Гидроксихлорохин + вориностат при запущенных солидных опухолях

Критерии включения:

• Пациенты должны быть не моложе 16 лет
• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную негематологическую злокачественность. Пациенты должны были пройти стандартное лечение своего злокачественного новообразования и не получить его; пациенты, для которых стандартное лечение недоступно, также будут иметь право на участие.
• Пациенты должны иметь ECOG PS на уровне 0, 1 или 2

• Пациенты должны иметь адекватные гематологические, почечные и печеночные функции (т. абсолютное количество нейтрофилов > 1000/мм3, тромбоцитов > 75 000/мм3); креатинин

  • 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН) общий билирубин ≤ 1,5 мг/дл, АЛТ и АСТ ≤ 3 раза выше верхней границы институциональной нормы АЛТ, АСТ может быть < 5 раз выше верхней границы нормы, если у пациентов есть поражение печени.
• Пациенты должны иметь возможность дать письменное информированное согласие.
• Пациенты с потенциалом беременности или оплодотворения своего партнера должны согласиться следовать приемлемым методам контроля над рождаемостью, чтобы избежать зачатия. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность. Антипролиферативная активность этого экспериментального препарата может нанести вред развивающемуся плоду или грудному ребенку.
• Полная поддерживающая и паллиативная помощь будет по-прежнему предоставляться для улучшения признаков и симптомов, которые существовали ранее или могут возникнуть во время исследования и которые не мешают целям исследования.
• Блоки опухоли, полученные после предыдущей операции/биопсии.

При опухолеспецифическом расширении будут учитываться только пациенты с метастатическим колоректальным и почечно-клеточным раком. Пациенты с метастатическим колоректальным раком и раком почки должны были лечиться и прогрессировать или не переносить стандартную терапию.

Пациенты с колоректальным раком должны в прошлом получать лечение иринотеканом и/или оксалиплатином и/или авастином IEGFR, или пациенты с непереносимостью этих препаратов. При метастазировании допускается не более 4 линий терапии. Пациенты с колоректальным раком могут быть зачислены независимо от мутационного статуса K-Ras, хотя это будет задокументировано.

Пациенты с почечно-клеточным раком должны получать таргетную терапию VEGF и/или ингибитор mTOR. При метастазировании допускается не более 4 линий терапии.

Предварительное лечение вориностатом и HCQ не допускается при каждом типе опухоли.

Критерий исключения:

• Пациенты с неконтролируемыми метастазами в головной мозг.
• Из-за риска обострения заболевания пациенты с порфирией не подходят.
• Из-за риска обострения заболевания пациенты с псориазом не допускаются к участию в программе, если болезнь не контролируется должным образом и они не находятся под наблюдением специалиста по заболеванию, который соглашается наблюдать за пациентом на предмет обострений.
• Пациенты с ранее подтвержденной дегенерацией желтого пятна или диабетической ретинопатией.
• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 2 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, кто не оправился от нежелательных явлений до степени ≤ 1 из-за препаратов, введенных более чем за 4 недели до этого. Для таргетной терапии пациентам необходимо очиститься за 5 периодов полураспада.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Пациенты не должны были принимать вальпроевую кислоту или другой ингибитор гистондеацетилазы в течение как минимум 2 недель до включения в исследование.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с вориностатом или HCQ.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Обширное хирургическое вмешательство или серьезное травматическое повреждение, произошедшие в течение 21 дня до лечения.
• Клинически значимая гиперкальциемия (включая рвоту, дегидратацию и неврологическую симптоматику).
• QTc > 500 мс на исходном уровне (среднее значение 3 определений с интервалом 10 минут).
• Заболевание желудочно-кишечного тракта, приводящее к неспособности принимать пероральные лекарства или потребность в внутривенном питании, предшествующие хирургические вмешательства, влияющие на всасывание, или активная пептическая язва. Пациенты с трубкой NJ, J или G не будут допущены к участию.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку САГК может оказывать тератогенное или абортивное действие.
• Пациенты с известным гепатитом В или С или ВИЧ-инфекцией.