Everolimus (RAD001) a Merlin/NF2 veszteséggel járó rosszindulatú pleurális mesothelioma kezelésére, mint biomarker az érzékenység előrejelzésére

Bevételi kritériumok:

• A betegeknél szövettanilag megerősített epithelioid, sarcomatoid vagy vegyes típusú rosszindulatú pleurális vagy peritoneális mesothelioma diagnózissal kell rendelkeznie, amely nem alkalmas műtétre.
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük a mesotheliomára vonatkozó módosított RECIST-kritériumok szerint.
• A betegeknek megfelelő szövetmintával kell rendelkezniük az NF2/Merlin veszteség elemzéséhez. (archivált szövetblokk vagy 10 festetlen tárgylemez)
• A betegek legfeljebb két korábbi szisztémás terápiát kaptak, és legalább az egyiknek tartalmaznia kell pemetrexedet.
• A betegeknek legalább 18 évesnek kell lenniük.
• Karnofsky teljesítményállapot > vagy = 70%-ra.
• Megfelelő vesefunkció: szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN.
• Éhgyomri szérum koleszterinszint ≤300 mg/dL VAGY ≤7,75 mmol/L ÉS éhomi trigliceridek ≤ 2,5 x ULN. MEGJEGYZÉS: Ha ezen küszöbértékek közül az egyiket vagy mindkettőt túllépik, a beteg csak a megfelelő lipidcsökkentő gyógyszeres kezelés megkezdése után vehető be.
• Aláírt, tájékozott beleegyezés

• A betegeknek megfelelő májfunkcióval kell rendelkezniük, az alábbiak szerint:

  • AST és ALT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN májmetasztázisos betegeknél)
  • Szérum bilirubin ≤ 1,5 x ULN

• A betegeknek megfelelő csontvelő-funkcióval kell rendelkezniük, az alábbiak szerint:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Vérlemezkék ≥ 100 x 109/L
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl

Kizárási kritériumok:

• A beteget korábban mTOR-gátlóval (szirolimusz, temszirolimusz vagy everolimusz) kezelték.
• Azok a betegek, akik jelenleg rákellenes kezelésben részesülnek, vagy akik rákellenes kezelésben részesültek a vizsgált gyógyszer kezdetétől számított 3 héten belül kemoterápia, biológiai, célzott terápia vagy immunológiai célú vagy 2 héten belül sugárkezelés céljából, feltéve, hogy a betegek a regisztráció időpontjában minden kapcsolódó toxicitásból felépültek.
• Azok a betegek, akiken a vizsgálati gyógyszer kezdetét követő 4 héten belül jelentős műtéten vagy jelentős traumás sérülésen estek át, olyan betegek, akik nem gyógyultak fel egyetlen jelentős műtét (amely általános érzéstelenítést igénylő) mellékhatásaiból, vagy olyan betegek, akiknél a kezelés ideje alatt jelentős műtétre lehet szükség. a tanulmányból
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel végzett előzetes kezelés az előző 4 héten belül
• Krónikus, szisztémás kortikoszteroid kezelésben részesülő betegek (kivéve a ≤ 20 mg prednizonnak megfelelő dózist) vagy más immunszuppresszív szert. A kortikoszteroidokat kapó betegeknek az első tervezett everolimusz-kezelés előtt legalább 4 hétig stabil adagolási rendet kell kapniuk. Helyi vagy inhalációs kortikoszteroidok alkalmazása megengedett
• A vizsgálatba való belépéstől számított egy héten belül a betegek nem kaphatnak immunizálást legyengített élő vakcinákkal.

• Azok a betegek, akiknek bármilyen súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi állapota vagy egyéb olyan állapota van, amely befolyásolhatja a vizsgálatban való részvételüket, például:

  • A New York-i szívszövetség III. vagy IV. osztályának tüneti pangásos szívelégtelensége
  • instabil angina pectoris, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, szívinfarktus a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított 6 hónapon belül, súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavar vagy bármely más klinikailag jelentős szívbetegség
  • nem kontrollált cukorbetegség, amelyet az éhgyomri szérum glükózszintje > vagy = a normálérték felső határának 1,5-szerese

• Súlyosan károsodott tüdőfunkció, amit a következők bizonyítanak:

  o DLCO < a normál becsült érték 35%-a és/vagy az O2 telítettség, ami ≤ 88% nyugalmi levegőn

• A HIV szeropozitivitás ismert története
• A gyomor-bélrendszer működésének károsodása vagy olyan gyomor-bélrendszeri betegség, amely jelentősen megváltoztathatja az everolimusz felszívódását (pl. fekélyes betegség, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma vagy vékonybél reszekció)
• Aktív, vérző diathesisben szenvedő betegek
• Terhes vagy szoptató női betegek, vagy szaporodási képességű felnőttek, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátló módszereket. Ha barrier-elvű fogamzásgátlót alkalmaznak, akkor ezeket mindkét nemnek folytatnia kell a vizsgálat során. A hormonális fogamzásgátlók nem elfogadhatók egyedüli fogamzásgátlási módszerként. (A fogamzóképes nőknek negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatniuk az everolimusz beadása előtt 7 napon belül)
• A betegnek aktív fertőzése van, amelyre IV antibiotikumot, vírusellenes vagy gombaellenes gyógyszert kapott a vizsgálati gyógyszer megkezdését követő 2 héten belül.
• „Jelenleg aktív” második rosszindulatú daganatos betegek.