Hydroxychloroquine + Vorinostat i avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Patienter skal være mindst 16 år
• Patienterne skal have en histologisk bekræftet ikke-hæmatologisk malignitet. Patienter skal have modtaget og mislykkedes standardbehandling for deres malignitet; Patienter, for hvem der ikke er standardbehandling tilgængelig, vil også være berettiget.
• Patienter skal have en ECOG PS på 0, 1 eller 2

• Patienter skal have tilstrækkelig hæmatologisk funktion, nyre- og leverfunktion (dvs. absolut neutrofiltal > 1000/mm3, blodplader > 75.000/mm3); kreatinin

  • 2 gange de øvre grænser for normal (ULN) total bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, ALAT og AST £ 3 gange over de øvre grænser for institutionsnormen ALAT, kan ASAT være < 5 gange øvre normalgrænse, hvis patienter har leverpåvirkning.
• Patienter skal kunne give skriftligt informeret samtykke.
• Patienter med mulighed for graviditet eller befrugtning af deres partner skal acceptere at følge acceptable præventionsmetoder for at undgå undfangelse. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest. Den anti-proliferative aktivitet af dette eksperimentelle lægemiddel kan være skadelig for det udviklende foster eller det ammende spædbarn.
• Fuldstændig understøttende og palliativ pleje vil fortsat blive ydet for at lindre tegn og symptomer, der var allerede eksisterende eller kan opstå under undersøgelsen, og som ikke forstyrrer undersøgelsens formål.
• Tumorblokke tilgængelige fra tidligere operation/biopsi.

Ved den tumorspecifikke ekspansion vil kun patienter med metastaserende kolorektal- og nyrecellekræft blive tilmeldt. Patienter med metastatisk kolorektal- og nyrekræft skal have været behandlet og udviklet sig eller intolerante over for standardbehandling.

Patienter med kolorektal cancer skal tidligere have været behandlet med Irinotecan og/eller Oxaliplatin og/eller AvastinIEGFR eller intolerante over for disse midler. Ikke mere end 4 behandlingslinjer tilladt i metastaserende omgivelser. Patienter med kolorektal cancer kan tilmeldes uanset K-Ras mutationsstatus, selvom dette vil blive dokumenteret.

Patienter med nyrecellekræft skal have været behandlet med en VEGF-målrettet behandling og/eller mTOR-hæmmer. Ikke mere end 4 behandlingslinjer tilladt i metastaserende omgivelser.

Forudgående behandling med Vorinostat og HCQ er ikke tilladt i hver tumortype.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med ukontrollerede hjernemetastaser.
• På grund af risiko for sygdomsforværring er patienter med porfyri ikke kvalificerede.
• På grund af risikoen for sygdomsforværring er patienter med psoriasis ikke berettigede, medmindre sygdommen er godt kontrolleret, og de er under pleje af en specialist for lidelsen, som accepterer at overvåge patienten for eksacerbationer.
• Patienter med tidligere dokumenteret makuladegeneration eller diabetisk retinopati.
• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 2 uger (6 uger for Nitrosoureas eller Mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig efter bivirkninger til ≤ grad 1 på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere. For målrettede terapier skal patienter klare i 5 halveringstider.
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler.
• Patienter bør ikke have taget valproinsyre eller en anden histon-deacetylasehæmmer i mindst 2 uger før indskrivning.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som vorinostat eller HCQ.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Større operation eller betydelig traumatisk skade, der opstår inden for 21 dage før behandling.
• Klinisk signifikant hypercalcæmi (inklusive opkastning, dehydrering og neurologiske symptomer).
• QTc > 500 ms ved baseline (gennemsnit af 3 bestemmelser med 10 minutters interval).
• Mave-tarmkanalens sygdom, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin eller et behov for IV alimentation, tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen, eller aktiv mavesår. Patienter med NJ, J eller G tube får ikke lov til at deltage.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi SAHA har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger
• Patienter med kendt hepatitis B eller C eller HIV-infektion.