진행성 고형 종양에서의 Hydroxychloroquine + Vorinostat

포함 기준:

• 환자는 16세 이상이어야 합니다.
• 환자는 조직학적으로 확인된 비혈액학적 악성 종양이 있어야 합니다. 환자는 악성 종양에 대한 표준 치료를 받았으나 실패한 적이 있어야 합니다. 표준 치료를 이용할 수 없는 환자도 대상이 됩니다.
• 환자는 ECOG PS가 0, 1 또는 2여야 합니다.

• 환자는 적절한 혈액학적, 신장 및 간 기능(즉, 절대 호중구 수 > 1000/mm3, 혈소판 > 75,000/mm3); 크레아티닌

  • 정상(ULN) 총 빌리루빈 상한치의 2배 ≤ 1.5mg/dl, ALT 및 AST £ 기관 기준 상한치의 3배 이상 ALT, AST는 환자가 간 침범이 있는 경우 정상 상한치의 < 5배일 수 있습니다.
• 환자는 서면 동의서를 제공할 수 있어야 합니다.
• 임신 가능성이 있거나 파트너를 임신시킬 가능성이 있는 환자는 임신을 피하기 위해 허용되는 피임 방법을 따르는 데 동의해야 합니다. 가임 여성은 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다. 이 실험 약물의 항증식 활성은 발달 중인 태아 또는 유아에게 해로울 수 있습니다.
• 연구 목적을 방해하지 않는 범위 내에서 이미 존재했거나 연구 중에 발생할 수 있는 징후와 증상을 개선하기 위해 완전한 지지 및 완화 치료가 계속 제공될 것입니다.
• 이전 수술/생검에서 이용 가능한 종양 차단.

종양 특이적 확장 시, 전이성 결장직장암 및 신세포암 환자만 등록됩니다. 전이성 결장직장암 및 신장암 환자는 치료를 받았고 진행되었거나 표준 치료 요법에 내약성이 없어야 합니다.

결장직장암 환자는 과거에 Irinotecan 및/또는 Oxaliplatin 및/또는 AvastinIEGFR 요법으로 치료를 받았거나 이러한 약제에 내성이 없어야 합니다. 전이성 환경에서 허용되는 요법은 4개 이하입니다. 결장직장암 환자는 K-Ras 돌연변이 상태와 관계없이 등록할 수 있지만 이는 문서화됩니다.

신세포암 환자는 VEGF 표적 요법 및/또는 mTOR 억제제로 치료를 받았어야 합니다. 전이성 환경에서 허용되는 요법은 4개 이하입니다.

Vorinostat 및 HCQ를 사용한 사전 치료는 각 종양 유형에서 허용되지 않습니다.

제외 기준:

• 조절되지 않는 뇌전이 환자.
• 질병 악화 위험으로 인해 포르피린증 환자는 자격이 없습니다.
• 질병 악화의 위험으로 인해 건선 환자는 질병이 잘 통제되고 악화에 대해 환자를 모니터링하는 데 동의하는 장애 전문가의 치료를 받지 않는 한 부적격합니다.
• 이전에 기록된 황반 변성 또는 당뇨병성 망막병증이 있는 환자.
• 연구 참여 전 2주 이내에(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자 또는 4주보다 먼저 투여된 제제로 인해 부작용이 1등급 이하로 회복되지 않은 환자. 표적 치료를 위해 환자는 5 반감기를 클리어해야 합니다.
• 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 못할 수 있습니다.
• 환자는 등록 전 최소 2주 동안 발프로산 또는 다른 히스톤 데아세틸라제 억제제를 복용하지 않아야 합니다.
• vorinostat 또는 HCQ와 화학적 또는 생물학적 구성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
• 치료 전 21일 이내에 발생한 대수술 또는 심각한 외상.
• 임상적으로 유의한 고칼슘혈증(구토, 탈수 및 신경학적 증상 포함).
• 기준선에서 QTc > 500ms(10분 간격으로 3회 측정의 평균).
• 경구 약물을 복용할 수 없거나 IV 영양이 필요한 위장관 질환, 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 절차 또는 활동성 소화성 궤양 질환. NJ, J 또는 G 튜브 환자는 참여할 수 없습니다.
• 임산부는 SAHA가 최기형성 또는 낙태 효과를 일으킬 가능성이 있기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다.
• B형 또는 C형 간염 또는 HIV 감염이 알려진 환자.