Hydroksiklorokiini + Vorinostaatti kehittyneissä kiinteissä kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden tulee olla vähintään 16-vuotiaita
• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu ei-hematologinen pahanlaatuisuus. Potilaiden on täytynyt saada pahanlaatuisten kasvaintensa tavanomaista hoitoa ja se on epäonnistunut; potilaat, joille ei ole saatavilla tavanomaista hoitoa, ovat myös tukikelpoisia.
• Potilaiden ECOG PS on oltava 0, 1 tai 2

• Potilailla tulee olla riittävä hematologinen, munuaisten ja maksan toiminta (esim. absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1000/mm3, verihiutaleet > 75 000/mm3); kreatiniini

  • 2 kertaa normaalin (ULN) kokonaisbilirubiinin yläraja ≤ 1,5 mg/dl, ALAT ja ASAT £ 3 kertaa laitosnormin ylärajat ALT, ASAT voi olla < 5 kertaa normaalin yläraja, jos potilaalla on maksan häiriö.
• Potilaiden on voitava antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
• Potilaiden, joilla on mahdollisuus tulla raskaaksi tai raskauttamassa kumppaniaan, on suostuttava noudattamaan hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä hedelmöittymisen välttämiseksi. Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustestin tulee olla negatiivinen. Tämän kokeellisen lääkkeen antiproliferatiivinen vaikutus voi olla haitallista kehittyvälle sikiölle tai imetettävälle lapselle.
• Täydellistä tuki- ja palliatiivista hoitoa tarjotaan jatkossakin sellaisten merkkien ja oireiden lievittämiseksi, jotka olivat olemassa tai voivat ilmaantua tutkimuksen aikana ja jotka eivät häiritse tutkimuksen tavoitteita.
• Kasvainlohkoja saatavilla edellisestä leikkauksesta/biopsiasta.

Kasvainspesifisessä laajennuksessa otetaan mukaan vain potilaat, joilla on metastaattinen paksusuolen ja munuaissolusyöpä. Potilaiden, joilla on metastasoitunut kolorektaali- ja munuaissyöpä, on oltava hoidettu ja ne ovat edenneet tai ne eivät siedä tavanomaista hoitoa.

Kolorektaalisyöpää sairastavia potilaita on aiemmin hoidettu Irinotecan- ja/tai oksaliplatiini- ja/tai AvastinIEGFR-hoidolla tai potilaat eivät siedä näitä aineita. Enintään 4 hoitolinjaa sallittu metastaattisissa olosuhteissa. Kolorektaalisyöpäpotilaat voivat ilmoittautua K-Ras-mutaatiosta riippumatta, vaikka tämä dokumentoidaan.

Munuaissolusyöpää sairastavia potilaita on hoidettu VEGF-kohdennettulla hoidolla ja/tai mTOR-estäjillä. Enintään 4 hoitolinjaa sallittu metastaattisissa olosuhteissa.

Aiempi hoito Vorinostatilla ja HCQ:lla ei ole sallittu kaikissa kasvaintyypeissä.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on hallitsemattomia aivometastaaseja.
• Taudin pahenemisriskin vuoksi porfyriapotilaat eivät ole tukikelpoisia.
• Sairauden pahenemisriskin vuoksi psoriaasipotilaat eivät ole tukikelpoisia, ellei sairaus ole hyvin hallinnassa ja he ovat häiriön erikoislääkärin hoidossa, joka suostuu seuraamaan potilasta pahenemisvaiheiden varalta.
• Potilaat, joilla on aiemmin dokumentoitu makulan rappeuma tai diabeettinen retinopatia.
• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista, tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet haittatapahtumista ≤ asteeseen 1 johtuen yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista. Kohdennettuja hoitoja varten potilaiden on selviydyttävä 5 puoliintumisajan ajan.
• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita.
• Potilaat eivät saa olla käyttäneet valproiinihappoa tai muuta histonideasetylaasi-inhibiittoria vähintään 2 viikkoon ennen osallistumista.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin vorinostaatilla tai HCQ:lla.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma 21 päivän sisällä ennen hoitoa.
• Kliinisesti merkittävä hyperkalsemia (mukaan lukien oksentelu, nestehukka ja neurologiset oireet).
• QTc > 500 ms lähtötilanteessa (3 määrityksen keskiarvo 10 minuutin välein).
• Ruoansulatuskanavan sairaus, joka johtaa kyvyttömyyteen ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä tai suonensisäisen ravinnon tarvetta, aiemmat leikkaukset, jotka vaikuttavat imeytymiseen, tai aktiivinen mahahaava. Potilaat, joilla on NJ-, J- tai G-putki, eivät voi osallistua.
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska SAHA:lla on potentiaalia teratogeenisille tai abortoiville vaikutuksille
• Potilaat, joilla on tiedossa B- tai C-hepatiitti tai HIV-infektio.