Studie s eskalací dávky kombinace BMS-936558 (MDX-1106) a ipilimumabu u pacientů s neresekovatelným stadiem III nebo stadiem IV maligního melanomu
10. července 2026 aktualizováno: Bristol-Myers Squibb
Fáze 1b, otevřená, multicentrická, vícedávková studie s eskalací dávky BMS-936558 (MDX-1106) v kombinaci s ipilimumabem u pacientů s neresekovatelným stadiem III nebo stadiem IV maligního melanomu
Účelem této studie je určit bezpečnost a snášenlivost léčby BMS-936558 (MDX-1106) v kombinaci s Ipilimumabem (BMS-734016), pokud je podáván ve stejnou dobu nebo jako sekvenovaný režim u subjektů s neresekabilním stadiem III nebo IV. stádium maligního melanomu (MEL)
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
127
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
- Yale University School Of Medicine
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20007
- Medstar Georgetown-Lombardi Comprehensive Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 11065
- Memorial Sloan Kettering Nassau
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
- Hillman Cancer Research Pavilion
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Další informace o účasti na klinických studiích BMS naleznete na adrese www.BMSStudyConnect.com
Kritéria pro zařazení:
- Histologická diagnostika maligního melanomu (MEL)
- Měřitelný neresekovatelný stupeň III nebo IV MEL
- Skóre stavu výkonu ECOG 0 nebo 1
- Předpokládaná délka života ≥ 4 měsíce
- Pro osoby zapsané v dodatku 5 a pozdějších musí být k dispozici nádorová tkáň (archivní nebo nedávná akvizice).
- U kohort 1-5 mohli být jedinci léčeni až 3 předchozími systémovými standardními léčbami metastatického melanomu, které nezahrnují žádnou postincizní adjuvantní terapii. Subjekty mohou být naivní na léčbu. Všechny metastatické melanomy bez ohledu na primární místo onemocnění budou povoleny
- Pro kohorty 6-7 mohli být jedinci léčeni až 3 předchozími systémovými standardními léčbami metastatického melanomu; to nezahrnuje žádnou postincizní adjuvantní terapii. Konkrétně musí subjekty dostat ≥3 dávky léčby ipilimumabem a poslední dávka musí být podána během 4–12 týdnů od zahájení studijní léčby
Kritéria vyloučení:
- Závažné hypersenzitivní reakce na jiné mAb v anamnéze
- Předchozí malignita aktivní během předchozích 2 let s výjimkou lokalizovaných karcinomů, které jsou považovány za vyléčené a podle názoru zkoušejícího představují nízké riziko recidivy
- Aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza známého nebo suspektního autoimunitního onemocnění
- Anamnéza nedávno aktivní divertikulitidy nebo symptomatické peptické vředové choroby a anamnéza adrenální insuficience
- Pravidelná narkotická analgezie
- Aktivní, neléčená metastáza centrálního nervového systému
- U subjektů zařazených do kohort 1-5 předchozí léčba protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-CTLA-4
- U subjektů zařazených do kohort 6-7 předchozí léčba protilátkami anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 nebo anti-CD137
- Jakákoli neonkologická vakcínová terapie používaná k prevenci infekčních onemocnění
- Současná léčba s jakoukoli jinou protinádorovou terapií, souběžné zdravotní stavy vyžadující použití imunosupresivních léků nebo použití jiných hodnocených léků
- Pozitivní testy na virus lidské imunodeficience (HIV), syndrom získané imunodeficience (AIDS), hepatitidu B, hepatitidu C
- Subjekty vážící ≥125 kg jsou vyloučeny z kohorty 5
- Subjekty v kohortách 6 a 7 musely dostat ipilimumab v monoterapii bezprostředně před vstupem do studie, ale nesměly dostat tento ipilimumab v rámci klinické studie
- Subjekty s očním melanomem jsou vyloučeny z kohorty 8
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta 1: BMS-936558 (0,3 mg/kg) + ipilimumab (3 mg/kg)
BMS-936558 (MDX1106-04) 0,3 mg/kg roztok, 60 minut intravenózní infuze každé 3 (q3) týdny po dobu 21 týdnů při indukci a každých 12 (q12) týdnů po dobu 84 týdnů při udržovací léčbě Ipilimumab (BMS-734016) 3 mg/kg roztok, 90 minut intravenózní infuze q3 týdny po dobu 9 týdnů při indukci a q12 týdnů po dobu 84 týdnů při udržovací léčbě |
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 2: BMS-936558 (1 mg/kg) + ipilimumab (3 mg/kg)
