Estudio de escalada de dosis de la combinación BMS-936558 (MDX-1106) e ipilimumab en sujetos con melanoma maligno irresecable en estadio III o estadio IV
10 de julio de 2026 actualizado por: Bristol-Myers Squibb
Un estudio de Fase 1b, abierto, multicéntrico, multidosis, de aumento de dosis de BMS-936558 (MDX-1106) en combinación con ipilimumab en sujetos con melanoma maligno irresecable en estadio III o estadio IV
El propósito de este estudio es determinar la seguridad y tolerabilidad del tratamiento con BMS-936558 (MDX-1106) en combinación con Ipilimumab (BMS-734016) cuando se administra al mismo tiempo o como un régimen secuenciado en sujetos con estadio III irresecable o Melanoma maligno en estadio IV (MEL)
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
127
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Yale University School of Medicine
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Medstar Georgetown-Lombardi Comprehensive Cancer Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 11065
- Memorial Sloan Kettering Nassau
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- Hillman Cancer Research Pavilion
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Para obtener más información sobre la participación en ensayos clínicos de BMS, visite www.BMSStudyConnect.com
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico histológico de melanoma maligno (MEL)
- MEL en estadio III o IV no resecable medible
- Puntuación del estado funcional de ECOG de 0 o 1
- Esperanza de vida ≥4 meses
- Para aquellos inscritos en la enmienda 5 y posteriores, el tejido tumoral (adquisición reciente o de archivo) debe estar disponible
- Para las cohortes 1 a 5, los sujetos pueden haber recibido hasta 3 tratamientos estándar sistémicos previos para el melanoma metastásico sin incluir ninguna terapia adyuvante posterior a la incisión. Los sujetos pueden ser vírgenes al tratamiento. Se permitirán todos los melanomas metastásicos independientemente del sitio primario de la enfermedad.
- Para las cohortes 6-7, los sujetos pueden haber recibido hasta 3 tratamientos estándar sistémicos previos para el melanoma metastásico; esto no incluye ninguna terapia adyuvante posterior a la incisión. Específicamente, los sujetos deben haber recibido ≥3 dosis de terapia con Ipilimumab y la última dosis debe haber sido administrada dentro de las 4 a 12 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a otros mAbs
- Neoplasia maligna previa activa en los 2 años anteriores, excepto los cánceres localizados que se consideran curados y, en opinión del investigador, presentan un bajo riesgo de recurrencia
- Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune conocida o sospechada
- Historia de diverticulitis activa reciente o enfermedad de úlcera péptica sintomática e historia de insuficiencia suprarrenal
- Analgesia narcótica regular
- Metástasis del sistema nervioso central activa, no tratada
- Para sujetos inscritos en las cohortes 1-5, terapia previa con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4
- Para sujetos inscritos en las cohortes 6-7, terapia previa con anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o anti-CD137
- Cualquier terapia de vacuna no oncológica utilizada para la prevención de enfermedades infecciosas.
- Terapia concomitante con cualquier otra terapia contra el cáncer, condiciones médicas concurrentes que requieran el uso de medicamentos inmunosupresores o el uso de otros medicamentos en investigación
- Pruebas positivas para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH), síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), hepatitis B, hepatitis C
- Los sujetos que pesan ≥125 kg están excluidos de la cohorte 5
- Los sujetos de las cohortes 6 y 7 deben haber recibido monoterapia con ipilimumab inmediatamente antes del ingreso al estudio, pero no deben haber recibido ese ipilimumab como parte de un ensayo clínico.
