Aminofyllin og kognitiv funksjon etter sevoflurananestesi

Ett hundre-åtti ASA I-II-pasienter i alderen 18-55 år planlagt for elektiv ambulatorisk generell kirurgi med en varighet på >1 time under generell anestesi ble registrert i denne dobbeltblindede placebokontrollerte randomiserte studien etter å ha oppnådd godkjenning fra Institutional Ethical Forfattersenteret og et skriftlig informert samtykke fra deltakerne.

Basert på våre foreløpige data, indikerte en tidligere kraftanalyse at 27 pasienter i hver gruppe hadde en tilstrekkelig stor prøvestørrelse til å oppdage en 20 % forskjell på Short Orientation Memory Concentration Test (SOMCT)12 30 minutter etter ekstubering, med en type- I feil på 0,05 og type II feil på 0,2. Vi la til 10 % flere pasienter for å gjøre rede for at pasienter frafalt under studien. Deltakerne ble tilfeldig fordelt til seks grupper (n=30 for hver) for å motta saltvann [gruppe P], 1 mg/kg doxapram [gruppe D] eller 2, 3, 4 eller 5 mg/kg aminofyllin [gruppe A2, A3 , A4 og A5, henholdsvis] ved slutten av operasjonen.

Pasienter med betydelig kardiovaskulær, respiratorisk, kognitiv dysfunksjon, cerebrovaskulær sykdom, nevrologiske eller psykiatriske sykdommer, graviditet og fedme (kroppsmasseindeks ≥ 30 kg/m2), nylig infeksjonshistorie eller nylig feber, eller bivirkning på aminofyllin eller sevofluran alkoholisme, narkotikaavhengighet eller de som får xantiner, ß-agonister, antikolinergika, beroligende midler, krampestillende eller antidepressiva eller de som har et vanlig kaffeforbruk som overstiger 2 kopper per dag, ikke er i stand til å lese, eller lider av alvorlig hørsels- eller synshemming ble ekskludert fra studiet. Alle operasjoner ble utført av de samme kirurgene.

Primær utfallsvariabel inkluderte tidlig postoperativ kognitiv funksjon. Sekundære utfallsvariabler inkluderte endringer i entropivariabler, end-tidal sevofluran og utvinningsmønster.

SOMCT er en pasientbasert test designet for å vurdere kognitiv funksjon i form av orienteringsnivå, hukommelse og konsentrasjon. SOMCT krever at forsøkspersonene husker inneværende år, og en setning, og gjentar sekvensen i numerisk rekkefølge og omvendt rekkefølge. av månedene gjennom året. Disse seks variablene gir skårer fra 0 til 28, med høyere skårer som indikerer bedre funksjon og skårer over 20 ble ansett som normale (vedlegg 1).12 En blind etterforsker som ikke var involvert i behandlingen av pasienten og som var blindet for studiemedikamentene, forklarte SOMCT for deltakeren og brukte den 30 minutter før induksjon. Alle pasienter fikk samme forklaring av testen av samme etterforsker.

Ingen premedisiner ble gitt. En kanyle ble satt inn i en underarmsvene og Ringers laktatoppløsning ble infundert med en hastighet på 2-3 ml/kg/t. Pasientovervåking inkluderte elektrokardiografi, pulsoksymetri, ikke-invasivt blodtrykk og nasofaryngeal temperaturovervåking (Datex-OhmedaTM S/5TM, Helsinki, Finland). RE og SE ble overvåket med Datex-OhmedaTM S/5 Entropy Module ved bruk av en spesifikk entropisensor (M-EntropyTM, Datex-Ohmeda Division, Instrumentarium Corporation, Helsinki, Finland). Sensorene ble påført passende på pasientens panne i henhold til produsentens instruksjoner. Nevromuskulær blokkering ble overvåket ved en tog-av-fire (TOF) stimulering av ulnarnerven.

De tilstedeværende anestesilegene som ga narkosen var ikke involvert i innsamlingen av pasientens data. Generell anestesi ble indusert med propofol (2-3 mg/kg) og fentanyl (2-3 µg/kg). Rocuronium (0,6 mg/kg) ble gitt og trakeal intubasjon ble utført ved utvikling av maksimal blokkering av TOF. Etter trakeal intubasjon ble den minste alveolære konsentrasjonen (MAC), endetidskonsentrasjonene av sevofluran (EtSevo) og endetidskonsentrasjonene av karbondioksid (EtCO2) overvåket. Anestesi ble opprettholdt med 0,5-1 MAC sevofluran i kombinasjon med 50 % luft i oksygen i en semi-lukket krets med total gassstrøm på 1 L/min, basert på entropiavlesning der endepunktene var SE på ≤ 50 og SE -RE-forskjell mindre enn 10,13 Pasientens lunger ble ventilert mekanisk for å opprettholde EtCO2 ved 35-40 mm Hg. Rocuronium-økninger ble gitt for å opprettholde undertrykkelse av den andre rykningen ved å bruke et tog-av-fire-stimulering. Normotermi ble opprettholdt ved bruk av varmetepper med tvungen luft. Ingen tilleggsdose av muskelavslappende middel ble administrert 30 minutter før slutten av operasjonen.

Under operasjonen fikk pasientene lornixicam 16 mg og paracetamol 15 mg/kg for postoperativ smertelindring og granisetron 1 mg for postoperativ kvalme og oppkast (PONV) forebygging.

