羟氯喹 + 伏立诺他治疗晚期实体瘤

纳入标准：

• 患者必须年满 16 岁
• 患者必须具有经组织学证实的非血液学恶性肿瘤。 患者必须接受过恶性肿瘤的标准治疗并且失败；没有标准治疗的患者也将符合条件。
• 患者的 ECOG PS 必须为 0、1 或 2

• 患者必须具有足够的血液学、肾脏和肝脏功能（即 中性粒细胞绝对计数 > 1000/mm3，血小板 > 75,000/mm3）；肌酐

  • 2 倍正常上限 (ULN) 总胆红素 ≤ 1.5 mg/dl，ALT 和 AST 高于机构规范 ALT 上限的 3 倍，如果患者有肝脏受累，AST 可以 < 正常上限的 5 倍。
• 患者必须能够提供书面知情同意书。
• 有可能怀孕或使伴侣怀孕的患者必须同意遵循可接受的节育方法以避免受孕。 有生育能力的妇女必须进行阴性妊娠试验。 该实验药物的抗增殖活性可能对发育中的胎儿或哺乳婴儿有害。
• 将继续提供完整的支持和姑息治疗，以改善在研究期间已经存在或可能出现的体征和症状，这些体征和症状不会干扰研究的目标。
• 从以前的手术/活检中获得的肿瘤块。

在肿瘤特异性扩展中，将仅招募患有转移性结直肠癌和肾细胞癌的患者。 转移性结直肠癌和肾癌患者必须接受过治疗并且进展或不耐受标准治疗。

结直肠癌患者过去必须接受过伊立替康和/或奥沙利铂和/或 AvastinIEGFR 治疗，或者对这些药物不耐受。 转移环境中允许的治疗线不超过 4 线。 无论 K-Ras 突变状态如何，结直肠癌患者均可入组，尽管这将被记录在案。

肾细胞癌患者必须接受过 VEGF 靶向治疗和/或 mTOR 抑制剂治疗。 转移环境中允许的治疗线不超过 4 线。

不允许在每种肿瘤类型中预先使用 Vorinostat 和 HCQ 进行治疗。

排除标准：

• 脑转移不受控制的患者。
• 由于疾病恶化的风险，卟啉症患者不符合条件。
• 由于疾病恶化的风险，银屑病患者不符合条件，除非疾病得到很好的控制，并且他们在同意监测患者恶化情况的疾病专家的护理下。
• 先前记录有黄斑变性或糖尿病性视网膜病变的患者。
• 进入研究前 2 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗或放疗的患者，或因 4 周前给药而导致的不良事件尚未恢复至 ≤ 1 级的患者。 对于靶向治疗，患者需要清除 5 个半衰期。
• 患者可能未接受任何其他研究药物。
• 患者在入组前至少 2 周内不应服用丙戊酸或其他组蛋白脱乙酰酶抑制剂。
• 归因于与伏立诺他或 HCQ 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
• 治疗前 21 天内发生过大手术或重大外伤。
• 有临床意义的高钙血症（包括呕吐、脱水和神经系统症状）。
• 基线时 QTc > 500 毫秒（以 10 分钟为间隔的 3 次测定的平均值）。
• 导致无法口服药物或需要静脉营养的胃肠道疾病、影响吸收的先前外科手术或活动性消化性溃疡病。 NJ、J 或 G 管患者将不允许参加。
• 孕妇被排除在本研究之外，因为 SAHA 具有潜在的致畸或流产作用
• 已知患有乙型或丙型肝炎或 HIV 感染的患者。