Hidroxicloroquina + Vorinostat em Tumores Sólidos Avançados

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter pelo menos 16 anos de idade
• Os pacientes devem ter uma malignidade não hematológica confirmada histologicamente. Os pacientes devem ter recebido e falhado o tratamento padrão para sua malignidade; pacientes para os quais nenhum tratamento padrão está disponível também serão elegíveis.
• Os pacientes devem ter um ECOG PS em 0, 1 ou 2

• Os pacientes devem ter funções hematológicas, renais e hepáticas adequadas (i.e. contagem absoluta de neutrófilos > 1000/mm3, plaquetas > 75.000/mm3); creatinina

  • 2 vezes os limites superiores do normal (LSN) bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dl, ALT e AST £ 3 vezes acima dos limites superiores da norma institucional ALT, AST pode ser < 5 vezes os limites superiores do normal se os pacientes tiverem envolvimento hepático.
• Os pacientes devem ser capazes de fornecer consentimento informado por escrito.
• Pacientes com potencial para engravidar ou engravidar sua parceira devem concordar em seguir métodos de controle de natalidade aceitáveis ​​para evitar a concepção. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo. A atividade antiproliferativa desta droga experimental pode ser prejudicial ao feto em desenvolvimento ou lactente.
• Cuidados paliativos e de suporte completos continuarão a ser fornecidos para melhorar os sinais e sintomas pré-existentes ou que possam surgir durante o estudo e que não interfiram nos objetivos do estudo.
• Blocos tumorais disponíveis de cirurgia/biópsia anteriores.

Na expansão específica do tumor, apenas pacientes com câncer metastático colorretal e de células renais serão incluídos. Pacientes com câncer colorretal e renal metastático devem ter sido tratados e progredido ou intolerantes à terapia padrão.

Pacientes com câncer colorretal devem ter sido tratados anteriormente com Irinotecano e/ou Oxaliplatina e/ou AvastinIEGFR ou serem intolerantes a esses agentes. Não são permitidas mais de 4 linhas de terapia no cenário metastático. Pacientes com câncer colorretal podem se inscrever independentemente do estado mutacional de K-Ras, embora isso seja documentado.

Pacientes com câncer de células renais devem ter sido tratados com uma terapia direcionada ao VEGF e/ou inibidor de mTOR. Não são permitidas mais de 4 linhas de terapia no cenário metastático.

O tratamento prévio com Vorinostat e HCQ não é permitido em cada tipo de tumor.

Critério de exclusão:

• Pacientes com metástases cerebrais não controladas.
• Devido ao risco de exacerbação da doença, os pacientes com porfiria não são elegíveis.
• Devido ao risco de exacerbação da doença, os pacientes com psoríase não são elegíveis, a menos que a doença esteja bem controlada e estejam sob os cuidados de um especialista para o distúrbio que concorde em monitorar o paciente quanto a exacerbações.
• Pacientes com degeneração macular previamente documentada ou retinopatia diabética.
• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 2 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos ≤ grau 1 devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes. Para terapias direcionadas, os pacientes precisarão limpar por 5 meias-vidas.
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental.
• Os pacientes não deveriam ter tomado ácido valpróico ou outro inibidor de histona desacetilase por pelo menos 2 semanas antes da inscrição.
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao vorinostat ou HCQ.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Cirurgia de grande porte ou lesão traumática significativa ocorrendo nos 21 dias anteriores ao tratamento.
• Hipercalcemia clinicamente significativa (incluindo vômitos, desidratação e sintomas neurológicos).
• QTc > 500 ms no início do estudo (média de 3 determinações com intervalo de 10 minutos).
• Doença do trato gastrointestinal resultando em incapacidade de tomar medicação oral ou necessidade de alimentação IV, procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção ou úlcera péptica ativa. Pacientes com tubo NJ, J ou G não poderão participar.
• Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque SAHA tem potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos
• Pacientes com infecção conhecida por hepatite B ou C ou HIV.