Everolimus (RAD001) for behandling av ondartet pleural mesothelioma med Merlin/NF2-tap som en biomarkør for å forutsi sensitivitet

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha en histologisk bekreftet diagnose av epithelioid, sarcomatoid eller mixed-type malignt pleuralt eller peritonealt mesothelioma som ikke er mottakelig for kirurgi.
• Pasienter må ha målbar sykdom i henhold til de modifiserte RECIST-kriteriene for mesothelioma.
• Pasienter må ha tilstrekkelig vevsprøve tilgjengelig for analyse av NF2/Merlin-tap. (arkivert vevsblokk eller 10 ufargede lysbilder)
• Pasienter må ikke ha fått mer enn to tidligere systemiske terapiregimer, og minst ett av regimene må ha inkludert pemetrexed.
• Pasienter må være minst 18 år.
• Karnofsky ytelsesstatus > eller = til 70 %.
• Tilstrekkelig nyrefunksjon: serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN.
• Fastende serumkolesterol ≤300 mg/dL ELLER ≤7,75 mmol/L OG fastende triglyserider ≤ 2,5 x ULN. MERK: I tilfelle én eller begge av disse tersklene overskrides, kan pasienten bare inkluderes etter oppstart av passende lipidsenkende medisin.
• Signert informert samtykke

• Pasienter må ha tilstrekkelig leverfunksjon som definert av:

  • ASAT og ALAT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5x ULN hos pasienter med levermetastaser)
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN

• Pasienter må ha tilstrekkelig benmargsfunksjon som definert av:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Blodplater ≥ 100 x 109/L
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten har tidligere blitt behandlet med en mTOR-hemmer (sirolimus, temsirolimus eller everolimus).
• Pasienter som for øyeblikket mottar kreftbehandlinger eller som har mottatt kreftbehandlinger innen 3 uker etter oppstart av studiemedikamentet for kjemoterapi, biologiske medisiner, målrettede terapier eller immunologiske midler eller 2 uker for stråling forutsatt at pasientene har blitt friske etter alle tilhørende toksisiteter på registreringstidspunktet
• Pasienter som har hatt en større operasjon eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker etter oppstart av studiemedikamentet, pasienter som ikke har kommet seg etter bivirkningene av noen større operasjon (definert som krever generell anestesi) eller pasienter som kan trenge større operasjoner i løpet av kurset av studiet
• Tidligere behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen de foregående 4 ukene
• Pasienter som får kronisk, systemisk behandling med kortikosteroider (unntatt med en dose tilsvarende ≤ prednison 20 mg) eller et annet immunsuppressivt middel. Pasienter som får kortikosteroider må ha vært på et stabilt doseringsregime i minimum 4 uker før den første planlagte behandlingen med everolimus. Aktuelle eller inhalerte kortikosteroider er tillatt
• Pasienter bør ikke få immunisering med svekkede levende vaksiner innen en uke etter at studien startet.

• Pasienter som har noen alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander eller andre tilstander som kan påvirke deres deltakelse i studien, for eksempel:

  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt av New York heart Association klasse III eller IV
  • ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt innen 6 måneder etter oppstart av studiemedikamentet, alvorlig ukontrollert hjertearytmi eller annen klinisk signifikant hjertesykdom
  • ukontrollert diabetes som definert ved fastende serumglukose > eller = til 1,5 x ULN

• Alvorlig nedsatt lungefunksjon som dokumentert av:

  o DLCO < 35 % av normal antatt verdi og/eller O2-metning som er ≤ 88 % i hvile på romluft

• En kjent historie med HIV-seropositivitet
• Nedsatt gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av everolimus betydelig (f.eks. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon)
• Pasienter med aktiv, blødende diatese
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer, eller voksne med reproduksjonspotensial som ikke bruker effektive prevensjonsmetoder. Dersom det brukes barriereprevensjonsmidler, må disse fortsettes gjennom hele forsøket av begge kjønn. Hormonelle prevensjonsmidler er ikke akseptable som eneste prevensjonsmetode. (Kvinner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 7 dager før administrering av everolimus)
• Pasienten har en aktiv infeksjon som de mottok IV-antibiotika, antivirale eller soppdrepende medisiner innen 2 uker etter oppstart av studiemedikamentet.
• Pasienter med en "aktuelt aktiv" andre malignitet.