Dose-eskaleringsstudie av kombinasjon BMS-936558 (MDX-1106) og Ipilimumab hos personer med ikke-opererbart stadium III eller stadium IV malignt melanom
10. juli 2026 oppdatert av: Bristol-Myers Squibb
En fase 1b, åpen, multisenter, multidose, dose-eskaleringsstudie av BMS-936558 (MDX-1106) i kombinasjon med ipilimumab hos personer med ikke-opererbart stadium III eller stadium IV malignt melanom
Hensikten med denne studien er å bestemme sikkerheten og toleransen ved behandling med BMS-936558 (MDX-1106) i kombinasjon med Ipilimumab (BMS-734016) når det gis samtidig eller som et sekvensert regime hos personer med uoperabelt stadium III eller Stadium IV malignt melanom (MEL)
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
127
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
- Yale University School Of Medicine
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20007
- Medstar Georgetown-Lombardi Comprehensive Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 11065
- Memorial Sloan Kettering Nassau
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
- Hillman Cancer Research Pavilion
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
For mer informasjon om deltakelse i BMS kliniske studier, vennligst besøk www.BMSStudyConnect.com
Inklusjonskriterier:
- Histologisk diagnose av malignt melanom (MEL)
- Målbar ikke-opererbar Stage III eller IV MEL
- ECOG-ytelsesstatusscore på 0 eller 1
- Forventet levealder ≥4 måneder
- For de som er registrert i endring 5 og senere, må tumorvev (arkiv eller nylig anskaffelse) være tilgjengelig
- For kohorter 1-5 kan forsøkspersoner ha blitt behandlet med opptil 3 tidligere systemiske standardbehandlinger for metastatisk melanom, ikke inkludert noen post-incisional adjuvant terapi. Forsøkspersonene kan være behandlingsnaive. Alt metastatisk melanom uavhengig av primært sykdomssted vil være tillatt
- For kohorter 6-7 kan forsøkspersoner ha blitt behandlet med opptil 3 tidligere systemiske standardbehandlinger for metastatisk melanom; dette inkluderer ikke adjuvant post-incisional terapi. Spesifikt må forsøkspersoner ha mottatt ≥3 doser Ipilimumab-behandling, og den siste dosen må ha blitt administrert innen 4-12 uker etter oppstart av studiebehandlingen
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor andre mAbs
- Tidligere malignitet aktiv i løpet av de siste 2 årene bortsett fra lokaliserte kreftformer som anses å ha blitt kurert og etter etterforskerens mening gir lav risiko for tilbakefall
- Aktiv autoimmun sykdom eller en historie med kjent eller mistenkt autoimmun sykdom
- Anamnese med nylig aktiv divertikulitt eller symptomatisk magesår og anamnese med binyrebarksvikt
- Regelmessig narkotisk analgesi
- Aktiv, ubehandlet metastase i sentralnervesystemet
- For forsøkspersoner som er registrert i kohorter 1-5, tidligere terapi med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistoff
- For forsøkspersoner registrert i kohorter 6-7, tidligere terapi med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 eller anti-CD137 antistoffer
- Enhver ikke-onkologisk vaksineterapi som brukes til forebygging av infeksjonssykdom
- Samtidig behandling med annen kreftbehandling, samtidige medisinske tilstander som krever bruk av immundempende medisiner eller bruk av andre undersøkelsesmedisiner
- Positive tester for humant immunsviktvirus (HIV), ervervet immunsviktsyndrom (AIDS), hepatitt B, hepatitt C
- Personer som veier ≥125 kg er ekskludert fra kohort 5
- Forsøkspersoner i kohorter 6 og 7 må ha mottatt Ipilimumab monoterapi umiddelbart før studiestart, men må ikke ha mottatt Ipilimumab som del av en klinisk studie
- Personer med okulært melanom er ekskludert fra kohort 8
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1: BMS-936558 (0,3 mg/kg)+Ipilimumab (3 mg/kg)
BMS-936558 (MDX1106-04) 0,3 mg/kg oppløsning, 60 minutters intravenøs infusjon hver 3. (q3) uke i 21 uker i induksjon og hver 12. (q12) uke i 84 uker i vedlikehold Ipilimumab (BMS-734016) 3 mg/kg oppløsning, 90 minutter intravenøs infusjon 3. uke i 9 uker i induksjon og 12. uke i 84 uker i vedlikehold |
Andre navn:
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 2: BMS-936558 (1 mg/kg)+Ipilimumab (3 mg/kg)
Ipilimumab (BMS-734016) 3 mg/kg oppløsning, 90 minutter intravenøs infusjon, 3 uker i 9 uker i induksjon og 12 uker i 84 uker i vedlikehold BMS-936558 (MDX1106-04) 1 mg/kg oppløsning, 60 minutter intravenøs infusjon, 3. uke i 21 uker i induksjon og 12. uke i 84 uker i vedlikehold |
Andre navn:
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 3: BMS-936558 (3 mg/kg)+Ipilimumab (3 mg/kg)
Ipilimumab (BMS-734016) 3 mg/kg oppløsning, 90 minutter intravenøs infusjon, 3 uker i 9 uker i induksjon og 12 uker i 84 uker i vedlikehold BMS-936558 (MDX1106-04) 3 mg/kg oppløsning, 60 minutter intravenøs infusjon, 3 uker i 21 uker i induksjon og 12 uker i 84 uker i vedlikehold |
Andre navn:
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 4: BMS-936558 (10 mg/kg)+Ipilimumab (3 mg/kg)
BMS-936558 (MDX1106-04) 10 mg/kg oppløsning, 60 minutter intravenøs infusjon, 3 uker i 21 uker i induksjon og 12 uker i 84 uker i vedlikehold Ipilimumab (BMS-734016) 3 mg/kg oppløsning, 90 minutter intravenøs infusjon, 3 uker i 9 uker i induksjon og 12 uker i 84 uker i vedlikehold |
Andre navn:
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 5: BMS-936558 (10 mg/kg)+Ipilimumab (10 mg/kg)
BMS-936558 (MDX1106-04) 10 mg/kg oppløsning, 60 minutter intravenøs infusjon, 3 uker i 21 uker i induksjon og 12 uker i 84 uker i vedlikehold Ipilimumab (BMS-734016) 10 mg/kg oppløsning, 90 minutter intravenøs infusjon, 3 uker i 9 uker i induksjon og 12 uker i 84 uker i vedlikehold |
Andre navn:
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 6: BMS-936558 (1 mg/kg)
BMS-936558 (MDX1106-04) 1 mg/kg oppløsning, 60 minutter intravenøs infusjon, én gang 2. uke i en total maksimal varighet på 96 uker
|
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 7: BMS-936558 (3 mg/kg)
BMS-936558 (MDX1106-04) 3 mg/kg oppløsning, 60 minutter intravenøs infusjon, én gang 2. uke i en total maksimal varighet på 96 uker
|
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 8: Nivolumab+Ipilimumab
Nivolumab 1 mg/kg og Ipilimumab 3 mg/kg oppløsning intravenøst hver 3. uke, 4 doser i 12 uker Etterfulgt av Nivolumab 3 mg/kg oppløsning alene intravenøst 2. uke, 48 doser i maksimalt 96 uker |
Andre navn:
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med en uønsket hendelse (AE)
Tidsramme: Inntil 3 år
|
forekomst av alle årsaker og behandlingsrelaterte bivirkninger
|
Inntil 3 år
|
|
Antall deltakere med en alvorlig bivirkning (AE)
Tidsramme: Inntil 3 år
|
forekomst av alle årsaker og behandlingsrelaterte alvorlige bivirkninger
|
Inntil 3 år
|
|
Antall deltakere med en uønsket hendelse (AE) som fører til seponering
Tidsramme: Inntil 3 år
|
forekomst av alle årsaker og behandlingsrelaterte bivirkninger som fører til seponering
|
Inntil 3 år
|
|
Antall dødsfall
Tidsramme: Inntil 3 år
|
forekomst av alle årsak og behandlingsrelaterte dødsfall
|
Inntil 3 år
|
|
Antall deltakere med utvalgte AE-er
Tidsramme: Inntil 3 år
|
forekomst av alle årsaker og behandlingsrelaterte bivirkninger i visse organsystemer
|
Inntil 3 år
|
|
Laboratorieavvik: Spesifikke levertester
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Antall deltakere med laboratorieavvik under behandling i spesifikke levertester Aspartataminotransferase (AST) Alaninaminotransferase (ALT) øvre normalgrense (ULN)
|
Inntil 3 år
|
|
Laboratorieavvik: Spesifikke skjoldbruskkjerteltester
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Antall deltakere med laboratorieavvik under behandling i spesifikke skjoldbruskkjerteltester Fri T3 (FT3) Fri T4 (FT4) Nedre normalgrense (LLN)
|
Inntil 3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate
Tidsramme: Inntil 3 år
|
det totale antallet deltakere hvis beste samlede respons (BOR) er enten irCR eller irPR delt på det totale antallet responsevaluerbare deltakere.
|
Inntil 3 år
|
|
Tid til å svare
Tidsramme: Opptil 3 år
|
tiden fra den første dosen av studiemedikamentet til den første dokumentasjonen av irCR eller irPR, relatert til gjeldende databaselåsdato eller nyeste tumormåling
|
Opptil 3 år
|
|
Varighet av svar
Tidsramme: fra første dokumenterte respons (irCR eller irPR) til progresjon eller død
|
tiden fra den første dokumenterte responsen (irCR eller irPR) til progresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først.
For deltakere som ikke kom videre eller døde, vil varigheten av responsen bli sensurert på datoen for siste tumorvurdering.
|
fra første dokumenterte respons (irCR eller irPR) til progresjon eller død
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 156 uker
|
tiden fra første dose til første observasjon av sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Hvis en deltaker ikke har utviklet seg eller døde på analysetidspunktet, vil PFS bli sensurert på datoen for siste sykdomsvurdering.
Deltakere som ikke hadde noen tumorvurderinger under studien og ikke døde, vil bli sensurert på datoen for den første dosen med studiemedisin.
|
156 uker
|
|
Antall deltakere med et antistoff-antistoff (ADA)-respons for Nivolumab (Nivo) og Ipilimumab (Ipi)
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Serumprøver vil bli samlet inn for å evaluere utviklingen av antistoffer mot BMS-936558 og mot ipilimumab.
|
Inntil 3 år
|
|
Topp- og bunnkonsentrasjoner
Tidsramme: Opptil 64 uker
|
Topp- og bunnkonsentrasjoner av BMS-936558 (MDX-1106) og ipilimumab hos deltakere med kvantifiserbare data
|
Opptil 64 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Callahan MK, Kluger H, Postow MA, Segal NH, Lesokhin A, Atkins MB, Kirkwood JM, Krishnan S, Bhore R, Horak C, Wolchok JD, Sznol M. Nivolumab Plus Ipilimumab in Patients With Advanced Melanoma: Updated Survival, Response, and Safety Data in a Phase I Dose-Escalation Study. J Clin Oncol. 2018 Feb 1;36(4):391-398. doi: 10.1200/JCO.2017.72.2850. Epub 2017 Oct 17.
- Nguyen AT, Elia M, Materin MA, Sznol M, Chow J. Cyclosporine for Dry Eye Associated With Nivolumab: A Case Progressing to Corneal Perforation. Cornea. 2016 Mar;35(3):399-401. doi: 10.1097/ICO.0000000000000724.
- Long GV, Larkin J, Schadendorf D, Grob JJ, Lao CD, Marquez-Rodas I, Wagstaff J, Lebbe C, Pigozzo J, Robert C, Ascierto PA, Atkinson V, Postow MA, Atkins MB, Sznol M, Callahan MK, Topalian SL, Sosman JA, Kotapati S, Thakkar PK, Ritchings C, Pe Benito M, Re S, Soleymani S, Hodi FS. Pooled Long-Term Outcomes With Nivolumab Plus Ipilimumab or Nivolumab Alone in Patients With Advanced Melanoma. J Clin Oncol. 2025 Mar 10;43(8):938-948. doi: 10.1200/JCO.24.00400. Epub 2024 Nov 6.
- Wolchok JD, Kluger H, Callahan MK, Postow MA, Rizvi NA, Lesokhin AM, Segal NH, Ariyan CE, Gordon RA, Reed K, Burke MM, Caldwell A, Kronenberg SA, Agunwamba BU, Zhang X, Lowy I, Inzunza HD, Feely W, Horak CE, Hong Q, Korman AJ, Wigginton JM, Gupta A, Sznol M. Nivolumab plus ipilimumab in advanced melanoma. N Engl J Med. 2013 Jul 11;369(2):122-33. doi: 10.1056/NEJMoa1302369. Epub 2013 Jun 2.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
14. desember 2009
Primær fullføring (Faktiske)
4. februar 2014
Studiet fullført (Faktiske)
1. april 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
1. desember 2009
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. desember 2009
Først lagt ut (Antatt)
2. desember 2009
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
3. august 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. juli 2026
Sist bekreftet
1. mars 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hudsykdommer
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Nevroendokrine svulster
- Nevi og melanomer
- Neoplasmer i huden
- Hud- og bindevevssykdommer
- Melanom
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Antistoffer, monoklonalt, humanisert
- Antistoffer, monoklonalt
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Nivolumab
- Ipilimumab
Andre studie-ID-numre
- CA209-004
- (MDX1106-04) (Annen identifikator: Medarex)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .