Estudo de escalonamento de dose da combinação BMS-936558 (MDX-1106) e ipilimumabe em indivíduos com melanoma maligno de estágio III ou IV irressecável
19 de março de 2021 atualizado por: Bristol-Myers Squibb
Um estudo de fase 1b, aberto, multicêntrico, multidose, de escalonamento de dose de BMS-936558 (MDX-1106) em combinação com ipilimumabe em indivíduos com melanoma maligno de estágio III ou IV irressecável
O objetivo deste estudo é determinar a segurança e a tolerabilidade do tratamento com BMS-936558 (MDX-1106) em combinação com Ipilimumab (BMS-734016) quando administrado ao mesmo tempo ou como um regime sequenciado em indivíduos com estágio III irressecável ou Melanoma maligno estágio IV (MEL)
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
127
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Yale University School of Medicine
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District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Medstar Georgetown-Lombardi Comprehensive Cancer Center
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New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 11065
- Memorial Sloan Kettering Nassau
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- Hillman Cancer Research Pavilion
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-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Para obter mais informações sobre a participação no estudo clínico BMS, visite www.BMSStudyConnect.com
Critério de inclusão:
- Diagnóstico histológico de melanoma maligno (MEL)
- Mensurável não ressecável Estágio III ou IV MEL
- Pontuação de status de desempenho ECOG de 0 ou 1
- Expectativa de vida ≥4 meses
- Para aqueles inscritos na alteração 5 e posteriores, o tecido do tumor (arquivo ou aquisição recente) deve estar disponível
- Para as Coortes 1-5, os indivíduos podem ter sido tratados com até 3 tratamentos padrão sistêmicos anteriores para melanoma metastático, não incluindo nenhuma terapia adjuvante pós-incisão. Os indivíduos podem ser virgens de tratamento. Todos os melanomas metastáticos, independentemente do local primário da doença, serão permitidos
- Para as Coortes 6-7, os indivíduos podem ter sido tratados com até 3 tratamentos padrão sistêmicos anteriores para melanoma metastático; isso não inclui nenhuma terapia adjuvante pós-incisão. Especificamente, os indivíduos devem ter recebido ≥3 doses de terapia com Ipilimumabe e a última dose ter sido administrada dentro de 4-12 semanas após o início do tratamento do estudo
Critério de exclusão:
- História de reações graves de hipersensibilidade a outros mAbs
- Malignidade anterior ativa nos últimos 2 anos, exceto para cânceres localizados que são considerados curados e, na opinião do investigador, apresentam baixo risco de recorrência
- Doença autoimune ativa ou história de doença autoimune conhecida ou suspeita
- História de diverticulite ativa recentemente ou úlcera péptica sintomática e história de insuficiência adrenal
- Analgesia narcótica regular
- Metástase ativa e não tratada do sistema nervoso central
- Para indivíduos inscritos nas Coortes 1-5, terapia anterior com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4
- Para indivíduos inscritos nas Coortes 6-7, terapia anterior com anticorpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou anti-CD137
- Qualquer terapia de vacina não oncológica usada para prevenção de doenças infecciosas
- Terapia concomitante com qualquer outra terapia anticancerígena, condições médicas concomitantes que requeiram o uso de medicamentos imunossupressores ou o uso de outros medicamentos em investigação
- Testes positivos para vírus da imunodeficiência humana (HIV), síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS), hepatite B, hepatite C
- Indivíduos com peso ≥125 kg são excluídos da Coorte 5
- Os indivíduos nas Coortes 6 e 7 devem ter recebido monoterapia com Ipilimumabe imediatamente antes da entrada no estudo, mas não devem ter recebido esse Ipilimumabe como parte de um ensaio clínico
- Indivíduos com melanoma ocular são excluídos da Coorte 8
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte 1: BMS-936558 (0,3 mg/kg)+Ipilimumabe (3 mg/kg)
BMS-936558 (MDX1106-04) solução de 0,3 mg/kg, 60 minutos de infusão intravenosa a cada 3 (q3) semanas por 21 semanas em indução e a cada 12 (q12) semanas por 84 semanas em manutenção Ipilimumab (BMS-734016) solução de 3 mg/kg, 90 minutos de infusão intravenosa a cada 3 semanas por 9 semanas em indução e a cada 12 semanas por 84 semanas em manutenção |
Outros nomes:
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 2: BMS-936558 (1 mg/kg)+Ipilimumabe (3 mg/kg)
Ipilimumab (BMS-734016) solução de 3 mg/kg, 90 minutos de infusão intravenosa, a cada 3 semanas por 9 semanas em indução e a cada 12 semanas por 84 semanas em manutenção BMS-936558 (MDX1106-04) solução de 1 mg/kg, 60 minutos de infusão intravenosa, a cada 3 semanas por 21 semanas em indução e a cada 12 semanas por 84 semanas em manutenção |
Outros nomes:
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 3: BMS-936558 (3 mg/kg)+Ipilimumabe (3 mg/kg)
Ipilimumab (BMS-734016) solução de 3 mg/kg, 90 minutos de infusão intravenosa, a cada 3 semanas por 9 semanas em indução e a cada 12 semanas por 84 semanas em manutenção BMS-936558 (MDX1106-04) solução de 3 mg/kg, 60 minutos de infusão intravenosa, a cada 3 semanas por 21 semanas em indução e a cada 12 semanas por 84 semanas em manutenção |
Outros nomes:
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 4: BMS-936558 (10 mg/kg)+Ipilimumabe (3 mg/kg)
BMS-936558 (MDX1106-04) solução de 10 mg/kg, 60 minutos de infusão intravenosa, a cada 3 semanas por 21 semanas em indução e a cada 12 semanas por 84 semanas em manutenção Ipilimumab (BMS-734016) solução de 3 mg/kg, 90 minutos de infusão intravenosa, a cada 3 semanas por 9 semanas em indução e a cada 12 semanas por 84 semanas em manutenção |
Outros nomes:
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 5: BMS-936558 (10 mg/kg)+Ipilimumabe (10 mg/kg)
BMS-936558 (MDX1106-04) solução de 10 mg/kg, 60 minutos de infusão intravenosa, a cada 3 semanas por 21 semanas em indução e a cada 12 semanas por 84 semanas em manutenção Ipilimumabe (BMS-734016) solução de 10 mg/kg, infusão intravenosa de 90 minutos, a cada 3 semanas por 9 semanas em indução e a cada 12 semanas por 84 semanas em manutenção |
Outros nomes:
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 6: BMS-936558 (1 mg/kg)
BMS-936558 (MDX1106-04) solução de 1 mg/kg, 60 minutos de infusão intravenosa, uma vez a cada 2 semanas por uma duração total máxima de 96 semanas
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Outros nomes:
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Experimental: Coorte 7: BMS-936558 (3 mg/kg)
BMS-936558 (MDX1106-04) solução de 3 mg/kg, 60 minutos de infusão intravenosa, uma vez a cada 2 semanas por uma duração máxima total de 96 semanas
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Outros nomes:
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Experimental: Coorte 8: Nivolumabe+Ipilimumabe
Nivolumab 1 mg/kg e Ipilimumab 3 mg/kg solução por via intravenosa a cada 3 semanas, 4 doses por 12 semanas Seguido por Nivolumab 3 mg/kg solução isoladamente por via intravenosa a cada 2 semanas, 48 doses por um máximo de 96 semanas |
Outros nomes:
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com um evento adverso (EA)
Prazo: Até 3 anos
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incidência de todos os eventos adversos relacionados à causa e ao tratamento
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Até 3 anos
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Número de participantes com um evento adverso grave (EA)
Prazo: Até 3 anos
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incidência de todos os eventos adversos graves relacionados à causa e ao tratamento
|
Até 3 anos
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Número de participantes com um evento adverso (EA) que levou à descontinuação
Prazo: Até 3 anos
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incidência de todos os eventos adversos relacionados à causa e ao tratamento que levam à descontinuação
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Até 3 anos
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Número de mortes
Prazo: Até 3 anos
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incidência de todas as mortes relacionadas com causas e tratamentos
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Até 3 anos
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Número de participantes com EAs selecionados
Prazo: Até 3 anos
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incidência de todos os eventos adversos relacionados a causa e tratamento em certos sistemas de órgãos
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Até 3 anos
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Anormalidades laboratoriais: testes hepáticos específicos
Prazo: Até 3 anos
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Número de participantes com anormalidades laboratoriais durante o tratamento em testes hepáticos específicos Aspartato aminotransferase (AST) Alanina aminotransferase (ALT) Limite superior do normal (LSN)
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Até 3 anos
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Anormalidades laboratoriais: exames específicos de tireoide
Prazo: Até 3 anos
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Número de participantes com anormalidades laboratoriais durante o tratamento em testes específicos de tireoide T3 livre (FT3) T4 livre (FT4) Limite inferior do normal (LLN)
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Até 3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de Resposta Objetiva
Prazo: Até 3 anos
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o número total de participantes cuja melhor resposta geral (BOR) é irCR ou irPR dividido pelo número total de participantes avaliáveis por resposta.
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Até 3 anos
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Tempo de resposta
Prazo: Até 3 anos
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o tempo desde a primeira dose do medicamento do estudo até a primeira documentação de irCR ou irPR, conforme relacionado à data atual de bloqueio do banco de dados ou medição mais atual do tumor
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Até 3 anos
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Duração da Resposta
Prazo: desde a primeira resposta documentada (irCR ou irPR) até a progressão ou morte
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o tempo desde a primeira resposta documentada (irCR ou irPR) até a progressão ou morte, o que ocorrer primeiro.
Para os participantes que não progrediram ou morreram, a duração da resposta será censurada na data da última avaliação do tumor.
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desde a primeira resposta documentada (irCR ou irPR) até a progressão ou morte
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Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: 156 semanas
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o tempo desde a primeira dose até a primeira observação de progressão da doença ou morte por qualquer causa.
Se um participante não progrediu ou morreu no momento da análise, o PFS será censurado na data da última avaliação da doença.
Os participantes que não tiveram nenhuma avaliação do tumor no estudo e não morreram serão censurados na data da primeira dose da medicação do estudo.
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156 semanas
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Número de participantes com resposta de anticorpo antidroga (ADA) para nivolumab (Nivo) e ipilimumab (Ipi)
Prazo: Até 3 anos
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Amostras de soro serão coletadas para avaliar o desenvolvimento de anticorpos para BMS-936558 e para ipilimumab.
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Até 3 anos
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Concentrações máximas e mínimas
Prazo: Até 64 semanas
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As concentrações máxima e mínima de BMS-936558 (MDX-1106) e ipilimumabe em participantes com dados quantificáveis
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Até 64 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Callahan MK, Kluger H, Postow MA, Segal NH, Lesokhin A, Atkins MB, Kirkwood JM, Krishnan S, Bhore R, Horak C, Wolchok JD, Sznol M. Nivolumab Plus Ipilimumab in Patients With Advanced Melanoma: Updated Survival, Response, and Safety Data in a Phase I Dose-Escalation Study. J Clin Oncol. 2018 Feb 1;36(4):391-398. doi: 10.1200/JCO.2017.72.2850. Epub 2017 Oct 17.
- Nguyen AT, Elia M, Materin MA, Sznol M, Chow J. Cyclosporine for Dry Eye Associated With Nivolumab: A Case Progressing to Corneal Perforation. Cornea. 2016 Mar;35(3):399-401. doi: 10.1097/ICO.0000000000000724.
- Wolchok JD, Kluger H, Callahan MK, Postow MA, Rizvi NA, Lesokhin AM, Segal NH, Ariyan CE, Gordon RA, Reed K, Burke MM, Caldwell A, Kronenberg SA, Agunwamba BU, Zhang X, Lowy I, Inzunza HD, Feely W, Horak CE, Hong Q, Korman AJ, Wigginton JM, Gupta A, Sznol M. Nivolumab plus ipilimumab in advanced melanoma. N Engl J Med. 2013 Jul 11;369(2):122-33. doi: 10.1056/NEJMoa1302369. Epub 2013 Jun 2. Erratum In: N Engl J Med. 2018 Nov 29;379(22):2185.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
14 de dezembro de 2009
Conclusão Primária (Real)
4 de fevereiro de 2014
Conclusão do estudo (Real)
1 de abril de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de dezembro de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de dezembro de 2009
Primeira postagem (Estimativa)
2 de dezembro de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de março de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de março de 2021
Última verificação
1 de março de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroendócrinos
- Nevos e Melanomas
- Melanoma
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Nivolumabe
- Ipilimumabe
Outros números de identificação do estudo
- CA209-004
- (MDX1106-04) (Outro identificador: Medarex)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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