進行性固形腫瘍におけるヒドロキシクロロキン + ボリノスタット

包含基準:

• -患者は少なくとも16歳でなければなりません
• -患者は組織学的に確認された非血液学的悪性腫瘍を持っている必要があります。 患者は、悪性腫瘍の標準治療を受け、失敗している必要があります。標準治療が利用できない患者も対象となります。
• -患者はECOG PSが0、1、または2でなければなりません

• -患者は、十分な血液学的機能、腎機能、および肝機能を備えている必要があります（つまり、 絶対好中球数 > 1000/mm3、血小板 > 75,000/mm3);クレアチニン

  • 正常の上限の 2 倍 (ULN) 総ビリルビン ≤ 1.5 mg/dl、ALT および AST が機関基準 ALT の上限の 3 倍以上。
• 患者は書面によるインフォームドコンセントを提供できなければなりません。
• 妊娠の可能性またはパートナーを妊娠させる可能性のある患者は、受胎を回避するために許容される避妊方法に従うことに同意する必要があります。 出産の可能性のある女性は、妊娠検査で陰性でなければなりません。 この治験薬の抗増殖活性は、発育中の胎児または乳児に有害である可能性があります。
• 完全な支持的および緩和ケアは、既存のまたは研究中に発生する可能性があり、研究の目的を妨げない徴候および症状を改善するために引き続き提供されます。
• -以前の手術/生検から入手できる腫瘍ブロック。

腫瘍特異的拡大では、転移性結腸直腸癌および腎細胞癌の患者のみが登録されます。 転移性結腸直腸がんおよび腎がんの患者は、治療を受けて進行しているか、標準治療に不耐性である必要があります。

結腸直腸癌の患者は、過去にイリノテカンおよび/またはオキサリプラチンおよび/またはアバスチンIEGFR療法で治療されているか、これらの薬剤に不耐性でなければなりません。 転移性設定で許可される治療は 4 ラインまでです。 結腸直腸癌の患者は、K-Ras 変異状態に関係なく登録できますが、これは文書化されます。

腎細胞がんの患者は、VEGF 標的療法および/または mTOR 阻害剤による治療を受けている必要があります。 転移性設定で許可される治療は 4 ラインまでです。

ボリノスタットおよびHCQによる前治療は、各腫瘍タイプで許可されていません。

除外基準:

• コントロール不良の脳転移を有する患者。
• 疾患増悪のリスクがあるため、ポルフィリン症患者は対象外です。
• 病気が悪化するリスクがあるため、乾癬患者は、病気が十分に管理されていない限り不適格であり、悪化について患者を監視することに同意する障害の専門家のケアを受けています。
• -以前に記録された黄斑変性症または糖尿病性網膜症の患者。
• -研究に参加する前の2週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤のために有害事象からグレード1以下に回復していない患者。 標的療法の場合、患者は 5 半減期をクリアする必要があります。
• 患者は他の治験薬を受けていない可能性があります。
• -患者は、バルプロ酸または別のヒストン脱アセチル化酵素阻害剤を少なくとも2週間服用してはいけません 登録前。
• -ボリノスタットまたはHCQと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• -治療前21日以内に発生した大手術または重大な外傷。
• 臨床的に重大な高カルシウム血症（嘔吐、脱水、神経症状を含む）。
• ベースラインで QTc > 500 ms (10 分間隔で 3 回測定した平均値)。
• -経口薬を服用できない、またはIV栄養補給の必要性をもたらす消化管疾患、吸収に影響を与える以前の外科的処置、または活動的な消化性潰瘍疾患。 NJ、JまたはGチューブの患者は参加できません。
• SAHAには催奇形性または流産作用の可能性があるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています
• -既知のB型またはC型肝炎またはHIV感染の患者。