Hidroxiklorokin + Vorinosztát fejlett szilárd daganatok esetén

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek legalább 16 évesnek kell lenniük
• A betegeknek szövettanilag igazolt nem hematológiai rosszindulatúnak kell lenniük. A betegeknek rosszindulatú daganataik szokásos kezelésében kell részesülniük, és nem is sikerült; olyan betegek is jogosultak lesznek, akik számára nem áll rendelkezésre standard kezelés.
• A betegeknek 0, 1 vagy 2 ECOG PS értékkel kell rendelkezniük

• A betegeknek megfelelő hematológiai, vese- és májfunkcióval kell rendelkezniük (pl. abszolút neutrofilszám > 1000/mm3, vérlemezkék > 75 000/mm3); kreatinin

  • A normál (ULN) összbilirubin ≤ 1,5 mg/dl felső határának kétszerese, az ALT és az AST £ 3-szorosa az intézményi norma felső határának.
• A betegeknek képesnek kell lenniük írásos beleegyező nyilatkozatot adni.
• Azoknak a betegeknek, akiknél fennáll a terhesség lehetősége vagy teherbe esnek partnerük, vállalniuk kell, hogy a fogamzás elkerülése érdekében elfogadható fogamzásgátló módszereket követnek. A fogamzóképes nőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük. Ennek a kísérleti gyógyszernek az antiproliferatív hatása káros lehet a fejlődő magzatra vagy a szoptató csecsemőre.
• Továbbra is teljes körű szupportív és palliatív ellátást biztosítanak azon jelek és tünetek enyhítésére, amelyek már korábban is fennálltak, vagy a vizsgálat során felmerülhetnek, és amelyek nem akadályozzák a vizsgálat céljait.
• Korábbi műtétből/biopsziából származó tumorblokkok rendelkezésre állnak.

A tumorspecifikus expanziónál csak áttétes vastag- és végbélrákos és vesesejtes daganatos betegek kerülnek felvételre. Az áttétes vastagbél- és veserákban szenvedő betegeket kezelni kell, és előrehaladott állapotban kell lenniük, vagy nem tolerálták a szokásos kezelési terápiát.

A vastag- és végbélrákban szenvedő betegeket korábban Irinotecan- és/vagy Oxaliplatin- és/vagy AvastinIEGFR-terápiával kellett kezelni, vagy akik nem tolerálták ezeket a szereket. Áttétes környezetben legfeljebb 4 terápiasor megengedett. A vastag- és végbélrákos betegek a K-Ras mutációs státuszától függetlenül jelentkezhetnek, bár ezt dokumentálni kell.

A vesesejtrákos betegeket célzott VEGF-terápiával és/vagy mTOR-gátlóval kell kezelni. Áttétes környezetben legfeljebb 4 terápiasor megengedett.

Előzetes Vorinostat és HCQ kezelés nem megengedett minden daganattípusban.

Kizárási kritériumok:

• Kontrollálatlan agyi metasztázisokkal rendelkező betegek.
• A betegség súlyosbodásának kockázata miatt a porfíriában szenvedő betegek nem jogosultak.
• A betegség súlyosbodásának kockázata miatt a pikkelysömörben szenvedő betegek nem támogathatók, kivéve, ha a betegség jól kontrollált, és a betegségre szakosodott szakember felügyelete alatt áll, aki vállalja, hogy megfigyeli a beteget az exacerbációk szempontjából.
• Korábban dokumentált makuladegenerációban vagy diabéteszes retinopátiában szenvedő betegek.
• Azok a betegek, akik 2 héten belül kemoterápiában vagy sugárkezelésben részesültek (nitrozoureák vagy mitomicin C esetében 6 héten belül) a vizsgálatba való belépés előtt, vagy azok, akik nem gyógyultak fel a több mint 4 héttel korábban alkalmazott szerek miatt ≤ 1. fokozatú nemkívánatos eseményekből. A célzott terápiákhoz a betegeknek 5 felezési idejére kell kiürülniük.
• A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert.
• A betegek a felvétel előtt legalább 2 hétig nem szedhetnek valproesavat vagy más hiszton-deacetiláz gátlót.
• A vorinosztáthoz vagy a HCQ-hoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• Nagy műtét vagy jelentős traumás sérülés, amely a kezelést megelőző 21 napon belül történt.
• Klinikailag jelentős hiperkalcémia (beleértve a hányást, a kiszáradást és a neurológiai tüneteket).
• QTc > 500 ms a kiinduláskor (3 meghatározás átlaga 10 perces időközönként).
• Gasztrointesztinális traktus betegsége, amely a szájon át szedhető gyógyszeres kezelés képtelenségét vagy intravénás táplálkozás szükségességét, a felszívódást befolyásoló korábbi sebészeti beavatkozásokat vagy aktív peptikus fekélybetegséget eredményez. NJ-, J- vagy G-csöves betegek nem vehetnek részt.
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mert a SAHA-nak teratogén vagy abortív hatást okozhat
• Ismert hepatitis B vagy C vagy HIV fertőzésben szenvedő betegek.