Under hudlukking ble nevromuskulær blokade motvirket med 50 µg/kg neostigmin og 10 µg/kg glykopyrrolat når toget av fire-forhold (TOF-forhold) varierte mellom 0,3 og 0,5. Ved siste hudsutur ble sevofluran seponert (T0) og pasientens lunger ble ventilert med 100 % oksygen ved 5 liter/min.

Forsøkspersonene ble tilfeldig fordelt til seks grupper (n=30 for hver) ved å tegne sekvensielt nummererte forseglede ugjennomsiktige konvolutter som inneholdt en datamaskingenerert randomiseringskode for å motta intravenøs injeksjon av 0,2 ml/kg av en studieløsning som inneholdt enten saltvannsoppløsning 0,9 % [gruppe P ], doxapram 5 mg/ml [gruppe D] eller 10 mg/ml [gruppe A2], 15 mg/ml [gruppe A3], 20 mg/ml [gruppe A4] eller 25 mg/ml [gruppe A5] aminofyllin. Alle studieløsninger ble injisert innen 1 min ved T0 etter seponering av sevofluran. Ingen stimulering ble brukt på pasienter i denne perioden. Testløsningene så identiske ut og inneholdt normalt saltvann, doxapram eller aminofyllin. De ble tilberedt i identiske sprøyter merket "studiemedikament", før induksjon av anestesi av en uavhengig anestesilege som ikke var involvert i studien. De tilstedeværende anestesilegene som ble blindet for studieprotokollen og pasientens randomiseringskode ga anestesi, studieløsning og etablert oppvåkning. Alle ansatte på operasjonsstuen, postanestesiavdelingen (PACU) og dagkirurgisk avdeling var uvitende om randomiseringskoden.

Alle målinger ble gjort av den samme etterforskeren som ikke var involvert i behandlingen av pasienten og som var blindet for studiemedikamentene. Derfor kjente ikke pasienten sin tildelte behandlingsgruppe. Alle data, inkludert RE, SE, (RE-SE), MAC og endetidalkonsentrasjon (EtSevo) av sevofluran, hjertefrekvens (HR) og gjennomsnittlig arterielt blodtrykk (MAP) ble registrert hvert 1. minutt etter administrering av studiemedisin (T0) i 15 min.

Trakeal ekstubasjon ble utført umiddelbart etter suging når alle ekstubasjonskriterier var oppnådd (TOF ratio ≥ 0,9, spontan ventilasjon og evne til å følge verbale kommandoer, øyeåpning, hodeløft ≥ 5 sekunder og håndgrep), etter skjønn av anestesilegen som var involvert i den intraoperative behandlingen av pasienten. Bevissthetsnivået ble vurdert ved hjelp av enkle verbale kommandoer («åpne øynene», «beveg hånden») og ble gjentatt opptil tre ganger med økende kraft dersom forsøkspersonen ikke svarte.

Gjenoppretting fra anestesi ble vurdert ut fra tiden til øynene åpnet (tid fra T0 til spontan øyeåpning), responstid (tid fra T0 til å klemme etterforskerens hånd på kommando) og tiden til ekstubering (tid fra T0 til luftrørsekstubasjon).

Etter oppvåkning ble pasientene overført til PACU og fysisk restitusjon ble vurdert ved å bruke den modifiserte Aldrete-skåren14 hvert 5. minutt etter ekstubering til den nådde minst 9 poeng og tiden for å nå en skåre ≥ 9 ble registrert. Postoperativ analgesi ble gitt med 0,5 mg/kg intravenøs bolus av meperidin etter behov for å oppnå en visuell analog smerteskala på mindre enn 4 poeng. Hjertefrekvens (HR), gjennomsnittlig arterielt blodtrykk (MAP), respirasjonsfrekvens, perifer oksygenmetning og graden av sedasjon (fire-punkts verbal vurderingsscore (VRS): våken, døsig, vekkende eller dyp søvn) ble registrert på pasientens ankomst og hvert 15. min frem til utskrivning til avdeling.

Tidlig postoperativ kognitiv funksjon ble vurdert ved hjelp av SOMCT-testen, 30 minutter før induksjon og 30, 60 og 90 minutter etter ekstubering.

Utskrivning av pasienter fra PACU ble bestemt av kliniske kriterier etter skjønn fra de behandlende anestesilegene, og det ble ikke gjort noe forsøk på å fremskynde denne prosessen. Disse kriteriene inkluderte årvåkenhet og orientering til tid og sted, fortrolig og samarbeidende, stabile vitale tegn i minst 0,5 time, i stand til å sitte opp uten svimmelhet og/eller kvalme, tolerable smerter og en modifisert Aldrete-score ≥ 9. Beredskap hjemme ble bestemt. etter spesifikke kliniske kriterier, inkludert stabile vitale tegn i minst 1 time, kontrollerbar smerte med orale analgetika, fraværende eller mild kvalme eller brekninger, evne til å gå uten å bli svimmel og evne til å holde på munnvæsker. Faktisk utslippstid ble også registrert.15 Tider for å nå en PACU-utskrivning, hjemmeberedskap og hjemmeutskrivning og kostnadene for studiemedisinene ble registrert. Postoperative komplikasjoner inkluderte arytmi, skjelvinger, oppkast, kvalme, anfall, skjelving, agitasjon eller hypoksemi (SpO2<90 %) ble registrert.