Dosisescalatiestudie van combinatie BMS-936558 (MDX-1106) en ipilimumab bij proefpersonen met inoperabel stadium III of stadium IV maligne melanoom
10 juli 2026 bijgewerkt door: Bristol-Myers Squibb
Een fase 1b, open-label, multicenter, multidose, dosis-escalatieonderzoek van BMS-936558 (MDX-1106) in combinatie met ipilimumab bij proefpersonen met inoperabel stadium III of stadium IV maligne melanoom
Het doel van deze studie is het bepalen van de veiligheid en verdraagbaarheid van behandeling met BMS-936558 (MDX-1106) in combinatie met Ipilimumab (BMS-734016) wanneer deze tegelijkertijd of als een sequentieel regime wordt gegeven aan proefpersonen met inoperabel stadium III of Stadium IV kwaadaardig melanoom (MEL)
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
127
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
- Yale University School Of Medicine
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
- Medstar Georgetown-Lombardi Comprehensive Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 11065
- Memorial Sloan Kettering Nassau
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
- Hillman Cancer Research Pavilion
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Ga voor meer informatie over deelname aan BMS-klinische onderzoeken naar www.BMSStudyConnect.com
Inclusiecriteria:
- Histologische diagnose van maligne melanoom (MEL)
- Meetbaar inoperabel Stadium III of IV MEL
- ECOG-prestatiestatusscore van 0 of 1
- Levensverwachting ≥4 maanden
- Voor degenen die zijn ingeschreven in wijziging 5 en later, moet tumorweefsel (archief of recente verwerving) beschikbaar zijn
- Voor cohorten 1-5 kunnen proefpersonen zijn behandeld met maximaal 3 eerdere systemische standaardbehandelingen voor gemetastaseerd melanoom, exclusief adjuvante therapie na incisie. Proefpersonen kunnen behandelingsnaïef zijn. Alle uitgezaaide melanomen, ongeacht de primaire plaats van de ziekte, zijn toegestaan
- Voor cohorten 6-7 kunnen proefpersonen zijn behandeld met maximaal 3 eerdere systemische standaardbehandelingen voor gemetastaseerd melanoom; dit omvat geen adjuvante therapie na de incisie. Concreet moeten proefpersonen ≥3 doses Ipilimumab-therapie hebben gekregen en de laatste dosis moet binnen 4-12 weken na aanvang van de onderzoeksbehandeling zijn toegediend
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere mAb's
- Eerdere maligniteit actief in de afgelopen 2 jaar, behalve voor gelokaliseerde kankers die als genezen worden beschouwd en naar de mening van de onderzoeker een laag risico op recidief vertonen
- Actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van bekende of vermoede auto-immuunziekte
- Geschiedenis van recent actieve diverticulitis of symptomatische maagzweer en geschiedenis van bijnierinsufficiëntie
- Regelmatige narcotische analgesie
- Actieve, onbehandelde metastase van het centrale zenuwstelsel
- Voor proefpersonen die deelnamen aan cohorten 1-5, eerdere behandeling met een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- of anti-CTLA-4-antilichaam
- Voor proefpersonen die deelnamen aan cohorten 6-7, eerdere behandeling met anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- of anti-CD137-antilichamen
- Elke niet-oncologische vaccintherapie die wordt gebruikt voor de preventie van infectieziekten
- Gelijktijdige behandeling met een andere behandeling tegen kanker, gelijktijdige medische aandoeningen die het gebruik van immunosuppressiva vereisen of het gebruik van andere geneesmiddelen in onderzoek
- Positieve tests voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS), hepatitis B, hepatitis C
- Proefpersonen die ≥125 kg wegen, zijn uitgesloten van cohort 5
- Proefpersonen in Cohort 6 en 7 moeten Ipilimumab-monotherapie hebben gekregen onmiddellijk voorafgaand aan deelname aan de studie, maar mogen Ipilimumab niet hebben gekregen als onderdeel van een klinische studie
- Proefpersonen met oculair melanoom zijn uitgesloten van cohort 8
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort 1: BMS-936558 (0,3 mg/kg)+Ipilimumab (3 mg/kg)
BMS-936558 (MDX1106-04) 0,3 mg/kg oplossing, 60 minuten intraveneuze infusie elke 3 (q3) weken gedurende 21 weken in inductie en elke 12 (q12) weken gedurende 84 weken in onderhoud Ipilimumab (BMS-734016) 3 mg/kg oplossing, 90 minuten intraveneuze infusie q3 weken gedurende 9 weken in inductie en q12 weken gedurende 84 weken in onderhoudsbehandeling |
Andere namen:
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 2: BMS-936558 (1 mg/kg)+Ipilimumab (3 mg/kg)
Ipilimumab (BMS-734016) 3 mg/kg oplossing, 90 minuten intraveneuze infusie, q3 weken gedurende 9 weken in inductie en q12 weken gedurende 84 weken in onderhoudsbehandeling BMS-936558 (MDX1106-04) 1 mg/kg oplossing, 60 minuten intraveneuze infusie, q3 weken gedurende 21 weken in inductie en q12 weken gedurende 84 weken in onderhoud |
Andere namen:
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 3: BMS-936558 (3 mg/kg)+Ipilimumab (3 mg/kg)
Ipilimumab (BMS-734016) 3 mg/kg oplossing, 90 minuten intraveneuze infusie, q3 weken gedurende 9 weken in inductie en q12 weken gedurende 84 weken in onderhoudsbehandeling BMS-936558 (MDX1106-04) 3 mg/kg oplossing, 60 minuten intraveneuze infusie, q3 weken gedurende 21 weken in inductie en q12 weken gedurende 84 weken in onderhoud |
Andere namen:
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 4: BMS-936558 (10 mg/kg)+Ipilimumab (3 mg/kg)
BMS-936558 (MDX1106-04) 10 mg/kg oplossing, 60 minuten intraveneuze infusie, q3 weken gedurende 21 weken in inductie en q12 weken gedurende 84 weken in onderhoud Ipilimumab (BMS-734016) 3 mg/kg oplossing, 90 minuten intraveneuze infusie, q3 weken gedurende 9 weken in inductie en q12 weken gedurende 84 weken in onderhoudsbehandeling |
Andere namen:
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 5: BMS-936558 (10 mg/kg)+Ipilimumab (10 mg/kg)
BMS-936558 (MDX1106-04) 10 mg/kg oplossing, 60 minuten intraveneuze infusie, q3 weken gedurende 21 weken in inductie en q12 weken gedurende 84 weken in onderhoud Ipilimumab (BMS-734016) 10 mg/kg oplossing, 90 minuten intraveneuze infusie, q3 weken gedurende 9 weken in inductie en q12 weken gedurende 84 weken in onderhoudsbehandeling |
Andere namen:
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 6: BMS-936558 (1 mg/kg)
BMS-936558 (MDX1106-04) 1 mg/kg oplossing, 60 minuten intraveneuze infusie, eenmaal per 2 weken voor een totale maximale duur van 96 weken
|
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 7: BMS-936558 (3 mg/kg)
BMS-936558 (MDX1106-04) 3 mg/kg oplossing, 60 minuten intraveneuze infusie, eenmaal per 2 weken voor een totale maximale duur van 96 weken
|
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 8: Nivolumab+Ipilimumab
Nivolumab 1 mg/kg en ipilimumab 3 mg/kg oplossing intraveneus q3 weken, 4 doses gedurende 12 weken Gevolgd door nivolumab 3 mg/kg oplossing alleen intraveneus q2 weken, 48 doses gedurende maximaal 96 weken |
Andere namen:
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met een bijwerking (AE)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
incidentie van alle oorzaken en behandelingsgerelateerde bijwerkingen
|
Tot 3 jaar
|
|
Aantal deelnemers met een ernstige bijwerking (AE)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
incidentie van alle oorzaken en aan de behandeling gerelateerde ernstige bijwerkingen
|
Tot 3 jaar
|
|
Aantal deelnemers met een bijwerking (AE) die tot stopzetting heeft geleid
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
incidentie van alle oorzaken en aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen die tot stopzetting leiden
|
Tot 3 jaar
|
|
Aantal doden
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
incidentie van alle oorzaken en behandeling gerelateerde sterfgevallen
|
Tot 3 jaar
|
|
Aantal deelnemers met geselecteerde AE's
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
incidentie van alle oorzaken en behandelingsgerelateerde bijwerkingen in bepaalde orgaansystemen
|
Tot 3 jaar
|
|
Laboratoriumafwijkingen: specifieke levertesten
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
Aantal deelnemers met laboratoriumafwijkingen tijdens de behandeling in specifieke levertesten Aspartaataminotransferase (AST) Alanineaminotransferase (ALT) Bovengrens van normaal (ULN)
|
Tot 3 jaar
|
|
Laboratoriumafwijkingen: specifieke schildkliertesten
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
Aantal deelnemers met laboratoriumafwijkingen tijdens de behandeling bij specifieke schildkliertesten Vrij T3 (FT3) Vrij T4 (FT4) Ondergrens van normaal (LLN)
|
Tot 3 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
het totale aantal deelnemers van wie de beste algehele respons (BOR) irCR of irPR is, gedeeld door het totale aantal respons-evalueerbare deelnemers.
|
Tot 3 jaar
|
|
Tijd tot reactie
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
de tijd vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot de eerste documentatie van irCR of irPR, in relatie tot de huidige vergrendelingsdatum van de database of de meest recente tumormeting
|
Tot 3 jaar
|
|
Duur van de reactie
Tijdsspanne: vanaf de eerste gedocumenteerde respons (irCR of irPR) tot progressie of overlijden
|
de tijd vanaf de eerste gedocumenteerde respons (irCR of irPR) tot progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Voor deelnemers die geen vooruitgang boekten of stierven, wordt de duur van de respons gecensureerd op de datum van de laatste tumorbeoordeling.
|
vanaf de eerste gedocumenteerde respons (irCR of irPR) tot progressie of overlijden
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 156 weken
|
de tijd vanaf de eerste dosis tot de eerste waarneming van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Als een deelnemer geen progressie vertoont of is overleden op het moment van analyse, wordt PFS gecensureerd op de datum van de laatste ziektebeoordeling.
Deelnemers die tijdens de studie geen tumorbeoordelingen hebben gehad en niet zijn overleden, zullen worden gecensureerd op de datum van de eerste dosis studiemedicatie.
|
156 weken
|
|
Aantal deelnemers met een anti-drug antilichaam (ADA) respons voor Nivolumab (Nivo) en Ipilimumab (Ipi)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
Serummonsters zullen worden verzameld om de ontwikkeling van antilichamen tegen BMS-936558 en tegen ipilimumab te evalueren.
|
Tot 3 jaar
|
|
Piek- en dalconcentraties
Tijdsspanne: Tot 64 weken
|
De piek- en dalconcentraties van BMS-936558 (MDX-1106) en ipilimumab bij deelnemers met kwantificeerbare gegevens
|
Tot 64 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Callahan MK, Kluger H, Postow MA, Segal NH, Lesokhin A, Atkins MB, Kirkwood JM, Krishnan S, Bhore R, Horak C, Wolchok JD, Sznol M. Nivolumab Plus Ipilimumab in Patients With Advanced Melanoma: Updated Survival, Response, and Safety Data in a Phase I Dose-Escalation Study. J Clin Oncol. 2018 Feb 1;36(4):391-398. doi: 10.1200/JCO.2017.72.2850. Epub 2017 Oct 17.
- Nguyen AT, Elia M, Materin MA, Sznol M, Chow J. Cyclosporine for Dry Eye Associated With Nivolumab: A Case Progressing to Corneal Perforation. Cornea. 2016 Mar;35(3):399-401. doi: 10.1097/ICO.0000000000000724.
- Long GV, Larkin J, Schadendorf D, Grob JJ, Lao CD, Marquez-Rodas I, Wagstaff J, Lebbe C, Pigozzo J, Robert C, Ascierto PA, Atkinson V, Postow MA, Atkins MB, Sznol M, Callahan MK, Topalian SL, Sosman JA, Kotapati S, Thakkar PK, Ritchings C, Pe Benito M, Re S, Soleymani S, Hodi FS. Pooled Long-Term Outcomes With Nivolumab Plus Ipilimumab or Nivolumab Alone in Patients With Advanced Melanoma. J Clin Oncol. 2025 Mar 10;43(8):938-948. doi: 10.1200/JCO.24.00400. Epub 2024 Nov 6.
- Wolchok JD, Kluger H, Callahan MK, Postow MA, Rizvi NA, Lesokhin AM, Segal NH, Ariyan CE, Gordon RA, Reed K, Burke MM, Caldwell A, Kronenberg SA, Agunwamba BU, Zhang X, Lowy I, Inzunza HD, Feely W, Horak CE, Hong Q, Korman AJ, Wigginton JM, Gupta A, Sznol M. Nivolumab plus ipilimumab in advanced melanoma. N Engl J Med. 2013 Jul 11;369(2):122-33. doi: 10.1056/NEJMoa1302369. Epub 2013 Jun 2.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
14 december 2009
Primaire voltooiing (Werkelijk)
4 februari 2014
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 april 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
1 december 2009
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
1 december 2009
Eerst geplaatst (Geschat)
2 december 2009
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
3 augustus 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
10 juli 2026
Laatst geverifieerd
1 maart 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Neoplasmata per histologisch type
- Huidziektes
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Neuro-endocriene tumoren
- Nevi en melanomen
- Huidneoplasmata
- Huid- en bindweefselaandoeningen
- Melanoma
- Aminozuren, peptiden en eiwitten
- Eiwitten
- Antilichamen, monoklonaal, gehumaniseerd
- Antilichamen, monoklonaal
- Antilichamen
- Immunoglobulinen
- Immunoproteïnen
- Bloedeiwitten
- Serum -globulines
- Globulines
- Nivolumab
- Ipilimumab
Andere studie-ID-nummers
- CA209-004
- (MDX1106-04) (Andere identificatie: Medarex)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .