依维莫司 (RAD001) 用于治疗 Merlin/NF2 缺失的恶性胸膜间皮瘤作为预测敏感性的生物标志物

纳入标准：

• 患者必须经组织学确诊为不适合手术的上皮样、肉瘤样或混合型恶性胸膜或腹膜间皮瘤。
• 根据修订的 RECIST 间皮瘤标准，患者必须患有可测量的疾病。
• 患者必须有足够的组织样本可用于分析 NF2/Merlin 丢失。 （存档的组织块或 10 张未染色的载玻片）
• 患者之前必须接受不超过两种全身治疗方案，并且至少其中一种方案必须包括培美曲塞。
• 患者必须年满 18 岁。
• Karnofsky 性能状态 > 或 = 到 70%。
• 足够的肾功能：血清肌酐≤ 1.5 x ULN。
• 空腹血清胆固醇 ≤300 mg/dL 或 ≤7.75 mmol/L 和空腹甘油三酯 ≤ 2.5 x ULN。 注：如果超过其中一个或两个阈值，则只能在开始使用适当的降脂药物后才能包括患者。
• 签署知情同意书

• 患者必须具有足够的肝功能，其定义如下：

  • AST 和 ALT ≤ 2.5 x ULN（肝转移患者≤ 5x ULN）
  • 血清胆红素 ≤ 1.5 x ULN

• 患者必须具有足够的骨髓功能，定义如下：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
  • 血小板 ≥ 100 x 109/L
  • 血红蛋白 ≥ 9 克/分升

排除标准：

• 患者之前曾接受过 mTOR 抑制剂（西罗莫司、替西罗莫司或依维莫司）治疗。
• 目前正在接受抗癌治疗的患者或在研究药物开始后 3 周内接受过抗癌治疗的化疗、生物制剂、靶向治疗或免疫药物或 2 周内接受过放疗的患者，前提是患者在注册时已从所有相关毒性中恢复
• 在研究药物开始后 4 周内进行过大手术或重大外伤的患者，尚未从任何大手术的副作用中恢复的患者（定义为需要全身麻醉）或在疗程期间可能需要大手术的患者研究的
• 之前 4 周内使用过任何研究药物的既往治疗
• 接受皮质类固醇（剂量等于≤泼尼松 20 mg）或其他免疫抑制剂的慢性全身治疗的患者。 接受皮质类固醇激素治疗的患者在第一次计划的依维莫司治疗之前必须已经接受了至少 4 周的稳定给药方案。 允许局部或吸入皮质类固醇
• 患者不应在进入研究后一周内接受减毒活疫苗的免疫接种。

• 患有任何严重和/或不受控制的医疗状况或可能影响他们参与研究的其他状况的患者，例如：

  • 纽约心脏协会 III 级或 IV 级症状性充血性心力衰竭
  • 不稳定型心绞痛、有症状的充血性心力衰竭、研究药物开始后 6 个月内的心肌梗死、严重的不受控制的心律失常或任何其他有临床意义的心脏病
  • 未控制的糖尿病定义为空腹血糖 > 或 = 1.5 x ULN

• 肺功能严重受损，表现为：

  o DLCO < 正常预测值的 35% 和/或 O2 饱和度 ≤ 88% 在休息时使用室内空气

• 已知的 HIV 血清阳性史
• 可能显着改变依维莫司吸收的胃肠道功能受损或胃肠道疾病（例如，溃疡病、无法控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术）
• 具有活跃、出血素质的患者
• 怀孕或哺乳的女性患者，或未使用有效节育方法的有生育能力的成年人。 如果正在使用屏障避孕药，则男女必须在整个试验过程中继续使用这些避孕药具。 荷尔蒙避孕药不能作为唯一的避孕方法。 （有生育能力的女性在服用依维莫司前 7 天内的尿液或血清妊娠试验必须呈阴性）
• 患者有活动性感染，他们在开始研究药物后 2 周内接受了 IV 抗生素、抗病毒或抗真菌药物治疗。
• 患有“目前活跃的”第二种恶性肿瘤的患者。