- Los sujetos con melanoma ocular están excluidos de la cohorte 8
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte 1: BMS-936558 (0,3 mg/kg)+Ipilimumab (3 mg/kg)
BMS-936558 (MDX1106-04) Solución de 0,3 mg/kg, infusión intravenosa de 60 minutos cada 3 (q3) semanas durante 21 semanas en inducción y cada 12 (q12) semanas durante 84 semanas en mantenimiento Ipilimumab (BMS-734016) Solución de 3 mg/kg, infusión intravenosa de 90 minutos cada 3 semanas durante 9 semanas en inducción y cada 12 semanas durante 84 semanas en mantenimiento |
Otros nombres:
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 2: BMS-936558 (1 mg/kg)+Ipilimumab (3 mg/kg)
Ipilimumab (BMS-734016) Solución de 3 mg/kg, infusión intravenosa de 90 minutos, cada 3 semanas durante 9 semanas en inducción y cada 12 semanas durante 84 semanas en mantenimiento BMS-936558 (MDX1106-04) Solución de 1 mg/kg, infusión intravenosa de 60 minutos, cada 3 semanas durante 21 semanas en inducción y cada 12 semanas durante 84 semanas en mantenimiento |
Otros nombres:
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 3: BMS-936558 (3 mg/kg)+Ipilimumab (3 mg/kg)
Ipilimumab (BMS-734016) Solución de 3 mg/kg, infusión intravenosa de 90 minutos, cada 3 semanas durante 9 semanas en inducción y cada 12 semanas durante 84 semanas en mantenimiento BMS-936558 (MDX1106-04) Solución de 3 mg/kg, infusión intravenosa de 60 minutos, cada 3 semanas durante 21 semanas en inducción y cada 12 semanas durante 84 semanas en mantenimiento |
Otros nombres:
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 4: BMS-936558 (10 mg/kg)+Ipilimumab (3 mg/kg)
BMS-936558 (MDX1106-04) Solución de 10 mg/kg, infusión intravenosa de 60 minutos, cada 3 semanas durante 21 semanas en inducción y cada 12 semanas durante 84 semanas en mantenimiento Ipilimumab (BMS-734016) Solución de 3 mg/kg, infusión intravenosa de 90 minutos, cada 3 semanas durante 9 semanas en inducción y cada 12 semanas durante 84 semanas en mantenimiento |
Otros nombres:
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 5: BMS-936558 (10 mg/kg)+Ipilimumab (10 mg/kg)
BMS-936558 (MDX1106-04) Solución de 10 mg/kg, infusión intravenosa de 60 minutos, cada 3 semanas durante 21 semanas en inducción y cada 12 semanas durante 84 semanas en mantenimiento Ipilimumab (BMS-734016) solución de 10 mg/kg, infusión intravenosa de 90 minutos, cada 3 semanas durante 9 semanas en inducción y cada 12 semanas durante 84 semanas en mantenimiento |
Otros nombres:
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 6: BMS-936558 (1 mg/kg)
BMS-936558 (MDX1106-04) Solución de 1 mg/kg, infusión intravenosa de 60 minutos, una vez cada 2 semanas durante una duración máxima total de 96 semanas
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Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 7: BMS-936558 (3 mg/kg)
BMS-936558 (MDX1106-04) Solución de 3 mg/kg, infusión intravenosa de 60 minutos, una vez cada 2 semanas durante una duración máxima total de 96 semanas
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Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 8: Nivolumab+Ipilimumab
Nivolumab 1 mg/kg e ipilimumab 3 mg/kg en solución por vía intravenosa cada 3 semanas, 4 dosis durante 12 semanas Seguido de Nivolumab 3 mg/kg de solución solo por vía intravenosa cada 2 semanas, 48 dosis durante un máximo de 96 semanas |
Otros nombres:
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con un evento adverso (EA)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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incidencia de todas las causas y eventos adversos relacionados con el tratamiento
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Hasta 3 años
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Número de participantes con un evento adverso grave (EA)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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incidencia de todas las causas y eventos adversos graves relacionados con el tratamiento
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Hasta 3 años
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Número de participantes con un evento adverso (AE) que condujo a la interrupción
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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incidencia de todas las causas y eventos adversos relacionados con el tratamiento que conducen a la interrupción
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Hasta 3 años
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Número de muertes
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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incidencia de todas las causas y muertes relacionadas con el tratamiento
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Hasta 3 años
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Número de participantes con EA seleccionados
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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incidencia de todas las causas y eventos adversos relacionados con el tratamiento en ciertos sistemas de órganos
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Hasta 3 años
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Anomalías de laboratorio: pruebas hepáticas específicas
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Número de participantes con anomalías de laboratorio durante el tratamiento en pruebas hepáticas específicas Aspartato aminotransferasa (AST) Alanina aminotransferasa (ALT) Límite superior normal (ULN)
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Hasta 3 años
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Anomalías de laboratorio: pruebas específicas de tiroides
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Número de participantes con anomalías de laboratorio durante el tratamiento en pruebas específicas de tiroides T3 libre (FT3) T4 libre (FT4) Límite inferior de lo normal (LLN)
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Hasta 3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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el número total de participantes cuya mejor respuesta general (BOR) es irCR o irPR dividido por el número total de participantes evaluables por respuesta.
