Hydroxychloroquin + Vorinostat bei fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen mindestens 16 Jahre alt sein
• Die Patienten müssen eine histologisch bestätigte nicht-hämatologische Malignität haben. Die Patienten müssen eine Standardbehandlung für ihre bösartige Erkrankung erhalten haben und fehlgeschlagen sein; Patienten, für die keine Standardbehandlung verfügbar ist, kommen ebenfalls in Frage.
• Die Patienten müssen einen ECOG-PS von 0, 1 oder 2 haben

• Die Patienten müssen eine angemessene hämatologische, Nieren- und Leberfunktion haben (d. h. absolute Neutrophilenzahl > 1000/mm3, Blutplättchen > 75.000/mm3); Kreatinin

  • 2-mal die Obergrenzen des Normalwerts (ULN) Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dl, ALT und AST £ 3-mal über den Obergrenzen der institutionellen Norm ALT, AST können < 5-mal die Obergrenzen des Normalwerts sein, wenn Patienten eine Leberbeteiligung haben.
• Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Patientinnen mit dem Potenzial für eine Schwangerschaft oder die Schwangerschaft ihres Partners müssen zustimmen, akzeptable Verhütungsmethoden zu befolgen, um eine Empfängnis zu vermeiden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben. Die antiproliferative Aktivität dieses experimentellen Medikaments kann für den sich entwickelnden Fötus oder Säugling schädlich sein.
• Es wird weiterhin eine umfassende unterstützende und palliative Versorgung bereitgestellt, um Anzeichen und Symptome zu lindern, die bereits bestanden oder während der Studie auftreten können und die die Ziele der Studie nicht beeinträchtigen.
• Verfügbare Tumorblockaden aus früheren Operationen/Biopsien.

Bei der tumorspezifischen Erweiterung werden nur Patienten mit metastasiertem Dickdarm- und Nierenzellkrebs aufgenommen. Patienten mit metastasiertem Kolorektal- und Nierenkrebs müssen behandelt worden sein und eine Progression oder Unverträglichkeit gegenüber einer Standardbehandlungstherapie aufweisen.

Patienten mit Darmkrebs müssen in der Vergangenheit mit Irinotecan und/oder Oxaliplatin und/oder AvastinIEGFR behandelt worden sein oder diese Wirkstoffe nicht vertragen. Im metastasierten Setting sind nicht mehr als 4 Therapielinien erlaubt. Patienten mit Darmkrebs können unabhängig vom K-Ras-Mutationsstatus aufgenommen werden, obwohl dies dokumentiert wird.

Patienten mit Nierenzellkrebs müssen mit einer zielgerichteten VEGF-Therapie und/oder einem mTOR-Inhibitor behandelt worden sein. Im metastasierten Setting sind nicht mehr als 4 Therapielinien erlaubt.

Eine Vorbehandlung mit Vorinostat und HCQ ist nicht bei jedem Tumortyp erlaubt.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit unkontrollierten Hirnmetastasen.
• Aufgrund des Risikos einer Exazerbation der Krankheit sind Patienten mit Porphyrie nicht förderfähig.
• Aufgrund des Risikos einer Exazerbation der Krankheit sind Patienten mit Psoriasis nicht förderfähig, es sei denn, die Krankheit ist gut kontrolliert und sie werden von einem Spezialisten für die Erkrankung betreut, der sich bereit erklärt, den Patienten auf Exazerbationen zu überwachen.
• Patienten mit zuvor dokumentierter Makuladegeneration oder diabetischer Retinopathie.
• Patienten, die innerhalb von 2 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder Patienten, die sich aufgrund von vor mehr als 4 Wochen verabreichten Wirkstoffen nicht von unerwünschten Ereignissen auf ≤ Grad 1 erholt haben. Für zielgerichtete Therapien müssen die Patienten 5 Halbwertszeiten durchlaufen.
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen.
• Die Patienten sollten mindestens 2 Wochen vor der Aufnahme keine Valproinsäure oder einen anderen Histon-Deacetylase-Hemmer eingenommen haben.
• Anamnestische allergische Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Vorinostat oder HCQ zurückzuführen sind.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Größere Operation oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 21 Tagen vor der Behandlung.
• Klinisch signifikante Hyperkalzämie (einschließlich Erbrechen, Dehydratation und neurologische Symptome).
• QTc > 500 ms zu Studienbeginn (Durchschnitt aus 3 Bestimmungen im 10-Minuten-Intervall).
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, die dazu führen, dass keine oralen Medikamente eingenommen werden können oder eine intravenöse Ernährung erforderlich ist, frühere chirurgische Eingriffe, die die Absorption beeinträchtigen, oder aktive Magengeschwüre. Patienten mit NJ-, J- oder G-Sonde dürfen nicht teilnehmen.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da SAHA das Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen hat
• Patienten mit bekannter Hepatitis B oder C oder HIV-Infektion.