Hidroxicloroquina + Vorinostat en Tumores Sólidos Avanzados

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener al menos 16 años de edad.
• Los pacientes deben tener una neoplasia maligna no hematológica confirmada histológicamente. Los pacientes deben haber recibido y fallado el tratamiento estándar para su malignidad; también serán elegibles los pacientes para los que no se disponga de un tratamiento estándar.
• Los pacientes deben tener un ECOG PS en 0, 1 o 2

• Los pacientes deben tener una función hematológica, renal y hepática adecuada (es decir, recuento absoluto de neutrófilos > 1000/mm3, plaquetas > 75 000/mm3); creatinina

  • 2 veces los límites superiores de la normalidad (ULN) bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dl, ALT y AST £ 3 veces por encima de los límites superiores de la norma institucional ALT, AST puede ser < 5 veces los límites superiores de la normalidad si los pacientes tienen compromiso hepático.
• Los pacientes deben ser capaces de dar su consentimiento informado por escrito.
• Los pacientes con potencial de embarazo o de embarazar a su pareja deben aceptar seguir métodos anticonceptivos aceptables para evitar la concepción. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa. La actividad antiproliferativa de este fármaco experimental puede ser dañina para el feto en desarrollo o para el lactante.
• Se continuará brindando cuidados paliativos y de apoyo completos para mejorar los signos y síntomas que eran preexistentes o que pueden surgir durante el estudio y que no interfieren con los objetivos del estudio.
• Bloques tumorales disponibles de cirugía/biopsia previa.

En la expansión específica del tumor, solo se inscribirán pacientes con cáncer colorrectal y de células renales metastásico. Los pacientes con cáncer colorrectal y renal metastásico deben haber sido tratados y progresados ​​o intolerantes a la terapia de atención estándar.

Los pacientes con cáncer colorrectal deben haber sido tratados en el pasado con irinotecán y/u oxaliplatino y/o terapia con AvastinIEGFR o ser intolerantes a estos agentes. No se permiten más de 4 líneas de terapia en el entorno metastásico. Los pacientes con cáncer colorrectal pueden inscribirse independientemente del estado mutacional de K-Ras, aunque esto se documentará.

Los pacientes con cáncer de células renales deben haber sido tratados con una terapia dirigida a VEGF y/o un inhibidor de mTOR. No se permiten más de 4 líneas de terapia en el entorno metastásico.

No se permite el tratamiento previo con Vorinostat y HCQ en cada tipo de tumor.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con metástasis cerebrales no controladas.
• Debido al riesgo de exacerbación de la enfermedad, los pacientes con porfiria no son elegibles.
• Debido al riesgo de exacerbación de la enfermedad, los pacientes con psoriasis no son elegibles a menos que la enfermedad esté bien controlada y estén bajo el cuidado de un especialista en el trastorno que esté de acuerdo en monitorear al paciente en busca de exacerbaciones.
• Pacientes con degeneración macular o retinopatía diabética previamente documentada.
• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 2 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos a ≤ grado 1 debido a los agentes administrados más de 4 semanas antes. Para las terapias dirigidas, los pacientes deberán limpiar durante 5 vidas medias.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.
• Los pacientes no deberían haber tomado ácido valproico u otro inhibidor de histona desacetilasa durante al menos 2 semanas antes de la inscripción.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a vorinostat o HCQ.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Cirugía mayor o lesión traumática significativa que ocurra dentro de los 21 días anteriores al tratamiento.
• Hipercalcemia clínicamente significativa (incluyendo vómitos, deshidratación y síntomas neurológicos).
• QTc > 500 ms al inicio (promedio de 3 determinaciones con un intervalo de 10 minutos).
• Enfermedad del tracto gastrointestinal que resulte en una incapacidad para tomar medicamentos orales o un requerimiento de alimentación IV, procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción o enfermedad de úlcera péptica activa. No se permitirá la participación de pacientes con sonda NJ, J o G.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque SAHA tiene el potencial de efectos teratogénicos o abortivos.
• Pacientes con hepatitis B o C conocida o infección por VIH.