Hydroxychloroquine + Vorinostat dans les tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir au moins 16 ans
• Les patients doivent avoir une tumeur maligne non hématologique confirmée histologiquement. Les patients doivent avoir reçu et échoué un traitement standard pour leur malignité ; les patients pour lesquels aucun traitement standard n'est disponible seront également éligibles.
• Les patients doivent avoir un ECOG PS à 0, 1 ou 2

• Les patients doivent avoir une fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate (c.-à-d. nombre absolu de neutrophiles > 1 000/mm3, plaquettes > 75 000/mm3 ); créatinine

  • 2 fois les limites supérieures de la normale (LSN) bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dl, ALT et AST £ 3 fois au-dessus des limites supérieures de la norme institutionnelle ALT, AST peut être < 5 fois les limites supérieures de la normale si les patients ont une atteinte hépatique.
• Les patients doivent être en mesure de fournir un consentement éclairé écrit.
• Les patientes susceptibles de tomber enceinte ou de féconder leur partenaire doivent accepter de suivre des méthodes contraceptives acceptables pour éviter la conception. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif. L'activité anti-proliférative de ce médicament expérimental peut être nocive pour le développement du fœtus ou du nourrisson.
• Des soins de soutien et palliatifs complets continueront d'être fournis pour améliorer les signes et symptômes préexistants ou susceptibles de survenir pendant l'étude et qui n'interfèrent pas avec les objectifs de l'étude.
• Blocs tumoraux disponibles d'une chirurgie / biopsie précédente.

Lors de l'expansion spécifique de la tumeur, seuls les patients atteints de cancers colorectaux et rénaux métastatiques seront inscrits. Les patients atteints d'un cancer colorectal et rénal métastatique doivent avoir été traités et avoir progressé ou être intolérants au traitement standard.

Les patients atteints d'un cancer colorectal doivent avoir été traités dans le passé par un traitement par l'irinotécan et/ou l'oxaliplatine et/ou l'AvastinIEGFR ou être intolérants à ces agents. Pas plus de 4 lignes de traitement autorisées dans le cadre métastatique. Les patients atteints d'un cancer colorectal peuvent s'inscrire quel que soit le statut mutationnel de K-Ras, bien que cela soit documenté.

Les patients atteints d'un cancer des cellules rénales doivent avoir été traités avec une thérapie ciblée sur le VEGF et/ou un inhibiteur de mTOR. Pas plus de 4 lignes de traitement autorisées dans le cadre métastatique.

Un traitement antérieur par Vorinostat et HCQ n'est pas autorisé dans chaque type de tumeur.

Critère d'exclusion:

• Patients présentant des métastases cérébrales non contrôlées.
• En raison du risque d'exacerbation de la maladie, les patients atteints de porphyrie ne sont pas éligibles.
• En raison du risque d'exacerbation de la maladie, les patients atteints de psoriasis ne sont pas éligibles à moins que la maladie ne soit bien contrôlée et qu'ils soient sous les soins d'un spécialiste du trouble qui accepte de surveiller le patient pour les exacerbations.
• Patients atteints de dégénérescence maculaire ou de rétinopathie diabétique précédemment documentée.
• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 2 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables jusqu'à un grade ≤ 1 en raison d'agents administrés plus de 4 semaines plus tôt. Pour les thérapies ciblées, les patients devront nettoyer pendant 5 demi-vies.
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux.
• Les patients ne doivent pas avoir pris d'acide valproïque ou d'un autre inhibiteur d'histone désacétylase pendant au moins 2 semaines avant l'inscription.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au vorinostat ou à l'HCQ.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Chirurgie majeure ou blessure traumatique importante survenue dans les 21 jours précédant le traitement.
• Hypercalcémie cliniquement significative (y compris vomissements, déshydratation et symptômes neurologiques).
• QTc > 500 ms au départ (moyenne de 3 déterminations à 10 minutes d'intervalle).
• Maladie du tractus gastro-intestinal entraînant une incapacité à prendre des médicaments par voie orale ou nécessitant une alimentation IV, des interventions chirurgicales antérieures affectant l'absorption ou un ulcère peptique actif. Les patients avec un tube NJ, J ou G ne seront pas autorisés à participer.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le SAHA a un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs
• Patients ayant une hépatite B ou C connue ou une infection par le VIH.