Эверолимус (RAD001) для лечения злокачественной мезотелиомы плевры с потерей Merlin/NF2 в качестве биомаркера для прогнозирования чувствительности

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный диагноз эпителиоидной, саркоматоидной или смешанного типа злокачественной мезотелиомы плевры или брюшины, не поддающейся хирургическому вмешательству.
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с модифицированными критериями RECIST для мезотелиомы.
• Пациенты должны иметь адекватный образец ткани для анализа потери NF2/Merlin. (архивный блок тканей или 10 неокрашенных препаратов)
• Пациенты должны пройти не более двух предшествующих схем системной терапии, и по крайней мере одна из схем должна включать пеметрексед.
• Возраст пациентов должен быть не менее 18 лет.
• Состояние работоспособности по Карновскому > или = до 70%.
• Адекватная функция почек: креатинин сыворотки ≤ 1,5 х ВГН.
• Холестерин сыворотки натощак ≤300 мг/дл ИЛИ ≤7,75 ммоль/л И триглицериды натощак ≤2,5 x ULN. ПРИМЕЧАНИЕ. В случае превышения одного или обоих этих пороговых значений пациент может быть включен только после начала приема соответствующих гиполипидемических препаратов.
• Подписанное информированное согласие

• Пациенты должны иметь адекватную функцию печени, как это определено:

  • АСТ и АЛТ ≤ 2,5 х ВГН (≤ 5 х ВГН у пациентов с метастазами в печень)
  • Билирубин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН

• Пациенты должны иметь адекватную функцию костного мозга в соответствии с:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
  • Тромбоциты ≥ 100 x 109/л
  • Гемоглобин ≥ 9 г/дл

Критерий исключения:

• Пациент ранее лечился ингибитором mTOR (сиролимус, темсиролимус или эверолимус).
• Пациенты, получающие противораковую терапию в настоящее время или получавшие противораковую терапию в течение 3 недель после начала приема исследуемого препарата для химиотерапии, биологических препаратов, таргетной терапии или иммунологических препаратов или 2 недель для лучевой терапии, при условии, что пациенты выздоровели от всех сопутствующих токсических эффектов на момент регистрации.
• Пациенты, перенесшие серьезную операцию или серьезное травматическое повреждение в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата, пациенты, которые не оправились от побочных эффектов какой-либо серьезной операции (определяемой как требующая общей анестезии), или пациенты, которым может потребоваться серьезная операция во время курса. исследования
• Предшествующее лечение любым исследуемым препаратом в течение предшествующих 4 недель
• Пациенты, получающие длительное системное лечение кортикостероидами (за исключением доз, эквивалентных ≤ 20 мг преднизолона) или другим иммунодепрессантом. Пациенты, получающие кортикостероиды, должны находиться на стабильном режиме дозирования в течение как минимум 4 недель до первого запланированного лечения эверолимусом. Разрешены местные или ингаляционные кортикостероиды.
• Пациенты не должны получать иммунизацию аттенуированными живыми вакцинами в течение одной недели после включения в исследование.

• Пациенты с тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями или другими состояниями, которые могут повлиять на их участие в исследовании, например:

  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской сердечной ассоциации
  • нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после начала приема исследуемого препарата, серьезная неконтролируемая сердечная аритмия или любое другое клинически значимое сердечное заболевание
  • неконтролируемый диабет, определяемый уровнем глюкозы в сыворотке натощак > или = до 1,5 x ULN

• Выраженное нарушение функции легких, о чем свидетельствуют:

  o DLCO < 35% от нормального прогнозируемого значения и/или насыщение O2 ≤ 88% в состоянии покоя на комнатном воздухе

• Известная история серопозитивности к ВИЧ
• Нарушение функции желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечные заболевания, которые могут значительно изменить всасывание эверолимуса (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки)
• Больные с активным геморрагическим диатезом
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или взрослые репродуктивного возраста, которые не используют эффективные методы контроля над рождаемостью. Если используются барьерные контрацептивы, они должны продолжаться на протяжении всего испытания представителями обоих полов. Гормональные контрацептивы неприемлемы в качестве единственного метода контрацепции. (Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 7 дней до введения эверолимуса)
• У пациента имеется активная инфекция, по поводу которой ему внутривенно вводили антибиотики, противовирусные или противогрибковые препараты в течение 2 недель после начала приема исследуемого препарата.
• Пациенты с «активным в настоящее время» вторым злокачественным новообразованием.