Hydroksyklorokin + Vorinostat i avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må være minst 16 år
• Pasienter må ha en histologisk bekreftet ikke-hematologisk malignitet. Pasienter må ha mottatt og mislykket standardbehandling for sin malignitet; Pasienter som ingen standardbehandling er tilgjengelig for vil også være kvalifisert.
• Pasienter må ha en ECOG PS på 0, 1 eller 2

• Pasienter må ha tilstrekkelig hematologisk funksjon, nyre- og leverfunksjon (dvs. absolutt nøytrofiltall > 1000/mm3, blodplater > 75 000/mm3); kreatinin

  • 2 ganger øvre grense for normal (ULN) total bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, ALAT og ASAT £ 3 ganger over øvre grenser for institusjonsnormen ALAT, kan ASAT være < 5 ganger øvre normalgrense dersom pasienter har leverpåvirkning.
• Pasienter skal kunne gi skriftlig informert samtykke.
• Pasienter med mulighet for graviditet eller impregnering av partneren må godta å følge akseptable prevensjonsmetoder for å unngå unnfangelse. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest. Den anti-proliferative aktiviteten til dette eksperimentelle stoffet kan være skadelig for det utviklende fosteret eller ammende spedbarn.
• Fullstendig støttende og lindrende behandling vil fortsatt bli gitt for å lindre tegn og symptomer som var forhåndseksisterende eller kan oppstå under studien og som ikke forstyrrer målene for studien.
• Tumorblokker tilgjengelig fra tidligere operasjon/biopsi.

Ved den tumorspesifikke utvidelsen vil kun pasienter med metastatisk kolorektal- og nyrecellekreft bli registrert. Pasienter med metastatisk kolorektal- og nyrekreft må ha blitt behandlet og progrediert eller intolerante overfor standardbehandling.

Pasienter med kolorektal kreft må tidligere ha vært behandlet med Irinotecan og/eller Oxaliplatin og/eller AvastinIEGFR-behandling eller intolerante overfor disse midlene. Ikke mer enn 4 behandlingslinjer er tillatt i metastatisk setting. Pasienter med tykktarmskreft kan registreres uavhengig av K-Ras mutasjonsstatus, selv om dette vil bli dokumentert.

Pasienter med nyrecellekreft må ha blitt behandlet med en VEGF-målrettet behandling og/eller mTOR-hemmer. Ikke mer enn 4 behandlingslinjer er tillatt i metastatisk setting.

Tidligere behandling med Vorinostat og HCQ er ikke tillatt i hver tumortype.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med ukontrollerte hjernemetastaser.
• På grunn av risiko for sykdomsforverring er ikke pasienter med porfyri kvalifisert.
• På grunn av risiko for sykdomsforverring er pasienter med psoriasis ikke kvalifisert med mindre sykdommen er godt kontrollert og de er under oppsyn av en spesialist for lidelsen som godtar å overvåke pasienten for forverringer.
• Pasienter med tidligere dokumentert makuladegenerasjon eller diabetisk retinopati.
• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 2 uker (6 uker for Nitrosoureas eller Mitomycin C) før de gikk inn i studien, eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger til ≤ grad 1 på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere. For målrettede terapier må pasienter klare i 5 halveringstider.
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler.
• Pasienter bør ikke ha tatt valproinsyre eller en annen histon-deacetylasehemmer i minst 2 uker før registrering.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som vorinostat eller HCQ.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Større operasjon eller betydelig traumatisk skade som oppstår innen 21 dager før behandling.
• Klinisk signifikant hyperkalsemi (inkludert oppkast, dehydrering og nevrologiske symptomer).
• QTc > 500 ms ved baseline (gjennomsnitt av 3 bestemmelser med 10 minutters intervall).
• Sykdom i mage-tarmkanalen som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner eller behov for IV-næring, tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon, eller aktiv magesårsykdom. Pasienter med NJ, J eller G tube vil ikke få delta.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi SAHA har potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter
• Pasienter med kjent hepatitt B eller C eller HIV-infeksjon.