Étude d'augmentation de dose de l'association BMS-936558 (MDX-1106) et Ipilimumab chez des sujets atteints d'un mélanome malin de stade III ou IV non résécable
10 juillet 2026 mis à jour par: Bristol-Myers Squibb
Une étude de phase 1b, ouverte, multicentrique, multidose, à doses croissantes sur le BMS-936558 (MDX-1106) en association avec l'ipilimumab chez des sujets atteints d'un mélanome malin de stade III ou de stade IV non résécable
Le but de cette étude est de déterminer l'innocuité et la tolérabilité du traitement par BMS-936558 (MDX-1106) en association avec Ipilimumab (BMS-734016) lorsqu'il est administré en même temps ou selon un schéma séquencé chez des sujets atteints de stade III ou non résécable. Mélanome malin de stade IV (MEL)
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
127
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
- Yale University School Of Medicine
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20007
- Medstar Georgetown-Lombardi Comprehensive Cancer Center
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New York
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New York, New York, États-Unis, 11065
- Memorial Sloan Kettering Nassau
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
- Hillman Cancer Research Pavilion
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Pour plus d'informations concernant la participation aux essais cliniques de BMS, veuillez visiter www.BMSStudyConnect.com
Critère d'intégration:
- Diagnostic histologique du mélanome malin (MEL)
- MEL de stade III ou IV mesurable et non résécable
- Score de statut de performance ECOG de 0 ou 1
- Espérance de vie ≥4 mois
- Pour les personnes inscrites à l'amendement 5 et plus tard, le tissu tumoral (archive ou acquisition récente) doit être disponible
- Pour les cohortes 1 à 5, les sujets peuvent avoir été traités avec jusqu'à 3 traitements standard systémiques antérieurs pour le mélanome métastatique, à l'exclusion de toute thérapie adjuvante post-incisionnelle. Les sujets peuvent être naïfs de traitement. Tous les mélanomes métastatiques, quel que soit le site primaire de la maladie, seront autorisés
- Pour les cohortes 6-7, les sujets peuvent avoir été traités avec jusqu'à 3 traitements standards systémiques antérieurs pour le mélanome métastatique ; cela n'inclut aucun traitement adjuvant post-incisionnel. Plus précisément, les sujets doivent avoir reçu ≥ 3 doses de traitement par Ipilimumab et la dernière dose ayant été administrée dans les 4 à 12 semaines suivant le début du traitement à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres AcM
- Malignité antérieure active au cours des 2 années précédentes, à l'exception des cancers localisés qui sont considérés comme guéris et qui, de l'avis de l'investigateur, présentent un faible risque de récidive
- Maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune connue ou suspectée
- Antécédents de diverticulite active récente ou d'ulcère peptique symptomatique et antécédents d'insuffisance surrénalienne
- Analgésie narcotique régulière
- Métastases actives non traitées du système nerveux central
- Pour les sujets inscrits dans les cohortes 1 à 5, traitement antérieur par un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4
- Pour les sujets inscrits dans les cohortes 6-7, traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou anti-CD137
- Toute thérapie vaccinale non oncologique utilisée pour la prévention des maladies infectieuses
- Traitement concomitant avec tout autre traitement anticancéreux, conditions médicales concomitantes nécessitant l'utilisation de médicaments immunosuppresseurs ou l'utilisation d'autres médicaments expérimentaux
- Tests positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA), l'hépatite B, l'hépatite C
- Les sujets pesant ≥125 kg sont exclus de la cohorte 5
- Les sujets des cohortes 6 et 7 doivent avoir reçu Ipilimumab en monothérapie immédiatement avant l'entrée dans l'étude, mais ne doivent pas avoir reçu cet Ipilimumab dans le cadre d'un essai clinique
- Les sujets atteints de mélanome oculaire sont exclus de la cohorte 8
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte 1 : BMS-936558 (0,3 mg/kg) + Ipilimumab (3 mg/kg)
BMS-936558 (MDX1106-04) Solution de 0,3 mg/kg, perfusion intraveineuse de 60 minutes toutes les 3 (q3) semaines pendant 21 semaines en induction et toutes les 12 (q12) semaines pendant 84 semaines en maintenance Ipilimumab (BMS-734016) Solution de 3 mg/kg, perfusion intraveineuse de 90 minutes toutes les 3 semaines pendant 9 semaines en induction et toutes les 12 semaines pendant 84 semaines en maintenance |
Autres noms:
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 2 : BMS-936558 (1 mg/kg) + Ipilimumab (3 mg/kg)
Ipilimumab (BMS-734016) Solution de 3 mg/kg, perfusion intraveineuse de 90 minutes, toutes les 3 semaines pendant 9 semaines en induction et toutes les 12 semaines pendant 84 semaines en maintenance BMS-936558 (MDX1106-04) Solution de 1 mg/kg, perfusion intraveineuse de 60 minutes, toutes les 3 semaines pendant 21 semaines en induction et toutes les 12 semaines pendant 84 semaines en entretien |
Autres noms:
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 3 : BMS-936558 (3 mg/kg) + Ipilimumab (3 mg/kg)
Ipilimumab (BMS-734016) Solution de 3 mg/kg, perfusion intraveineuse de 90 minutes, toutes les 3 semaines pendant 9 semaines en induction et toutes les 12 semaines pendant 84 semaines en maintenance BMS-936558 (MDX1106-04) Solution de 3 mg/kg, perfusion intraveineuse de 60 minutes, toutes les 3 semaines pendant 21 semaines en induction et toutes les 12 semaines pendant 84 semaines en entretien |
Autres noms:
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 4 : BMS-936558 (10 mg/kg) + Ipilimumab (3 mg/kg)
BMS-936558 (MDX1106-04) Solution de 10 mg/kg, perfusion intraveineuse de 60 minutes, toutes les 3 semaines pendant 21 semaines en induction et toutes les 12 semaines pendant 84 semaines en entretien Ipilimumab (BMS-734016) Solution de 3 mg/kg, perfusion intraveineuse de 90 minutes, toutes les 3 semaines pendant 9 semaines en induction et toutes les 12 semaines pendant 84 semaines en maintenance |
Autres noms:
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 5 : BMS-936558 (10 mg/kg) + Ipilimumab (10 mg/kg)
BMS-936558 (MDX1106-04) Solution de 10 mg/kg, perfusion intraveineuse de 60 minutes, toutes les 3 semaines pendant 21 semaines en induction et toutes les 12 semaines pendant 84 semaines en entretien Ipilimumab (BMS-734016) Solution de 10 mg/kg, perfusion intraveineuse de 90 minutes, toutes les 3 semaines pendant 9 semaines en induction et toutes les 12 semaines pendant 84 semaines en maintenance |
Autres noms:
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 6 : BMS-936558 (1 mg/kg)
BMS-936558 (MDX1106-04) Solution de 1 mg/kg, perfusion intraveineuse de 60 minutes, une fois toutes les 2 semaines pour une durée maximale totale de 96 semaines
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Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 7 : BMS-936558 (3 mg/kg)
BMS-936558 (MDX1106-04) Solution de 3 mg/kg, perfusion intraveineuse de 60 minutes, une fois toutes les 2 semaines pour une durée maximale totale de 96 semaines
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Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 8 : Nivolumab+Ipilimumab
Nivolumab 1 mg/kg et solution d'ipilimumab 3 mg/kg par voie intraveineuse toutes les 3 semaines, 4 doses pendant 12 semaines Suivi par Nivolumab 3 mg/kg solution seul par voie intraveineuse toutes les 2 semaines, 48 doses pendant un maximum de 96 semaines |
Autres noms:
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants avec un événement indésirable (EI)
Délai: Jusqu'à 3 ans
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incidence de toutes les causes et des événements indésirables liés au traitement
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Jusqu'à 3 ans
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Nombre de participants avec un événement indésirable grave (EI)
Délai: Jusqu'à 3 ans
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incidence des événements indésirables graves toutes causes confondues et liés au traitement
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Jusqu'à 3 ans
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Nombre de participants avec un événement indésirable (EI) ayant conduit à l'arrêt
Délai: Jusqu'à 3 ans
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incidence des événements indésirables toutes causes confondues et liés au traitement qui conduisent à l'arrêt
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Jusqu'à 3 ans
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Nombre de décès
Délai: Jusqu'à 3 ans
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incidence des décès toutes causes confondues et liés au traitement
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Jusqu'à 3 ans
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Nombre de participants avec certains EI
Délai: Jusqu'à 3 ans
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incidence des événements indésirables liés à toutes les causes et au traitement dans certains systèmes d'organes
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Jusqu'à 3 ans
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Anomalies de laboratoire : tests hépatiques spécifiques
Délai: Jusqu'à 3 ans
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Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire pendant le traitement dans des tests hépatiques spécifiques Aspartate aminotransférase (AST) Alanine aminotransférase (ALT) Limite supérieure de la normale (LSN)
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Jusqu'à 3 ans
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Anomalies de laboratoire : tests spécifiques de la thyroïde
Délai: Jusqu'à 3 ans
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Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire pendant le traitement dans des tests spécifiques de la thyroïde T3 libre (FT3) T4 libre (FT4) Limite inférieure de la normale (LLN)
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Jusqu'à 3 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de réponse objective
Délai: Jusqu'à 3 ans
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le nombre total de participants dont la meilleure réponse globale (BOR) est soit irCR soit irPR divisé par le nombre total de participants évaluables par la réponse.
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Jusqu'à 3 ans
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Délai de réponse
Délai: Jusqu'à 3 ans
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le temps écoulé entre la première dose du médicament à l'étude et la première documentation de l'irCR ou de l'irPR, en fonction de la date de verrouillage actuelle de la base de données ou de la mesure de la tumeur la plus récente
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Jusqu'à 3 ans
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Durée de la réponse
Délai: de la première réponse documentée (irCR ou irPR) jusqu'à la progression ou le décès
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le temps écoulé entre la première réponse documentée (irCR ou irPR) et la progression ou le décès, selon la première éventualité.
Pour les participants qui n'ont pas progressé ou qui sont décédés, la durée de la réponse sera censurée à la date de la dernière évaluation de la tumeur.
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de la première réponse documentée (irCR ou irPR) jusqu'à la progression ou le décès
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Survie sans progression
Délai: 156 semaines
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le temps écoulé entre la première dose et la première observation de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause.
Si un participant n'a pas progressé ou est décédé au moment de l'analyse, la PFS sera censurée à la date de la dernière évaluation de la maladie.
Les participants qui n'ont pas eu d'évaluation de la tumeur pendant l'étude et qui ne sont pas décédés seront censurés à la date de la première dose du médicament à l'étude.
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156 semaines
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Nombre de participants avec une réponse d'anticorps anti-médicament (ADA) pour le nivolumab (Nivo) et l'ipilimumab (Ipi)
Délai: Jusqu'à 3 ans
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Des échantillons de sérum seront prélevés pour évaluer le développement d'anticorps anti-BMS-936558 et anti-ipilimumab.
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Jusqu'à 3 ans
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Concentrations maximales et minimales
Délai: Jusqu'à 64 semaines
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Les concentrations maximales et minimales de BMS-936558 (MDX-1106) et d'ipilimumab chez les participants avec des données quantifiables
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Jusqu'à 64 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Callahan MK, Kluger H, Postow MA, Segal NH, Lesokhin A, Atkins MB, Kirkwood JM, Krishnan S, Bhore R, Horak C, Wolchok JD, Sznol M. Nivolumab Plus Ipilimumab in Patients With Advanced Melanoma: Updated Survival, Response, and Safety Data in a Phase I Dose-Escalation Study. J Clin Oncol. 2018 Feb 1;36(4):391-398. doi: 10.1200/JCO.2017.72.2850. Epub 2017 Oct 17.
- Nguyen AT, Elia M, Materin MA, Sznol M, Chow J. Cyclosporine for Dry Eye Associated With Nivolumab: A Case Progressing to Corneal Perforation. Cornea. 2016 Mar;35(3):399-401. doi: 10.1097/ICO.0000000000000724.
- Long GV, Larkin J, Schadendorf D, Grob JJ, Lao CD, Marquez-Rodas I, Wagstaff J, Lebbe C, Pigozzo J, Robert C, Ascierto PA, Atkinson V, Postow MA, Atkins MB, Sznol M, Callahan MK, Topalian SL, Sosman JA, Kotapati S, Thakkar PK, Ritchings C, Pe Benito M, Re S, Soleymani S, Hodi FS. Pooled Long-Term Outcomes With Nivolumab Plus Ipilimumab or Nivolumab Alone in Patients With Advanced Melanoma. J Clin Oncol. 2025 Mar 10;43(8):938-948. doi: 10.1200/JCO.24.00400. Epub 2024 Nov 6.
- Wolchok JD, Kluger H, Callahan MK, Postow MA, Rizvi NA, Lesokhin AM, Segal NH, Ariyan CE, Gordon RA, Reed K, Burke MM, Caldwell A, Kronenberg SA, Agunwamba BU, Zhang X, Lowy I, Inzunza HD, Feely W, Horak CE, Hong Q, Korman AJ, Wigginton JM, Gupta A, Sznol M. Nivolumab plus ipilimumab in advanced melanoma. N Engl J Med. 2013 Jul 11;369(2):122-33. doi: 10.1056/NEJMoa1302369. Epub 2013 Jun 2.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
14 décembre 2009
Achèvement primaire (Réel)
4 février 2014
Achèvement de l'étude (Réel)
1 avril 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
1 décembre 2009
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
1 décembre 2009
Première publication (Estimé)
2 décembre 2009
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
3 août 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
10 juillet 2026
Dernière vérification
1 mars 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Maladies de la peau
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs neuroendocrines
- Nevi et mélanomes
- Tumeurs cutanées
- Maladies de la peau et du tissu conjonctif
- Mélanome
- Acides aminés, peptides et protéines
- Protéines
- Anticorps, monoclonal, humanisé
- Anticorps, monoclonal
- Anticorps
- Immunoglobulines
- Immunoprotéines
- Protéines sanguines
- Globulines sériques
- Globulines
- Nivolumab
- Ipilimumab
Autres numéros d'identification d'étude
- CA209-004
- (MDX1106-04) (Autre identifiant: Medarex)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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