Ipilimumab (BMS-734016) 3 mg/kg roztok, 90 minut intravenózní infuze, q3 týdny po dobu 9 týdnů při indukci a q12 týdnů po dobu 84 týdnů v udržovací léčbě BMS-936558 (MDX1106-04) 1 mg/kg roztok, 60 minut intravenózní infuze, q3 týdny po dobu 21 týdnů při indukci a q12 týdnů po dobu 84 týdnů při udržovací léčbě |
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 3: BMS-936558 (3 mg/kg) + ipilimumab (3 mg/kg)
Ipilimumab (BMS-734016) 3 mg/kg roztok, 90 minut intravenózní infuze, q3 týdny po dobu 9 týdnů při indukci a q12 týdnů po dobu 84 týdnů v udržovací léčbě BMS-936558 (MDX1106-04) 3 mg/kg roztok, 60 minut intravenózní infuze, q3 týdny po dobu 21 týdnů při indukci a q12 týdnů po dobu 84 týdnů při udržovací léčbě |
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 4: BMS-936558 (10 mg/kg) + ipilimumab (3 mg/kg)
BMS-936558 (MDX1106-04) 10 mg/kg roztok, 60 minut intravenózní infuze, q3 týdny po dobu 21 týdnů při indukci a q12 týdnů po dobu 84 týdnů při udržovací léčbě Ipilimumab (BMS-734016) 3 mg/kg roztok, 90 minut intravenózní infuze, q3 týdny po dobu 9 týdnů při indukci a q12 týdnů po dobu 84 týdnů v udržovací léčbě |
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 5: BMS-936558 (10 mg/kg) + ipilimumab (10 mg/kg)
BMS-936558 (MDX1106-04) 10 mg/kg roztok, 60 minut intravenózní infuze, q3 týdny po dobu 21 týdnů při indukci a q12 týdnů po dobu 84 týdnů při udržovací léčbě Ipilimumab (BMS-734016) 10 mg/kg roztok, 90 minut intravenózní infuze, q3 týdny po dobu 9 týdnů při indukci a q12 týdnů po dobu 84 týdnů při udržovací léčbě |
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 6: BMS-936558 (1 mg/kg)
BMS-936558 (MDX1106-04) 1 mg/kg roztok, 60 minut intravenózní infuze, jednou za 2 týdny po celkovou maximální dobu 96 týdnů
|
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 7: BMS-936558 (3 mg/kg)
BMS-936558 (MDX1106-04) 3 mg/kg roztok, 60 minut intravenózní infuze, jednou za 2 týdny po celkovou maximální dobu 96 týdnů
|
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 8: Nivolumab+ipilimumab
Nivolumab 1 mg/kg a roztok ipilimumabu 3 mg/kg intravenózně každé 3 týdny, 4 dávky po dobu 12 týdnů Následuje samostatný roztok Nivolumabu 3 mg/kg intravenózně každé 2 týdny, 48 dávek po dobu maximálně 96 týdnů |
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nepříznivou událostí (AE)
Časové okno: Do 3 let
|
výskyt všech příčin a nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
|
Do 3 let
|
|
Počet účastníků se závažnou nepříznivou událostí (AE)
Časové okno: Do 3 let
|
výskyt všech příčin a závažných nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
|
Do 3 let
|
|
Počet účastníků s nepříznivou událostí (AE), která vedla k ukončení
Časové okno: Do 3 let
|
výskyt všech příčin a nežádoucích účinků souvisejících s léčbou, které vedly k přerušení léčby
|
Do 3 let
|
|
Počet úmrtí
Časové okno: Do 3 let
|
výskyt všech příčin a úmrtí souvisejících s léčbou
|
Do 3 let
|
|
Počet účastníků s vybranými AE
Časové okno: Do 3 let
|
výskyt všech příčin a souvisejících s léčbou Nežádoucí účinky v určitých orgánových systémech
|
Do 3 let
|
|
Laboratorní abnormality: Specifické jaterní testy
Časové okno: Do 3 let
|
Počet účastníků s laboratorními abnormalitami během léčby ve specifických jaterních testech Aspartátaminotransferáza (AST) Alaninaminotransferáza (ALT) Horní hranice normy (ULN)
|
Do 3 let
|
|
Laboratorní abnormality: Specifické testy štítné žlázy
Časové okno: Do 3 let
|
Počet účastníků s laboratorními abnormalitami během léčby ve specifických testech štítné žlázy Volný T3 (FT3) Volný T4 (FT4) Dolní hranice normálu (LLN)
|
Do 3 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Cílová míra odezvy
Časové okno: Do 3 let
|
celkový počet účastníků, jejichž nejlepší celková odezva (BOR) je buď irCR nebo irPR, dělený celkovým počtem účastníků s hodnocením odezvy.
|
Do 3 let
|
|
Čas na odpověď
Časové okno: Až 3 roky
|
čas od první dávky studovaného léku do první dokumentace irCR nebo irPR, ve vztahu k aktuálnímu datu uzamčení databáze nebo nejaktuálnějšímu měření nádoru
|
Až 3 roky
|
|
Doba odezvy
Časové okno: od první zdokumentované odpovědi (irCR nebo irPR) do progrese nebo smrti
|
čas od první dokumentované odpovědi (irCR nebo irPR) do progrese nebo smrti, podle toho, co nastane dříve.
U účastníků, kteří neprogredovali nebo nezemřeli, bude trvání odpovědi cenzurováno k datu posledního hodnocení nádoru.
|
od první zdokumentované odpovědi (irCR nebo irPR) do progrese nebo smrti
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: 156 týdnů
|
doba od první dávky do prvního pozorování progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Pokud účastník v době analýzy nepokročil nebo nezemřel, PFS bude cenzurováno k datu posledního hodnocení onemocnění.
Účastníci, kteří během studie neprovedli žádné hodnocení nádoru a nezemřeli, budou cenzurováni k datu první dávky studijní medikace.
|
156 týdnů
|
|
Počet účastníků s protilékovou protilátkou (ADA) na nivolumab (Nivo) a ipilimumab (Ipi)
Časové okno: Do 3 let
|
Vzorky séra budou odebrány pro hodnocení vývoje protilátek proti BMS-936558 a ipilimumabu.
|
Do 3 let
|
|
Špičkové a nejnižší koncentrace
Časové okno: Až 64 týdnů
|
Nejvyšší a nejnižší koncentrace BMS-936558 (MDX-1106) a ipilimumabu u účastníků s kvantifikovatelnými údaji
|
Až 64 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Callahan MK, Kluger H, Postow MA, Segal NH, Lesokhin A, Atkins MB, Kirkwood JM, Krishnan S, Bhore R, Horak C, Wolchok JD, Sznol M. Nivolumab Plus Ipilimumab in Patients With Advanced Melanoma: Updated Survival, Response, and Safety Data in a Phase I Dose-Escalation Study. J Clin Oncol. 2018 Feb 1;36(4):391-398. doi: 10.1200/JCO.2017.72.2850. Epub 2017 Oct 17.
- Nguyen AT, Elia M, Materin MA, Sznol M, Chow J. Cyclosporine for Dry Eye Associated With Nivolumab: A Case Progressing to Corneal Perforation. Cornea. 2016 Mar;35(3):399-401. doi: 10.1097/ICO.0000000000000724.
- Long GV, Larkin J, Schadendorf D, Grob JJ, Lao CD, Marquez-Rodas I, Wagstaff J, Lebbe C, Pigozzo J, Robert C, Ascierto PA, Atkinson V, Postow MA, Atkins MB, Sznol M, Callahan MK, Topalian SL, Sosman JA, Kotapati S, Thakkar PK, Ritchings C, Pe Benito M, Re S, Soleymani S, Hodi FS. Pooled Long-Term Outcomes With Nivolumab Plus Ipilimumab or Nivolumab Alone in Patients With Advanced Melanoma. J Clin Oncol. 2025 Mar 10;43(8):938-948. doi: 10.1200/JCO.24.00400. Epub 2024 Nov 6.
- Wolchok JD, Kluger H, Callahan MK, Postow MA, Rizvi NA, Lesokhin AM, Segal NH, Ariyan CE, Gordon RA, Reed K, Burke MM, Caldwell A, Kronenberg SA, Agunwamba BU, Zhang X, Lowy I, Inzunza HD, Feely W, Horak CE, Hong Q, Korman AJ, Wigginton JM, Gupta A, Sznol M. Nivolumab plus ipilimumab in advanced melanoma. N Engl J Med. 2013 Jul 11;369(2):122-33. doi: 10.1056/NEJMoa1302369. Epub 2013 Jun 2.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
14. prosince 2009
Primární dokončení (Aktuální)
4. února 2014
Dokončení studie (Aktuální)
1. dubna 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
1. prosince 2009
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
1. prosince 2009
První zveřejněno (Odhadovaný)
2. prosince 2009
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
3. srpna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
10. července 2026
Naposledy ověřeno
1. března 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Kožní choroby
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Neuroendokrinní nádory
- Nevi a melanomy
- Novotvary kůže
- Onemocnění kůže a pojivové tkáně
- Melanom
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Proteiny
- Protilátky, monoklonální, humanizované
- Protilátky, monoklonální
- Protilátky
- Imunoglobuliny
- Imunoproteiny
- Krevní proteiny
- Sérové globuliny
- Globuliny
- Nivolumab
- Ipilimumab
Další identifikační čísla studie
- CA209-004
- (MDX1106-04) (Jiný identifikátor: Medarex)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .