Исследование увеличения дозы комбинации BMS-936558 (MDX-1106) и ипилимумаба у субъектов с нерезектабельной злокачественной меланомой стадии III или стадии IV
10 июля 2026 г. обновлено: Bristol-Myers Squibb
Фаза 1b, открытое, многоцентровое, многодозовое исследование с повышением дозы BMS-936558 (MDX-1106) в комбинации с ипилимумабом у субъектов с нерезектабельной злокачественной меланомой III или IV стадии
Целью данного исследования является определение безопасности и переносимости лечения BMS-936558 (MDX-1106) в сочетании с ипилимумабом (BMS-734016) при одновременном применении или в виде последовательного режима у субъектов с нерезектабельной стадией III или Злокачественная меланома IV стадии (MEL)
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
127
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
- Yale University School Of Medicine
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
- Medstar Georgetown-Lombardi Comprehensive Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 11065
- Memorial Sloan Kettering Nassau
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
- Hillman Cancer Research Pavilion
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Для получения дополнительной информации об участии в клинических испытаниях BMS посетите сайт www.BMSStudyConnect.com.
Критерии включения:
- Гистологический диагноз злокачественной меланомы (MEL)
- Поддающаяся измерению нерезектабельная стадия III или IV MEL
- Оценка состояния работоспособности ECOG 0 или 1
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥4 месяцев
- Для лиц, зарегистрированных в поправке 5 и более поздних версиях, должна быть доступна опухолевая ткань (архивная или недавняя).
- В когортах 1–5 субъекты могли пройти до 3 предшествующих системных стандартных процедур лечения метастатической меланомы, не включая какую-либо послеоперационную адъювантную терапию. Субъекты могут быть наивными. Допускаются все метастатические меланомы, независимо от первичного очага заболевания.
- В когортах 6–7 субъекты могли пройти до 3 предшествующих системных стандартных процедур лечения метастатической меланомы; это не включает какую-либо постинцизионную адъювантную терапию. В частности, субъекты должны были получить ≥3 доз терапии ипилимумабом, а последняя доза должна быть введена в течение 4–12 недель после начала исследуемого лечения.
Критерий исключения:
- Тяжелые реакции гиперчувствительности на другие МкАТ в анамнезе
- Предыдущее злокачественное новообразование, активное в течение предыдущих 2 лет, за исключением локализованного рака, который считается вылеченным и, по мнению исследователя, представляет низкий риск рецидива
- Активное аутоиммунное заболевание или история известного или подозреваемого аутоиммунного заболевания
- История недавно активного дивертикулита или симптоматической пептической язвы и история надпочечниковой недостаточности
- Регулярная наркотическая анальгезия
- Активные нелеченые метастазы в центральную нервную систему
- Для субъектов, включенных в когорты 1-5, предшествующая терапия антителами против PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или анти-CTLA-4.
- Для субъектов, включенных в когорты 6-7, предшествующая терапия антителами против PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2 или анти-CD137.
- Любая неонкологическая вакцинотерапия, используемая для профилактики инфекционных заболеваний
- Сопутствующая терапия с любой другой противораковой терапией, сопутствующие заболевания, требующие применения иммунодепрессантов или использования других исследуемых препаратов.
- Положительные тесты на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), гепатит В, гепатит С
- Субъекты с массой тела ≥125 кг исключены из когорты 5.
- Субъекты в когортах 6 и 7 должны были получить монотерапию ипилимумабом непосредственно перед включением в исследование, но не должны были получать этот ипилимумаб в рамках клинического исследования.
- Субъекты с меланомой глаза исключены из когорты 8.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1: BMS-936558 (0,3 мг/кг) + ипилимумаб (3 мг/кг)
BMS-936558 (MDX1106-04) раствор 0,3 мг/кг, внутривенная инфузия в течение 60 минут каждые 3 (q3) недели в течение 21 недели при индукции и каждые 12 (q12) недель в течение 84 недель при поддерживающей терапии Ипилимумаб (BMS-734016) раствор 3 мг/кг, 90-минутная внутривенная инфузия каждые 3 недели в течение 9 недель при индукции и каждые 12 недель в течение 84 недель при поддерживающей терапии |
Другие имена:
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 2: BMS-936558 (1 мг/кг) + ипилимумаб (3 мг/кг)
Ипилимумаб (BMS-734016) раствор 3 мг/кг, 90-минутная внутривенная инфузия, каждые 3 недели в течение 9 недель при индукции и каждые 12 недель в течение 84 недель при поддерживающей терапии BMS-936558 (MDX1106-04) 1 мг/кг раствора, 60-минутная внутривенная инфузия, каждые 3 недели в течение 21 недели при индукции и каждые 12 недель в течение 84 недель при поддерживающей терапии |
Другие имена:
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 3: BMS-936558 (3 мг/кг) + ипилимумаб (3 мг/кг)
Ипилимумаб (BMS-734016) раствор 3 мг/кг, 90-минутная внутривенная инфузия, каждые 3 недели в течение 9 недель при индукции и каждые 12 недель в течение 84 недель при поддерживающей терапии BMS-936558 (MDX1106-04) раствор 3 мг/кг, 60-минутная внутривенная инфузия, каждые 3 недели в течение 21 недели при индукции и каждые 12 недель в течение 84 недель при поддерживающей терапии |
Другие имена:
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 4: BMS-936558 (10 мг/кг) + ипилимумаб (3 мг/кг)
BMS-936558 (MDX1106-04) раствор 10 мг/кг, 60-минутная внутривенная инфузия, каждые 3 недели в течение 21 недели при индукции и каждые 12 недель в течение 84 недель при поддерживающей терапии Ипилимумаб (BMS-734016) 3 мг/кг раствора, 90-минутная внутривенная инфузия, каждые 3 недели в течение 9 недель при индукции и каждые 12 недель в течение 84 недель при поддерживающей терапии |
Другие имена:
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 5: BMS-936558 (10 мг/кг) + ипилимумаб (10 мг/кг)
BMS-936558 (MDX1106-04) раствор 10 мг/кг, 60-минутная внутривенная инфузия, каждые 3 недели в течение 21 недели при индукции и каждые 12 недель в течение 84 недель при поддерживающей терапии Ипилимумаб (BMS-734016) раствор 10 мг/кг, 90-минутная внутривенная инфузия, каждые 3 недели в течение 9 недель при индукции и каждые 12 недель в течение 84 недель при поддерживающей терапии |
Другие имена:
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 6: BMS-936558 (1 мг/кг)
BMS-936558 (MDX1106-04) раствор 1 мг/кг, внутривенная инфузия в течение 60 минут, один раз каждые 2 недели, общая максимальная продолжительность 96 недель
|
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 7: BMS-936558 (3 мг/кг)
BMS-936558 (MDX1106-04) раствор 3 мг/кг, внутривенная инфузия в течение 60 минут, один раз каждые 2 недели, общая максимальная продолжительность 96 недель
|
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 8: ниволумаб + ипилимумаб
Ниволумаб 1 мг/кг и ипилимумаб 3 мг/кг раствор внутривенно каждые 3 недели, 4 дозы в течение 12 недель Затем следует введение раствора ниволумаба 3 мг/кг отдельно внутривенно каждые 2 недели, 48 доз в течение максимум 96 недель. |
Другие имена:
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательным явлением (НЯ)
Временное ограничение: До 3 лет
|
частота всех нежелательных явлений, связанных с причиной и лечением
|
До 3 лет
|
|
Количество участников с серьезным нежелательным явлением (AE)
Временное ограничение: До 3 лет
|
частота всех причин и связанных с лечением серьезных нежелательных явлений
|
До 3 лет
|
|
Количество участников с нежелательным явлением (НЯ), которые привели к прекращению лечения
Временное ограничение: До 3 лет
|
частота всех нежелательных явлений, связанных с причиной и лечением, которые приводят к прекращению приема
|
До 3 лет
|
|
Количество смертей
Временное ограничение: До 3 лет
|
частота всех смертей, связанных с причинами и лечением
|
До 3 лет
|
|
Количество участников с выбранными AE
Временное ограничение: До 3 лет
|
частота всех причин и связанных с лечением нежелательных явлений в определенных системах органов
|
До 3 лет
|
|
Лабораторные отклонения: специфические печеночные тесты
Временное ограничение: До 3 лет
|
Количество участников с лабораторными отклонениями в определенных тестах печени во время лечения Аспартатаминотрансфераза (АСТ) Аланинаминотрансфераза (АЛТ) Верхний предел нормы (ВГН)
|
До 3 лет
|
|
Лабораторные отклонения: специфические тесты щитовидной железы
Временное ограничение: До 3 лет
|
Количество участников с лабораторными отклонениями в определенных тестах щитовидной железы во время лечения Свободный T3 (FT3) Свободный T4 (FT4) Нижняя граница нормы (LLN)
|
До 3 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: До 3 лет
|
общее количество участников, чей лучший общий ответ (BOR) является либо irCR, либо irPR, деленное на общее количество участников, поддающихся оценке ответов.
|
До 3 лет
|
|
Время ответа
Временное ограничение: До 3 лет
|
время от первой дозы исследуемого препарата до первой документации irCR или irPR, относительно текущей даты блокировки базы данных или самого последнего измерения опухоли
|
До 3 лет
|
|
Продолжительность ответа
Временное ограничение: от первого задокументированного ответа (irCR или irPR) до прогрессирования или смерти
|
время от первого задокументированного ответа (irCR или irPR) до прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
Для участников, которые не прогрессировали или не умерли, продолжительность ответа будет цензурирована на дату последней оценки опухоли.
|
от первого задокументированного ответа (irCR или irPR) до прогрессирования или смерти
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 156 недель
|
время от первой дозы до первого наблюдения прогрессирования заболевания или смерти по любой причине.
Если участник не прогрессировал или не умер во время анализа, ВБП будет подвергнута цензуре на дату последней оценки заболевания.
Участники, у которых не было никаких оценок опухоли в ходе исследования и которые не умерли, будут подвергаться цензуре в день приема первой дозы исследуемого препарата.
|
156 недель
|
|
Количество участников с ответом антилекарственных антител (ADA) на ниволумаб (Nivo) и ипилимумаб (Ipi)
Временное ограничение: До 3 лет
|
Образцы сыворотки будут собраны для оценки образования антител к BMS-936558 и к ипилимумабу.
|
До 3 лет
|
|
Пиковые и минимальные концентрации
Временное ограничение: До 64 недель
|
Пиковые и минимальные концентрации BMS-936558 (MDX-1106) и ипилимумаба у участников с количественными данными
|
До 64 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Callahan MK, Kluger H, Postow MA, Segal NH, Lesokhin A, Atkins MB, Kirkwood JM, Krishnan S, Bhore R, Horak C, Wolchok JD, Sznol M. Nivolumab Plus Ipilimumab in Patients With Advanced Melanoma: Updated Survival, Response, and Safety Data in a Phase I Dose-Escalation Study. J Clin Oncol. 2018 Feb 1;36(4):391-398. doi: 10.1200/JCO.2017.72.2850. Epub 2017 Oct 17.
- Nguyen AT, Elia M, Materin MA, Sznol M, Chow J. Cyclosporine for Dry Eye Associated With Nivolumab: A Case Progressing to Corneal Perforation. Cornea. 2016 Mar;35(3):399-401. doi: 10.1097/ICO.0000000000000724.
- Long GV, Larkin J, Schadendorf D, Grob JJ, Lao CD, Marquez-Rodas I, Wagstaff J, Lebbe C, Pigozzo J, Robert C, Ascierto PA, Atkinson V, Postow MA, Atkins MB, Sznol M, Callahan MK, Topalian SL, Sosman JA, Kotapati S, Thakkar PK, Ritchings C, Pe Benito M, Re S, Soleymani S, Hodi FS. Pooled Long-Term Outcomes With Nivolumab Plus Ipilimumab or Nivolumab Alone in Patients With Advanced Melanoma. J Clin Oncol. 2025 Mar 10;43(8):938-948. doi: 10.1200/JCO.24.00400. Epub 2024 Nov 6.
- Wolchok JD, Kluger H, Callahan MK, Postow MA, Rizvi NA, Lesokhin AM, Segal NH, Ariyan CE, Gordon RA, Reed K, Burke MM, Caldwell A, Kronenberg SA, Agunwamba BU, Zhang X, Lowy I, Inzunza HD, Feely W, Horak CE, Hong Q, Korman AJ, Wigginton JM, Gupta A, Sznol M. Nivolumab plus ipilimumab in advanced melanoma. N Engl J Med. 2013 Jul 11;369(2):122-33. doi: 10.1056/NEJMoa1302369. Epub 2013 Jun 2.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
14 декабря 2009 г.
Первичное завершение (Действительный)
4 февраля 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 апреля 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 декабря 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 декабря 2009 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
2 декабря 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
3 августа 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 июля 2026 г.
Последняя проверка
1 марта 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Кожные заболевания
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Нейроэндокринные опухоли
- Невусы и меланомы
- Кожные новообразования
- Заболевания кожи и соединительной ткани
- Меланома
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Белки
- Антитела, моноклональные, гуманизированные
- Антитела, моноклональные
- Антитела
- Иммуноглобулины
- Иммунопротеины
- Белки крови
- Сывороточные глобулины
- Глобулины
- Ниволумаб
- Ипилимумаб
Другие идентификационные номера исследования
- CA209-004
- (MDX1106-04) (Другой идентификатор: Medarex)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .