Hydroxychloroquine + Vorinostat bij vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten minimaal 16 jaar oud zijn
• Patiënten moeten een histologisch bevestigde niet-hematologische maligniteit hebben. Patiënten moeten een standaardbehandeling voor hun maligniteit hebben gekregen en deze hebben niet gefaald; patiënten voor wie geen standaardbehandeling beschikbaar is, komen ook in aanmerking.
• Patiënten moeten een ECOG PS hebben van 0, 1 of 2

• Patiënten moeten een adequate hematologische, nier- en leverfunctie hebben (d.w.z. absoluut aantal neutrofielen > 1000/mm3, bloedplaatjes > 75.000/mm3); creatinine

  • 2 keer de bovengrens van normaal (ULN) totaal bilirubine ≤ 1,5 mg/dl, ALT en AST £ 3 keer boven de bovengrens van de institutionele norm ALT, AST kan < 5 keer de bovengrens van normaal zijn als patiënten leveraandoening hebben.
• Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven.
• Patiënten met de mogelijkheid van zwangerschap of het zwanger worden van hun partner moeten ermee instemmen aanvaardbare anticonceptiemethoden te volgen om conceptie te voorkomen. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan. De anti-proliferatieve activiteit van dit experimentele medicijn kan schadelijk zijn voor de zich ontwikkelende foetus of het zogende kind.
• Er zal volledige ondersteunende en palliatieve zorg worden verleend om tekenen en symptomen te verbeteren die al bestonden of zouden kunnen ontstaan ​​tijdens de studie en die niet in strijd zijn met de doelstellingen van de studie.
• Tumorblokkades beschikbaar van eerdere operatie/biopsie.

Bij de tumorspecifieke uitbreiding zullen alleen patiënten met gemetastaseerde colorectale en niercelkanker worden ingeschreven. Patiënten met gemetastaseerde darm- en nierkanker moeten zijn behandeld en progressief zijn of intolerant zijn voor de standaardbehandeling.

Patiënten met colorectale kanker moeten in het verleden zijn behandeld met irinotecan en/of oxaliplatine en/of AvastinIEGFR-therapie of deze middelen niet verdragen. Niet meer dan 4 therapielijnen toegestaan ​​in de gemetastaseerde setting. Patiënten met colorectale kanker kunnen zich inschrijven ongeacht de K-Ras-mutatiestatus, hoewel dit zal worden gedocumenteerd.

Patiënten met niercelkanker moeten zijn behandeld met een op VEGF gerichte therapie en/of mTOR-remmer. Niet meer dan 4 therapielijnen toegestaan ​​in de gemetastaseerde setting.

Voorafgaande behandeling met Vorinostat en HCQ is niet toegestaan ​​bij elk tumortype.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met ongecontroleerde hersenmetastasen.
• Vanwege het risico op verergering van de ziekte komen patiënten met porfyrie niet in aanmerking.
• Vanwege het risico op exacerbatie van de ziekte komen patiënten met psoriasis niet in aanmerking, tenzij de ziekte goed onder controle is en ze onder de hoede zijn van een specialist voor de aandoening die ermee instemt de patiënt te controleren op exacerbaties.
• Patiënten met eerder gedocumenteerde maculaire degeneratie of diabetische retinopathie.
• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 2 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen tot ≤ graad 1 als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend. Voor gerichte therapieën moeten patiënten gedurende 5 halfwaardetijden vrijmaken.
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen.
• Patiënten mogen ten minste 2 weken voorafgaand aan inschrijving geen valproïnezuur of een andere histondeacetylaseremmer hebben ingenomen.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als vorinostat of HCQ.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Grote operatie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 21 dagen voorafgaand aan de behandeling.
• Klinisch significante hypercalciëmie (waaronder braken, uitdroging en neurologische symptomen).
• QTc > 500 ms bij baseline (gemiddelde van 3 bepalingen met een interval van 10 minuten).
• Aandoening van het maagdarmkanaal die resulteert in het onvermogen om orale medicatie in te nemen of een vereiste voor intraveneuze voeding, eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden, of actieve maagzweer. Patiënten met een NJ-, J- of G-buis mogen niet deelnemen.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat SAHA mogelijk teratogene of abortieve effecten heeft
• Patiënten met een bekende hepatitis B- of C- of hiv-infectie.