BMS-936558 (MDX-1106) 和 Ipilimumab 联合治疗不可切除的 III 期或 IV 期恶性黑色素瘤受试者的剂量递增研究
2026年7月10日 更新者：Bristol-Myers Squibb
BMS-936558 (MDX-1106) 与 Ipilimumab 联合治疗不可切除的 III 期或 IV 期恶性黑色素瘤受试者的 1b 期、开放标签、多中心、多剂量、剂量递增研究
本研究的目的是确定在不可切除的 III 期或IV 期恶性黑色素瘤 (MEL)
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
127
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Connecticut
-
New Haven、Connecticut、美国、06520
- Yale University School Of Medicine
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C.、District of Columbia、美国、20007
- Medstar Georgetown-Lombardi Comprehensive Cancer Center
-
-
New York
-
New York、New York、美国、11065
- Memorial Sloan Kettering Nassau
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- Hillman Cancer Research Pavilion
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
有关 BMS 临床试验参与的更多信息，请访问 www.BMSStudyConnect.com
纳入标准：
- 恶性黑色素瘤 (MEL) 的组织学诊断
- 可测量的不可切除的 III 期或 IV 期 MEL
- ECOG 体能状态评分为 0 或 1
- 预期寿命≥4个月
- 对于那些参加修正案 5 及以后的人，必须提供肿瘤组织（存档或最近获得的）
- 对于第 1-5 组，受试者可能接受过最多 3 次先前的转移性黑色素瘤全身标准治疗，不包括任何切口后辅助治疗。 受试者可能是未接受过治疗的。 所有转移性黑色素瘤，无论原发部位如何，都将被允许
- 对于队列 6-7，受试者可能已经接受过最多 3 次针对转移性黑色素瘤的先前全身标准治疗；这不包括任何切开后的辅助治疗。 具体而言，受试者必须接受 ≥ 3 剂易普利姆玛治疗，并且最后一剂在研究治疗开始后的 4-12 周内给药
排除标准：
- 对其他 mAb 的严重超敏反应史
- 既往恶性肿瘤在过去 2 年内处于活动状态，但被认为已治愈且研究者认为复发风险较低的局部癌症除外
- 活动性自身免疫性疾病或已知或疑似自身免疫性疾病病史
- 最近活动性憩室炎或有症状的消化性溃疡病史和肾上腺功能不全史
- 常规麻醉镇痛
- 活跃的、未经治疗的中枢神经系统转移
- 对于入组 1-5 组的受试者，先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137 或抗 CTLA-4 抗体进行治疗
- 对于参加队列 6-7 的受试者，先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2 或抗 CD137 抗体进行治疗
- 任何用于预防传染病的非肿瘤疫苗疗法
- 与任何其他抗癌疗法的伴随疗法，需要使用免疫抑制药物或使用其他研究药物的并发医疗状况
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)、乙型肝炎、丙型肝炎检测呈阳性
- 体重≥125 公斤的受试者被排除在队列 5 之外
- 第 6 组和第 7 组中的受试者必须在进入研究之前立即接受易普利姆玛单药治疗，但不得在临床试验中接受易普利姆玛单药治疗
- 患有眼部黑色素瘤的受试者被排除在队列 8 之外
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：队列 1：BMS-936558 (0.3 mg/kg)+易普利姆玛 (3 mg/kg)
BMS-936558 (MDX1106-04) 0.3 mg/kg 溶液，诱导期每 3 (q3) 周静脉输注 60 分钟，持续 21 周，维持期每 12 (q12) 周持续 84 周 Ipilimumab (BMS-734016) 3 mg/kg 溶液，每 3 周静脉输注 90 分钟，诱导期持续 9 周，维持期每 12 周持续 84 周 |
其他名称：
其他名称：
|
|
实验性的：队列 2：BMS-936558 (1 mg/kg)+易普利姆玛 (3 mg/kg)
Ipilimumab (BMS-734016) 3 mg/kg 溶液，90 分钟静脉输注，诱导期 q3 周，持续 9 周，维持期 q12 周，持续 84 周 BMS-936558 (MDX1106-04) 1 mg/kg 溶液，60 分钟静脉输注，诱导期 q3 周，持续 21 周，维持期 q12 周，持续 84 周 |
其他名称：
其他名称：
|
|
实验性的：队列 3：BMS-936558 (3 mg/kg)+易普利姆玛 (3 mg/kg)
Ipilimumab (BMS-734016) 3 mg/kg 溶液，90 分钟静脉输注，诱导期 q3 周，持续 9 周，维持期 q12 周，持续 84 周 BMS-936558 (MDX1106-04) 3 mg/kg 溶液，60 分钟静脉输注，诱导期 q3 周，持续 21 周，维持期 q12 周，持续 84 周 |
其他名称：
其他名称：
|
|
实验性的：队列 4：BMS-936558 (10 mg/kg)+易普利姆玛 (3 mg/kg)
BMS-936558 (MDX1106-04) 10 mg/kg 溶液，60 分钟静脉输注，诱导期 q3 周，持续 21 周，维持期 q12 周，持续 84 周 Ipilimumab (BMS-734016) 3 mg/kg 溶液，90 分钟静脉输注，诱导期 q3 周，持续 9 周，维持期 q12 周，持续 84 周 |
其他名称：
其他名称：
|
|
实验性的：队列 5：BMS-936558 (10 mg/kg)+易普利姆玛 (10 mg/kg)
BMS-936558 (MDX1106-04) 10 mg/kg 溶液，60 分钟静脉输注，诱导期 q3 周，持续 21 周，维持期 q12 周，持续 84 周 Ipilimumab (BMS-734016) 10 mg/kg 溶液，90 分钟静脉输注，诱导期 q3 周，持续 9 周，维持期 q12 周，持续 84 周 |
其他名称：
其他名称：
|
|
实验性的：队列 6：BMS-936558（1 毫克/千克）
BMS-936558 (MDX1106-04) 1 mg/kg 溶液，60 分钟静脉输注，每 2 周一次，最长持续时间为 96 周
|
其他名称：
|
|
实验性的：队列 7：BMS-936558（3 毫克/千克）
BMS-936558 (MDX1106-04) 3 mg/kg 溶液，60 分钟静脉输注，每 2 周一次，最长持续时间为 96 周
|
其他名称：
|
|
实验性的：队列 8：Nivolumab + Ipilimumab
Nivolumab 1 mg/kg 和 Ipilimumab 3 mg/kg 溶液每 3 周静脉注射一次，4 剂，持续 12 周 随后每 2 周单独静脉注射 Nivolumab 3 mg/kg 溶液，48 剂，最长 96 周 |
其他名称：
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
发生不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：长达 3 年
|
全因和治疗相关不良事件的发生率
|
长达 3 年
|
|
发生严重不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：长达 3 年
|
全因和治疗相关严重不良事件的发生率
|
长达 3 年
|
|
因不良事件 (AE) 导致停药的参与者人数
大体时间：长达 3 年
|
导致停药的所有原因和治疗相关不良事件的发生率
|
长达 3 年
|
|
死亡人数
大体时间：长达 3 年
|
所有原因和治疗相关死亡的发生率
|
长达 3 年
|
|
具有特定 AE 的参与者数量
大体时间：长达 3 年
|
某些器官系统中所有原因和治疗相关不良事件的发生率
|
长达 3 年
|
|
实验室异常：特定的肝脏检查
大体时间：长达 3 年
|
在特定肝脏测试中出现治疗中实验室异常的参与者人数 天冬氨酸转氨酶 (AST) 丙氨酸转氨酶 (ALT) 正常上限 (ULN)
|
长达 3 年
|
|
实验室异常：特异性甲状腺检查
大体时间：长达 3 年
|
在特定甲状腺测试中出现治疗中实验室异常的参与者人数 游离 T3 (FT3) 游离 T4 (FT4) 正常下限 (LLN)
|
长达 3 年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
客观反应率
大体时间：长达 3 年
|
最佳总体反应 (BOR) 为 irCR 或 irPR 的参与者总数除以可评估反应的参与者总数。
|
长达 3 年
|
|
响应时间
大体时间：长达 3 年
|
从研究药物的第一次剂量到 irCR 或 irPR 的第一次记录的时间，与当前数据库锁定日期或最新的肿瘤测量相关
|
长达 3 年
|
|
反应持续时间
大体时间：从第一次记录的反应（irCR 或 irPR）到进展或死亡
|
从第一次记录的反应（irCR 或 irPR）到进展或死亡的时间，以先发生者为准。
对于没有进展或死亡的参与者，反应持续时间将在最后一次肿瘤评估之日截尾。
|
从第一次记录的反应（irCR 或 irPR）到进展或死亡
|
|
无进展生存期
大体时间：156周
|
从第一次给药到第一次观察到疾病进展或因任何原因死亡的时间。
如果参与者在分析时没有进展或死亡，PFS 将在最后一次疾病评估之日截尾。
没有进行任何研究中肿瘤评估且未死亡的参与者将在首次服用研究药物的日期进行审查。
|
156周
|
|
对 Nivolumab (Nivo) 和 Ipilimumab (Ipi) 产生抗药抗体 (ADA) 反应的参与者人数
大体时间：长达 3 年
|
将收集血清样本以评估针对 BMS-936558 和易普利姆玛抗体的发展。
|
长达 3 年
|
|
峰谷浓度
大体时间：长达 64 周
|
具有可量化数据的参与者中 BMS-936558 (MDX-1106) 和 ipilimumab 的峰浓度和谷浓度
|
长达 64 周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Bristol-Myers Squibb、Bristol-Myers Squibb
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Callahan MK, Kluger H, Postow MA, Segal NH, Lesokhin A, Atkins MB, Kirkwood JM, Krishnan S, Bhore R, Horak C, Wolchok JD, Sznol M. Nivolumab Plus Ipilimumab in Patients With Advanced Melanoma: Updated Survival, Response, and Safety Data in a Phase I Dose-Escalation Study. J Clin Oncol. 2018 Feb 1;36(4):391-398. doi: 10.1200/JCO.2017.72.2850. Epub 2017 Oct 17.
- Nguyen AT, Elia M, Materin MA, Sznol M, Chow J. Cyclosporine for Dry Eye Associated With Nivolumab: A Case Progressing to Corneal Perforation. Cornea. 2016 Mar;35(3):399-401. doi: 10.1097/ICO.0000000000000724.
- Long GV, Larkin J, Schadendorf D, Grob JJ, Lao CD, Marquez-Rodas I, Wagstaff J, Lebbe C, Pigozzo J, Robert C, Ascierto PA, Atkinson V, Postow MA, Atkins MB, Sznol M, Callahan MK, Topalian SL, Sosman JA, Kotapati S, Thakkar PK, Ritchings C, Pe Benito M, Re S, Soleymani S, Hodi FS. Pooled Long-Term Outcomes With Nivolumab Plus Ipilimumab or Nivolumab Alone in Patients With Advanced Melanoma. J Clin Oncol. 2025 Mar 10;43(8):938-948. doi: 10.1200/JCO.24.00400. Epub 2024 Nov 6.
- Wolchok JD, Kluger H, Callahan MK, Postow MA, Rizvi NA, Lesokhin AM, Segal NH, Ariyan CE, Gordon RA, Reed K, Burke MM, Caldwell A, Kronenberg SA, Agunwamba BU, Zhang X, Lowy I, Inzunza HD, Feely W, Horak CE, Hong Q, Korman AJ, Wigginton JM, Gupta A, Sznol M. Nivolumab plus ipilimumab in advanced melanoma. N Engl J Med. 2013 Jul 11;369(2):122-33. doi: 10.1056/NEJMoa1302369. Epub 2013 Jun 2.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2009年12月14日
初级完成 (实际的)
2014年2月4日
研究完成 (实际的)
2019年4月1日
研究注册日期
首次提交
2009年12月1日
首先提交符合 QC 标准的
2009年12月1日
首次发布 (估计的)
2009年12月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年7月10日
最后验证
2021年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.