Everolimus (RAD001) w leczeniu złośliwego międzybłoniaka opłucnej z utratą Merlina/NF2 jako biomarker do przewidywania wrażliwości

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie nabłoniaka, mięsaka lub międzybłoniaka opłucnej lub otrzewnej typu mieszanego, który nie kwalifikuje się do operacji.
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami RECIST dla międzybłoniaka.
• Pacjenci muszą mieć dostęp do odpowiedniej próbki tkanki do analizy utraty NF2/Merlin. (archiwizowany blok tkankowy lub 10 niebarwionych szkiełek)
• Pacjenci musieli otrzymać wcześniej nie więcej niż dwa schematy leczenia ogólnoustrojowego, a co najmniej jeden ze schematów musiał zawierać pemetreksed.
• Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat.
• Status wydajności Karnofsky'ego > lub = do 70%.
• Odpowiednia czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN.
• Cholesterol w surowicy na czczo ≤300 mg/dl LUB ≤7,75 mmol/l ORAZ trójglicerydy na czczo ≤2,5 x GGN. UWAGA: W przypadku przekroczenia jednego lub obu tych progów, pacjenta można włączyć do badania dopiero po rozpoczęciu odpowiedniego leczenia hipolipemizującego.
• Podpisana świadoma zgoda

• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność wątroby, określoną przez:

  • AspAT i AlAT ≤ 2,5 x GGN (≤ 5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby)
  • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x GGN

• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego określoną przez:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Płytki krwi ≥ 100 x 109/l
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dl

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent był wcześniej leczony inhibitorem mTOR (syrolimusem, temsyrolimusem lub ewerolimusem).
• Pacjenci obecnie otrzymujący terapie przeciwnowotworowe lub którzy otrzymali terapie przeciwnowotworowe w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia stosowania badanego leku w przypadku chemioterapii, leków biologicznych, terapii celowanych lub leków immunologicznych lub 2 tygodni w przypadku radioterapii, pod warunkiem, że w momencie rejestracji pacjenci wyleczyli się ze wszystkich powiązanych działań toksycznych
• Pacjenci, którzy przeszli poważną operację lub poważny uraz urazowy w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku, pacjenci, którzy nie ustąpili po skutkach ubocznych jakiejkolwiek poważnej operacji (zdefiniowanej jako wymagający znieczulenia ogólnego) lub pacjenci, którzy mogą wymagać poważnej operacji w trakcie kursu badania
• Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu ostatnich 4 tygodni
• Pacjenci otrzymujący przewlekłe, ogólnoustrojowe leczenie kortykosteroidami (z wyjątkiem dawek równoważnych ≤ 20 mg prednizonu) lub innym lekiem immunosupresyjnym. Pacjenci otrzymujący kortykosteroidy muszą być na stałym schemacie dawkowania przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszym planowanym leczeniem ewerolimusem. Dozwolone są miejscowe lub wziewne kortykosteroidy
• Pacjenci nie powinni otrzymywać immunizacji żywymi atenuowanymi szczepionkami w ciągu jednego tygodnia od włączenia do badania.

• Pacjenci, u których występują jakiekolwiek poważne i/lub niekontrolowane schorzenia lub inne schorzenia, które mogą mieć wpływ na ich udział w badaniu, takie jak:

  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association
  • niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku, poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca lub jakakolwiek inna klinicznie istotna choroba serca
  • niekontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako stężenie glukozy w surowicy na czczo > lub = do 1,5 x GGN

• Poważne upośledzenie czynności płuc, o czym świadczą:

  o DLCO < 35% normalnej przewidywanej wartości i/lub nasycenie O2, czyli ≤ 88% w stanie spoczynku w powietrzu pokojowym

• Znana historia seropozytywności HIV
• Zaburzenia czynności przewodu pokarmowego lub choroby przewodu pokarmowego, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie ewerolimusu (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego)
• Pacjenci z czynną skazą krwotoczną
• Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią lub osoby dorosłe w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznych metod kontroli urodzeń. Jeżeli stosowane są barierowe środki antykoncepcyjne, obie płcie muszą je stosować przez cały czas trwania badania. Hormonalne środki antykoncepcyjne nie są akceptowane jako jedyna metoda antykoncepcji. (Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem ewerolimusu)
• Pacjent ma aktywną infekcję, z powodu której otrzymał dożylnie antybiotyki, leki przeciwwirusowe lub przeciwgrzybicze w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia podawania badanego leku.
• Pacjenci z „obecnie aktywnym” drugim nowotworem złośliwym.