Idrossiclorochina + Vorinostat nei tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere almeno 16 anni di età
• I pazienti devono avere un tumore maligno non ematologico confermato istologicamente. I pazienti devono aver ricevuto e fallito il trattamento standard per la loro neoplasia; saranno ammissibili anche i pazienti per i quali non è disponibile un trattamento standard.
• I pazienti devono avere un ECOG PS a 0, 1 o 2

• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica (es. conta assoluta dei neutrofili > 1000/mm3, piastrine > 75.000/mm3); creatinina

  • 2 volte i limiti superiori della norma (ULN) bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dl, ALT e AST £ 3 volte superiori ai limiti superiori della norma istituzionale ALT, AST possono essere < 5 volte i limiti superiori della norma se i pazienti hanno coinvolgimento epatico.
• I pazienti devono essere in grado di fornire il consenso informato scritto.
• I pazienti con il potenziale per la gravidanza o la gravidanza del proprio partner devono accettare di seguire metodi di controllo delle nascite accettabili per evitare il concepimento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo. L'attività antiproliferativa di questo farmaco sperimentale può essere dannosa per il feto in via di sviluppo o per il lattante.
• Continueranno a essere fornite cure palliative e di supporto complete per migliorare segni e sintomi preesistenti o che potrebbero insorgere durante lo studio e che non interferiscono con gli obiettivi dello studio.
• Blocchi tumorali disponibili da precedenti interventi chirurgici/biopsia.

All'espansione specifica del tumore, saranno arruolati solo pazienti con tumori metastatici del colon-retto e delle cellule renali. I pazienti con carcinoma metastatico del colon-retto e del rene devono essere stati trattati e devono essere in progressione o intolleranti alla terapia standard.

Pazienti con carcinoma del colon-retto devono essere stati trattati in passato con terapia con Irinotecan e/o Oxaliplatino e/o Avastin IEGFR o intolleranti a questi agenti. Non più di 4 linee di terapia consentite nel setting metastatico. I pazienti con carcinoma del colon-retto possono arruolarsi indipendentemente dallo stato mutazionale di K-Ras, sebbene ciò sarà documentato.

I pazienti con carcinoma renale devono essere stati trattati con una terapia mirata al VEGF e/o con un inibitore di mTOR. Non più di 4 linee di terapia consentite nel setting metastatico.

Il precedente trattamento con Vorinostat e HCQ non è consentito in ciascun tipo di tumore.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con metastasi cerebrali non controllate.
• A causa del rischio di esacerbazione della malattia, i pazienti con porfiria non sono ammissibili.
• A causa del rischio di esacerbazione della malattia, i pazienti con psoriasi non sono ammissibili a meno che la malattia non sia ben controllata e siano sotto la cura di uno specialista del disturbo che accetti di monitorare il paziente per le esacerbazioni.
• Pazienti con degenerazione maculare precedentemente documentata o retinopatia diabetica.
• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 2 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi di grado ≤ 1 a causa di agenti somministrati più di 4 settimane prima. Per le terapie mirate i pazienti dovranno cancellare per 5 emivite.
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali.
• I pazienti non devono aver assunto acido valproico o un altro inibitore dell'istone deacetilasi per almeno 2 settimane prima dell'arruolamento.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a vorinostat o HCQ.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Chirurgia maggiore o lesione traumatica significativa verificatasi entro 21 giorni prima del trattamento.
• Ipercalcemia clinicamente significativa (inclusi vomito, disidratazione e sintomi neurologici).
• QTc > 500 ms al basale (media di 3 determinazioni a intervalli di 10 minuti).
• Malattia del tratto gastrointestinale con conseguente incapacità di assumere farmaci per via orale o necessità di alimentazione EV, precedenti procedure chirurgiche che influenzano l'assorbimento o ulcera peptica attiva. I pazienti con tubo NJ, J o G non potranno partecipare.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché SAHA ha il potenziale per effetti teratogeni o abortivi
• Pazienti con epatite B o C nota o infezione da HIV.