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Hasta 3 años
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Tiempo de respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 3 Años
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el tiempo desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la primera documentación de irCR o irPR, en relación con la fecha de bloqueo de la base de datos actual o la medición tumoral más reciente
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Hasta 3 Años
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Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: desde la primera respuesta documentada (irCR o irPR) hasta la progresión o muerte
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el tiempo desde la primera respuesta documentada (irCR o irPR) hasta la progresión o muerte, lo que ocurra primero.
Para los participantes que no progresaron o fallecieron, la duración de la respuesta se censurará en la fecha de la última evaluación del tumor.
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desde la primera respuesta documentada (irCR o irPR) hasta la progresión o muerte
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 156 semanas
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el tiempo desde la primera dosis hasta la primera observación de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa.
Si un participante no ha progresado o ha muerto en el momento del análisis, la SLP se censurará en la fecha de la última evaluación de la enfermedad.
Los participantes que no tuvieron ninguna evaluación del tumor en el estudio y que no fallecieron serán censurados en la fecha de la primera dosis del medicamento del estudio.
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156 semanas
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Número de participantes con una respuesta de anticuerpos antidrogas (ADA) para nivolumab (Nivo) e ipilimumab (Ipi)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Se recolectarán muestras de suero para evaluar el desarrollo de anticuerpos contra BMS-936558 y contra ipilimumab.
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Hasta 3 años
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Concentraciones máximas y mínimas
Periodo de tiempo: Hasta 64 Semanas
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Las concentraciones máximas y mínimas de BMS-936558 (MDX-1106) e ipilimumab en participantes con datos cuantificables
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Hasta 64 Semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Callahan MK, Kluger H, Postow MA, Segal NH, Lesokhin A, Atkins MB, Kirkwood JM, Krishnan S, Bhore R, Horak C, Wolchok JD, Sznol M. Nivolumab Plus Ipilimumab in Patients With Advanced Melanoma: Updated Survival, Response, and Safety Data in a Phase I Dose-Escalation Study. J Clin Oncol. 2018 Feb 1;36(4):391-398. doi: 10.1200/JCO.2017.72.2850. Epub 2017 Oct 17.
- Nguyen AT, Elia M, Materin MA, Sznol M, Chow J. Cyclosporine for Dry Eye Associated With Nivolumab: A Case Progressing to Corneal Perforation. Cornea. 2016 Mar;35(3):399-401. doi: 10.1097/ICO.0000000000000724.
- Long GV, Larkin J, Schadendorf D, Grob JJ, Lao CD, Marquez-Rodas I, Wagstaff J, Lebbe C, Pigozzo J, Robert C, Ascierto PA, Atkinson V, Postow MA, Atkins MB, Sznol M, Callahan MK, Topalian SL, Sosman JA, Kotapati S, Thakkar PK, Ritchings C, Pe Benito M, Re S, Soleymani S, Hodi FS. Pooled Long-Term Outcomes With Nivolumab Plus Ipilimumab or Nivolumab Alone in Patients With Advanced Melanoma. J Clin Oncol. 2025 Mar 10;43(8):938-948. doi: 10.1200/JCO.24.00400. Epub 2024 Nov 6.
- Wolchok JD, Kluger H, Callahan MK, Postow MA, Rizvi NA, Lesokhin AM, Segal NH, Ariyan CE, Gordon RA, Reed K, Burke MM, Caldwell A, Kronenberg SA, Agunwamba BU, Zhang X, Lowy I, Inzunza HD, Feely W, Horak CE, Hong Q, Korman AJ, Wigginton JM, Gupta A, Sznol M. Nivolumab plus ipilimumab in advanced melanoma. N Engl J Med. 2013 Jul 11;369(2):122-33. doi: 10.1056/NEJMoa1302369. Epub 2013 Jun 2.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
14 de diciembre de 2009
Finalización primaria (Actual)
4 de febrero de 2014
Finalización del estudio (Actual)
1 de abril de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de diciembre de 2009
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de diciembre de 2009
Publicado por primera vez (Estimado)
2 de diciembre de 2009
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
3 de agosto de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de julio de 2026
Última verificación
1 de marzo de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades de la piel
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Tumores neuroendocrinos
- Nevos y Melanomas
- Neoplasias De La Piel
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Melanoma
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Anticuerpos, monoclonales, humanizados
- Anticuerpos, monoclonal
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Inmunoproteínas
- Proteínas de la sangre
- Globulinas séricas
- Globulinas
- Nivolumab
- Ipilimumab
Otros números de identificación del estudio
- CA209-004
- (MDX1106-04) (Otro identificador: Medarex)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .