Dosökningsstudie av kombination BMS-936558 (MDX-1106) och Ipilimumab hos försökspersoner med malignt melanom i stadium III eller stadium IV
10 juli 2026 uppdaterad av: Bristol-Myers Squibb
En fas 1b, öppen, multicenter-, flerdos-, dosökningsstudie av BMS-936558 (MDX-1106) i kombination med Ipilimumab hos patienter med malignt melanom i inoperabelt stadium III eller stadium IV
Syftet med denna studie är att fastställa säkerheten och tolerabiliteten av behandling med BMS-936558 (MDX-1106) i kombination med Ipilimumab (BMS-734016) när det ges samtidigt eller som en sekvenserad regim till patienter med icke-operabelt stadium III eller Steg IV malignt melanom (MEL)
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
127
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
- Yale University School Of Medicine
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Förenta staterna, 20007
- Medstar Georgetown-Lombardi Comprehensive Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 11065
- Memorial Sloan Kettering Nassau
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
- Hillman Cancer Research Pavilion
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
För mer information om deltagande i BMS kliniska prövningar, besök www.BMSStudyConnect.com
Inklusionskriterier:
- Histologisk diagnos av malignt melanom (MEL)
- Mätbar ooperbar MEL för steg III eller IV
- ECOG prestandastatuspoäng på 0 eller 1
- Förväntad livslängd ≥4 månader
- För dem som är inskrivna i ändring 5 och senare måste tumörvävnad (arkiv eller nyligen förvärvad) vara tillgänglig
- För kohorter 1-5 kan försökspersoner ha behandlats med upp till 3 tidigare systemiska standardbehandlingar för metastaserande melanom som inte inkluderar någon adjuvansbehandling efter snitt. Försökspersoner kan vara behandlingsnaiva. Alla metastaserande melanom oavsett primärt sjukdomsställe kommer att tillåtas
- För kohorter 6-7 kan försökspersoner ha behandlats med upp till 3 tidigare systemiska standardbehandlingar för metastaserande melanom; detta inkluderar inte någon adjuvant behandling efter snitt. Specifikt måste försökspersoner ha fått ≥3 doser av Ipilimumab-behandling och den sista dosen ha administrerats inom 4-12 veckor efter påbörjad studiebehandling
Exklusions kriterier:
- Anamnes med allvarliga överkänslighetsreaktioner mot andra mAbs
- Tidigare malignitet aktiv under de senaste 2 åren förutom lokaliserade cancerformer som anses ha botats och enligt utredarens uppfattning utgör en låg risk för återfall
- Aktiv autoimmun sjukdom eller en historia av känd eller misstänkt autoimmun sjukdom
- Historik av nyligen aktiv divertikulit eller symtomatisk magsår och historik med binjurebarksvikt
- Regelbunden narkotisk analgesi
- Aktiv, obehandlad metastasering i centrala nervsystemet
- För försökspersoner inskrivna i kohorter 1-5, tidigare terapi med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antikropp
- För försökspersoner inskrivna i kohorter 6-7, tidigare terapi med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 eller anti-CD137 antikroppar
- Alla icke-onkologiska vaccinterapier som används för att förebygga infektionssjukdomar
- Samtidig behandling med annan anti-cancerterapi, samtidiga medicinska tillstånd som kräver användning av immunsuppressiva läkemedel eller användning av andra prövningsläkemedel
- Positiva tester för humant immunbristvirus (HIV), förvärvat immunbristsyndrom (AIDS), hepatit B, hepatit C
- Försökspersoner som väger ≥125 kg är exkluderade från kohort 5
- Försökspersoner i kohorter 6 och 7 måste ha fått Ipilimumab monoterapi omedelbart före studiestart, men får inte ha fått det Ipilimumab som en del av en klinisk prövning
- Patienter med okulärt melanom exkluderas från kohort 8
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort 1: BMS-936558 (0,3 mg/kg)+Ipilimumab (3 mg/kg)
BMS-936558 (MDX1106-04) 0,3 mg/kg lösning, 60 minuters intravenös infusion var 3:e (q3) vecka under 21 veckor i induktion och var 12:e (q12) vecka i 84 veckor i underhåll Ipilimumab (BMS-734016) 3 mg/kg lösning, 90 minuters intravenös infusion var tredje vecka i 9 veckor i induktion och var 12 veckor i 84 veckor i underhåll |
Andra namn:
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 2: BMS-936558 (1 mg/kg)+Ipilimumab (3 mg/kg)
Ipilimumab (BMS-734016) 3 mg/kg lösning, 90 minuters intravenös infusion, var tredje vecka i 9 veckor i induktion och var 12 veckor i 84 veckor i underhåll BMS-936558 (MDX1106-04) 1 mg/kg lösning, 60 minuters intravenös infusion, 3 veckor i 21 veckor i induktion och 12 veckor i 84 veckor i underhåll |
Andra namn:
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 3: BMS-936558 (3 mg/kg)+Ipilimumab (3 mg/kg)
Ipilimumab (BMS-734016) 3 mg/kg lösning, 90 minuters intravenös infusion, var tredje vecka i 9 veckor i induktion och var 12 veckor i 84 veckor i underhåll BMS-936558 (MDX1106-04) 3 mg/kg lösning, 60 minuters intravenös infusion, 3 veckor i 21 veckor i induktion och 12 veckor i 84 veckor i underhåll |
Andra namn:
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 4: BMS-936558 (10 mg/kg)+Ipilimumab (3 mg/kg)
BMS-936558 (MDX1106-04) 10 mg/kg lösning, 60 minuters intravenös infusion, 3 veckor i 21 veckor i induktion och 12 veckor i 84 veckor i underhåll Ipilimumab (BMS-734016) 3 mg/kg lösning, 90 minuters intravenös infusion, var tredje vecka i 9 veckor i induktion och var 12 veckor i 84 veckor i underhåll |
Andra namn:
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 5: BMS-936558 (10 mg/kg)+Ipilimumab (10 mg/kg)
BMS-936558 (MDX1106-04) 10 mg/kg lösning, 60 minuters intravenös infusion, 3 veckor i 21 veckor i induktion och 12 veckor i 84 veckor i underhåll Ipilimumab (BMS-734016) 10 mg/kg lösning, 90 minuters intravenös infusion, var tredje vecka i 9 veckor i induktion och var 12 veckor i 84 veckor i underhåll |
Andra namn:
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 6: BMS-936558 (1 mg/kg)
BMS-936558 (MDX1106-04) 1 mg/kg lösning, 60 minuters intravenös infusion, en gång varannan vecka för en total maximal varaktighet av 96 veckor
|
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 7: BMS-936558 (3 mg/kg)
BMS-936558 (MDX1106-04) 3 mg/kg lösning, 60 minuters intravenös infusion, en gång varannan vecka för en total maximal varaktighet på 96 veckor
|
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 8: Nivolumab+Ipilimumab
Nivolumab 1 mg/kg och Ipilimumab 3 mg/kg lösning intravenöst var tredje vecka, 4 doser i 12 veckor Följt av enbart Nivolumab 3 mg/kg lösning intravenöst varannan vecka, 48 doser under maximalt 96 veckor |
Andra namn:
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med en biverkning (AE)
Tidsram: Upp till 3 år
|
förekomst av alla orsaker och behandlingsrelaterade biverkningar
|
Upp till 3 år
|
|
Antal deltagare med en allvarlig biverkning (AE)
Tidsram: Upp till 3 år
|
incidens av alla orsaker och behandlingsrelaterade allvarliga biverkningar
|
Upp till 3 år
|
|
Antal deltagare med en biverkning (AE) som leder till avbrott
Tidsram: Upp till 3 år
|
förekomst av alla orsaker och behandlingsrelaterade biverkningar som leder till utsättning
|
Upp till 3 år
|
|
Antal dödsfall
Tidsram: Upp till 3 år
|
förekomsten av alla orsaker och behandlingsrelaterade dödsfall
|
Upp till 3 år
|
|
Antal deltagare med utvalda AE
Tidsram: Upp till 3 år
|
förekomst av alla orsaker och behandlingsrelaterade Biverkningar i vissa organsystem
|
Upp till 3 år
|
|
Laboratorieavvikelser: Specifika levertester
Tidsram: Upp till 3 år
|
Antal deltagare med laboratorieavvikelser under behandling i specifika levertester Aspartataminotransferas (AST) Alaninaminotransferas (ALT) övre normalgräns (ULN)
|
Upp till 3 år
|
|
Laboratorieavvikelser: Specifika sköldkörteltest
Tidsram: Upp till 3 år
|
Antal deltagare med laboratorieavvikelser under behandling i specifika sköldkörteltest Fri T3 (FT3) Fri T4 (FT4) Nedre normalgräns (LLN)
|
Upp till 3 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: Upp till 3 år
|
det totala antalet deltagare vars bästa övergripande svar (BOR) är antingen irCR eller irPR dividerat med det totala antalet svarsutvärderbara deltagare.
|
Upp till 3 år
|
|
Dags att svara
Tidsram: Upp till 3 år
|
tiden från den första dosen av studieläkemedlet till den första dokumentationen av irCR eller irPR, beroende på aktuellt databaslåsdatum eller senaste tumörmätningen
|
Upp till 3 år
|
|
Varaktighet för svar
Tidsram: från det första dokumenterade svaret (irCR eller irPR) till progress eller död
|
tiden från det första dokumenterade svaret (irCR eller irPR) till progress eller död, beroende på vilket som inträffar först.
För deltagare som inte utvecklats eller dör, kommer varaktigheten av svaret att censureras på datumet för den senaste tumörbedömningen.
|
från det första dokumenterade svaret (irCR eller irPR) till progress eller död
|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 156 veckor
|
tiden från den första dosen till den första observationen av sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak.
Om en deltagare inte har utvecklats eller avlidit vid analystillfället, kommer PFS att censureras vid datumet för den senaste sjukdomsbedömningen.
Deltagare som inte hade några tumörbedömningar i studien och som inte dog kommer att censureras på datumet för den första dosen av studieläkemedlet.
|
156 veckor
|
|
Antal deltagare med ett antiläkemedelsantikroppssvar (ADA) för Nivolumab (Nivo) och Ipilimumab (Ipi)
Tidsram: Upp till 3 år
|
Serumprover kommer att samlas in för att utvärdera utvecklingen av antikroppar mot BMS-936558 och mot ipilimumab.
|
Upp till 3 år
|
|
Topp- och dalkoncentrationer
Tidsram: Upp till 64 veckor
|
Topp- och dalkoncentrationerna av BMS-936558 (MDX-1106) och ipilimumab hos deltagare med kvantifierbara data
|
Upp till 64 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Callahan MK, Kluger H, Postow MA, Segal NH, Lesokhin A, Atkins MB, Kirkwood JM, Krishnan S, Bhore R, Horak C, Wolchok JD, Sznol M. Nivolumab Plus Ipilimumab in Patients With Advanced Melanoma: Updated Survival, Response, and Safety Data in a Phase I Dose-Escalation Study. J Clin Oncol. 2018 Feb 1;36(4):391-398. doi: 10.1200/JCO.2017.72.2850. Epub 2017 Oct 17.
- Nguyen AT, Elia M, Materin MA, Sznol M, Chow J. Cyclosporine for Dry Eye Associated With Nivolumab: A Case Progressing to Corneal Perforation. Cornea. 2016 Mar;35(3):399-401. doi: 10.1097/ICO.0000000000000724.
- Long GV, Larkin J, Schadendorf D, Grob JJ, Lao CD, Marquez-Rodas I, Wagstaff J, Lebbe C, Pigozzo J, Robert C, Ascierto PA, Atkinson V, Postow MA, Atkins MB, Sznol M, Callahan MK, Topalian SL, Sosman JA, Kotapati S, Thakkar PK, Ritchings C, Pe Benito M, Re S, Soleymani S, Hodi FS. Pooled Long-Term Outcomes With Nivolumab Plus Ipilimumab or Nivolumab Alone in Patients With Advanced Melanoma. J Clin Oncol. 2025 Mar 10;43(8):938-948. doi: 10.1200/JCO.24.00400. Epub 2024 Nov 6.
- Wolchok JD, Kluger H, Callahan MK, Postow MA, Rizvi NA, Lesokhin AM, Segal NH, Ariyan CE, Gordon RA, Reed K, Burke MM, Caldwell A, Kronenberg SA, Agunwamba BU, Zhang X, Lowy I, Inzunza HD, Feely W, Horak CE, Hong Q, Korman AJ, Wigginton JM, Gupta A, Sznol M. Nivolumab plus ipilimumab in advanced melanoma. N Engl J Med. 2013 Jul 11;369(2):122-33. doi: 10.1056/NEJMoa1302369. Epub 2013 Jun 2.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
14 december 2009
Primärt slutförande (Faktisk)
4 februari 2014
Avslutad studie (Faktisk)
1 april 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
1 december 2009
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
1 december 2009
Första postat (Beräknad)
2 december 2009
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
3 augusti 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
10 juli 2026
Senast verifierad
1 mars 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Hudsjukdomar
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Neuroendokrina tumörer
- Nevi och melanom
- Neoplasmer i huden
- Hud- och bindvävssjukdomar
- Melanom
- Aminosyror, peptider och proteiner
- Proteiner
- Antikroppar, monoklonal, humaniserad
- Antikroppar, monoklonal
- Antikroppar
- Immunglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Nivolumab
- Ipilimumab
Andra studie-ID-nummer
- CA209-004
- (MDX1106-04) (Annan identifierare: Medarex)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .