Hydroxychlorochin + Vorinostat u pokročilých pevných nádorů

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí být starší 16 let
• Pacienti musí mít histologicky potvrzenou nehematologickou malignitu. Pacienti museli podstoupit standardní léčbu svého zhoubného nádoru a selhala; nárok budou mít i pacienti, pro které není dostupná žádná standardní léčba.
• Pacienti musí mít ECOG PS na 0, 1 nebo 2

• Pacienti musí mít odpovídající hematologické, renální a jaterní funkce (tj. absolutní počet neutrofilů > 1000/mm3, krevní destičky > 75 000/mm3); kreatinin

  • 2násobek horní hranice normy (ULN) celkového bilirubinu ≤ 1,5 mg/dl, ALT a AST £ 3krát vyšší než horní hranice ústavní normy ALT, AST může být < 5násobek horní hranice normy, pokud mají pacienti postižení jater.
• Pacienti musí být schopni poskytnout písemný informovaný souhlas.
• Pacientky, které mohou otěhotnět nebo otěhotnět svého partnera, musí souhlasit s dodržováním přijatelných metod antikoncepce, aby se zabránilo početí. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test. Antiproliferační aktivita tohoto experimentálního léčiva může být škodlivá pro vyvíjející se plod nebo kojence.
• I nadále bude poskytována kompletní podpůrná a paliativní péče ke zmírnění známek a symptomů, které již existovaly nebo se mohou objevit během studie a které neinterferují s cíli studie.
• Nádorové bloky dostupné z předchozí operace/biopsie.

Při nádorově specifické expanzi budou zařazeni pouze pacienti s metastatickým kolorektálním a renálním karcinomem. Pacienti s metastatickým kolorektálním a renálním karcinomem musí být léčeni a progredovat nebo netolerovat standardní léčbu.

Pacienti s kolorektálním karcinomem musí být v minulosti léčeni irinotekanem a/nebo oxaliplatinou a/nebo AvastinIEGFR nebo tyto léky nesnášejí. U metastatického onemocnění nejsou povoleny více než 4 linie terapie. Pacienti s kolorektálním karcinomem se mohou zapsat bez ohledu na stav mutace K-Ras, i když to bude zdokumentováno.

Pacienti s rakovinou ledvin museli být léčeni cílenou terapií VEGF a/nebo inhibitorem mTOR. U metastatického onemocnění nejsou povoleny více než 4 linie terapie.

Předchozí léčba Vorinostatem a HCQ není povolena u žádného typu nádoru.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s nekontrolovanými metastázami v mozku.
• Vzhledem k riziku exacerbace onemocnění nejsou vhodní pacienti s porfyrií.
• Kvůli riziku exacerbace onemocnění nejsou pacienti s psoriázou vhodní, pokud není onemocnění dobře kontrolováno a nejsou v péči specialisty na poruchu, který souhlasí s tím, že bude pacienta sledovat kvůli exacerbacím.
• Pacienti s dříve dokumentovanou makulární degenerací nebo diabetickou retinopatií.
• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 2 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se nezotabili z nežádoucích příhod do ≤ stupně 1 v důsledku činidel podaných více než 4 týdny dříve. U cílených terapií se pacienti budou muset očistit na 5 poločasů života.
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky.
• Pacienti by neměli užívat kyselinu valproovou nebo jiný inhibitor histondeacetylázy alespoň 2 týdny před zařazením do studie.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako vorinostat nebo HCQ.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění, ke kterému došlo během 21 dnů před léčbou.
• Klinicky významná hyperkalcémie (včetně zvracení, dehydratace a neurologických příznaků).
• QTc > 500 ms na začátku (průměr ze 3 stanovení v 10minutovém intervalu).
• Onemocnění gastrointestinálního traktu vedoucí k nemožnosti užívat perorální léky nebo k požadavku na IV výživu, předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci nebo aktivní peptický vřed. Pacienti s NJ, J nebo G trubicí se nebudou moci zúčastnit.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože SAHA má potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky
• Pacienti se známou hepatitidou B nebo C nebo infekcí HIV.