアミノフィリンが含まれていました。 それらは、研究に関与していない独立した麻酔科医による麻酔の導入前に、「研究薬」と表示された同一の注射器で準備されました。 研究プロトコルと患者の無作為化コードを知らされていない担当の麻酔科医は、麻酔薬、研究ソリューション、および確立された覚醒を与えました。 手術室、麻酔後ケア ユニット (PACU)、および日帰り手術病棟のすべてのスタッフは、無作為化コードを認識していませんでした。

すべての測定は、患者の管理に関与しておらず、治験薬を知らされていない同じ研究者によって行われました。 したがって、患者は自分に割り当てられた治療グループを知りませんでした。 RE、SE、(RE-SE)、セボフルランの MAC および呼気終末濃度 (EtSevo)、心拍数 (HR)、および平均動脈血圧 (MAP) を含むすべてのデータは、投与後 1 分ごとに記録されました。治験薬（T0）を15分間。

すべての抜管基準（TOF比≧0.9、自発換気および口頭指示に従う能力、開眼、頭部挙上≧5秒、およびハンドグリップ）が達成された時点で、麻酔科医の裁量で吸引直後に気管抜管が行われた。患者の術中管理に関与します。 意識レベルは、単純な口頭での指示 (「目を開けて」、「手を動かして」) を使用して評価され、被験者が反応しなかった場合は、力を増して最大 3 回まで繰り返されました。

麻酔からの回復は、開眼までの時間 (T0 から自発的な開眼までの時間)、応答時間 (T0 からコマンドで調査員の手を握るまでの時間)、および抜管までの時間 (T0 から気管抜管までの時間) によって評価されました。

覚醒後、患者は PACU に移され、少なくとも 9 ポイントに達するまで抜管後 5 分ごとに修正 Aldrete スコア 14 を使用して身体的回復が評価され、9 以上のスコアに達するまでの時間が記録されました。 術後の鎮痛は、必要に応じて 0.5 mg/kg のメペリジンの静脈内ボーラスで提供され、4 ポイント未満のビジュアル アナログ ペイン スケールを達成しました。 心拍数 (HR)、平均動脈血圧 (MAP)、呼吸数、末梢酸素飽和度、および鎮静の程度 (4 段階の口頭評価スコア (VRS): 覚醒、眠気、覚醒可能、または深い睡眠) が記録されました。患者の到着と病棟への退院まで15分ごと。

術後早期の認知機能は、導入の 30 分前と抜管の 30、60、90 分後に SOMCT テストを使用して評価されました。

PACUからの患者の退院は、担当の麻酔科医の裁量で臨床基準によって決定され、このプロセスをスピードアップする試みは行われませんでした. これらの基準には、時間と場所への注意力と見当識、知識と協調性、少なくとも 0.5 時間安定したバイタル サイン、めまいや吐き気なしに起き上がることができること、耐えられる痛み、修正 Aldrete スコア ≥ 9 が含まれます。特定の臨床基準によると、少なくとも 1 時間の安定したバイタル サイン、経口鎮痛薬による制御可能な痛み、不在または軽度の吐き気または嘔吐、めまいのない歩行能力、および口腔液の保持能力が含まれます。 実際の退院時間も記録された.15 PACU 退院に至るまでの時間、在宅準備、自宅退院、および治験薬の費用を記録しました。 不整脈、振戦、嘔吐、吐き気、発作、震え、動揺、または低酸素血症 (SpO2<90%) を含む術後合併症が記録されました。