Hydroksychlorochina + worinostat w zaawansowanych guzach litych

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć co najmniej 16 lat
• Pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie niehematologiczny nowotwór złośliwy. Pacjenci musieli otrzymać standardowe leczenie nowotworu, które zakończyło się niepowodzeniem; kwalifikują się również pacjenci, dla których nie jest dostępne standardowe leczenie.
• Pacjenci muszą mieć PS ECOG na poziomie 0, 1 lub 2

• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność hematologiczną, czynność nerek i wątroby (tj. bezwzględna liczba neutrofili > 1000/mm3, płytki krwi > 75 000/mm3); kreatynina

  • Dwukrotność górnej granicy normy (GGN) bilirubina całkowita ≤ 1,5 mg/dl, AlAT i AspAT £3 razy powyżej górnej granicy normy obowiązującej w danej placówce AlAT, AspAT może być <5 razy górna granica normy, jeśli pacjent ma zajęcie wątroby.
• Pacjenci muszą być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę.
• Pacjenci mogący zajść w ciążę lub zapłodnić swojego partnera muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod kontroli urodzeń, aby uniknąć poczęcia. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego. Działanie antyproliferacyjne tego eksperymentalnego leku może być szkodliwe dla rozwijającego się płodu lub karmionego niemowlęcia.
• Pełna opieka wspomagająca i paliatywna będzie nadal zapewniana w celu złagodzenia oznak i objawów, które występowały wcześniej lub mogą pojawić się podczas badania i które nie kolidują z celami badania.
• Bloki guza dostępne z poprzedniej operacji/biopsji.

Podczas specyficznej ekspansji nowotworu włączeni zostaną tylko pacjenci z przerzutowym rakiem jelita grubego i rakiem nerki. Pacjenci z rakiem jelita grubego i nerki z przerzutami musieli być leczeni i wykazywać progresję lub nietolerancję standardowej terapii.

Pacjenci z rakiem jelita grubego muszą być w przeszłości leczeni irynotekanem i/lub oksaliplatyną i/lub AvastinIEGFR lub nie tolerują tych leków. Nie więcej niż 4 linie terapii dozwolone w przypadku przerzutów. Pacjenci z rakiem jelita grubego mogą się zapisać niezależnie od statusu mutacji K-Ras, chociaż zostanie to udokumentowane.

Pacjenci z rakiem nerkowokomórkowym musieli być leczeni terapią ukierunkowaną na VEGF i/lub inhibitorem mTOR. Nie więcej niż 4 linie terapii dozwolone w przypadku przerzutów.

Wcześniejsze leczenie Vorinostatem i HCQ nie jest dozwolone w przypadku każdego rodzaju nowotworu.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z niekontrolowanymi przerzutami do mózgu.
• Ze względu na ryzyko zaostrzenia choroby nie kwalifikują się pacjenci z porfirią.
• Ze względu na ryzyko zaostrzenia choroby pacjenci z łuszczycą nie kwalifikują się, chyba że choroba jest dobrze kontrolowana i znajdują się pod opieką specjalisty chorób, który zgodzi się monitorować pacjenta pod kątem zaostrzeń.
• Pacjenci z wcześniej udokumentowanym zwyrodnieniem plamki żółtej lub retinopatią cukrzycową.
• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 2 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie ustąpili po zdarzeniach niepożądanych do stopnia ≤ 1 z powodu środków podanych ponad 4 tygodnie wcześniej. W przypadku terapii celowanych pacjenci będą musieli oczyścić się przez 5 okresów półtrwania.
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych.
• Pacjenci nie powinni przyjmować kwasu walproinowego ani innego inhibitora deacetylazy histonowej przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do worinostatu lub HCQ.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Poważny zabieg chirurgiczny lub znaczny uraz urazowy występujący w ciągu 21 dni przed leczeniem.
• Klinicznie istotna hiperkalcemia (w tym wymioty, odwodnienie i objawy neurologiczne).
• QTc > 500 ms na początku badania (średnia z 3 oznaczeń w odstępie 10 minut).
• Choroba przewodu pokarmowego powodująca niemożność przyjmowania leków doustnych lub konieczność żywienia dożylnego, wcześniejsze zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie lub czynna choroba wrzodowa. Pacjenci z rurką NJ, J lub G nie zostaną dopuszczeni do udziału.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ SAHA ma potencjalne działanie teratogenne lub poronne
• Pacjenci ze stwierdzonym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C lub zakażeniem wirusem HIV.