Hydroxiklorokin + Vorinostat i avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste vara minst 16 år gamla
• Patienterna måste ha en histologiskt bekräftad icke-hematologisk malignitet. Patienterna måste ha fått och misslyckats med standardbehandling för sin malignitet; patienter för vilka ingen standardbehandling är tillgänglig kommer också att vara berättigade.
• Patienterna måste ha en ECOG PS på 0, 1 eller 2

• Patienter måste ha adekvat hematologisk funktion, njur- och leverfunktion (dvs. absolut neutrofilantal > 1000/mm3, blodplättar > 75 000/mm3); kreatinin

  • 2 gånger de övre gränserna för normalt (ULN) totalt bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, ALAT och ASAT £ 3 gånger över de övre gränserna för institutionsnormen ALAT, kan ASAT vara < 5 gånger övre normalgränsen om patienter har leverpåverkan.
• Patienter måste kunna lämna skriftligt informerat samtycke.
• Patienter med risk för graviditet eller impregnering av sin partner måste gå med på att följa acceptabla preventivmetoder för att undvika befruktning. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest. Den anti-proliferativa aktiviteten av detta experimentella läkemedel kan vara skadligt för det utvecklande fostret eller ammande spädbarn.
• Fullständig stödjande och palliativ vård kommer att fortsätta att tillhandahållas för att lindra tecken och symtom som redan existerade eller kan uppstå under studien och som inte stör studiens syften.
• Tumörblockeringar tillgängliga från tidigare operation/biopsi.

Vid den tumörspecifika expansionen kommer endast patienter med metastaserande kolorektal- och njurcellscancer att registreras. Patienter med metastaserande kolorektal- och njurcancer måste ha behandlats och utvecklats eller intoleranta mot standardbehandling.

Patienter med kolorektal cancer måste tidigare behandlats med Irinotecan och/eller Oxaliplatin och/eller AvastinIEGFR eller intoleranta mot dessa medel. Högst 4 behandlingslinjer tillåts i metastaserande miljö. Patienter med kolorektal cancer kan registreras oavsett K-Ras mutationsstatus, även om detta kommer att dokumenteras.

Patienter med njurcellscancer måste ha behandlats med en VEGF-inriktad terapi och/eller mTOR-hämmare. Högst 4 behandlingslinjer tillåts i metastaserande miljö.

Tidigare behandling med Vorinostat och HCQ är inte tillåten för varje tumörtyp.

Exklusions kriterier:

• Patienter med okontrollerade hjärnmetastaser.
• På grund av risken för sjukdomsexacerbation är patienter med porfyri inte berättigade.
• På grund av risken för exacerbation av sjukdomen är patienter med psoriasis inte berättigade om inte sjukdomen är välkontrollerad och de är under vård av en specialist för sjukdomen som går med på att övervaka patienten för exacerbationer.
• Patienter med tidigare dokumenterad makuladegeneration eller diabetisk retinopati.
• Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 2 veckor (6 veckor för Nitrosoureas eller Mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar till ≤ grad 1 på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare. För riktade terapier kommer patienter att behöva rensa under 5 halveringstider.
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel.
• Patienter ska inte ha tagit valproinsyra eller annan histondeacetylashämmare under minst 2 veckor före inskrivningen.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som vorinostat eller HCQ.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Större operation eller betydande traumatisk skada som inträffar inom 21 dagar före behandling.
• Kliniskt signifikant hyperkalcemi (inklusive kräkningar, uttorkning och neurologiska symtom).
• QTc > 500 ms vid baslinjen (genomsnitt av 3 bestämningar med 10 minuters intervall).
• Sjukdom i mag-tarmkanalen som resulterar i oförmåga att ta oral medicin eller ett krav på IV-försörjning, tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen eller aktiv magsårsjukdom. Patienter med NJ, J eller G tub kommer inte att tillåtas delta.
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom SAHA har potential för teratogena eller abortframkallande effekter
• Patienter med känd hepatit B eller C eller HIV-infektion.