感度を予測するためのバイオマーカーとしてのマーリン/NF2 喪失を伴う悪性胸膜中皮腫の治療のためのエベロリムス (RAD001)

包含基準:

• -患者は、組織学的に確認された、類上皮性、肉腫様、または混合型の悪性胸膜または腹膜中皮腫の診断を受けている必要があります。
• -患者は、中皮腫の修正RECIST基準に従って測定可能な疾患を持っている必要があります。
• 患者は、NF2/Merlin 損失の分析に利用できる十分な組織サンプルを持っている必要があります。 (アーカイブされた組織ブロックまたは 10 枚の未染色スライド)
• 患者は、以前に 2 つ以下の全身療法レジメンを受けていなければならず、レジメンの少なくとも 1 つにペメトレキセドが含まれていなければなりません。
• 患者は 18 歳以上でなければなりません。
• カルノフスキー パフォーマンス ステータス > または = 70% まで。
• -十分な腎機能：血清クレアチニン≤1.5 x ULN。
• -空腹時血清コレステロール≤300 mg / dLまたは≤7.75 mmol / Lおよび空腹時トリグリセリド≤2.5 x ULN。 注: これらのしきい値のいずれかまたは両方を超えた場合、患者は適切な脂質低下薬の開始後にのみ含めることができます。
• 署名済みのインフォームド コンセント

• -患者は、以下によって定義される適切な肝機能を持っている必要があります。

  • -ASTおよびALT≤2.5 x ULN（肝転移のある患者では≤5x ULN）
  • -血清ビリルビン≤1.5 x ULN

• -患者は、以下によって定義される適切な骨髄機能を持っている必要があります。

  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
  • 血小板≧100×109/L
  • ヘモグロビン≧9g/dL

除外基準:

• -患者は以前にmTOR阻害剤（シロリムス、テムシロリムス、またはエベロリムス）で治療されています。
• -現在抗がん療法を受けているか、化学療法、生物製剤、標的療法、または免疫療法の治験薬の開始から3週間以内に抗がん療法を受けた患者、または放射線の2週間 登録時に関連するすべての毒性から患者が回復した場合
• -治験薬の開始から4週間以内に大手術または重大な外傷を受けた患者、大手術の副作用から回復していない患者（全身麻酔が必要と定義）またはコース中に大手術を必要とする可能性のある患者研究の
• -過去4週間以内の治験薬による前治療
• -コルチコステロイド（≤プレドニゾン20 mgに相当する投与量を除く）または別の免疫抑制剤による慢性的な全身治療を受けている患者。 コルチコステロイドを投与されている患者は、エベロリムスによる最初の計画された治療の前に、最低 4 週間、安定した投薬計画を行っていなければなりません。 局所または吸入コルチコステロイドは許可されています
• 患者は、試験開始から 1 週間以内に弱毒生ワクチンによる予防接種を受けるべきではありません。

• -重度および/または管理されていない病状、または研究への参加に影響を与える可能性のあるその他の状態がある患者。

  • ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV の症候性うっ血性心不全
  • -不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、治験薬の開始から6か月以内の心筋梗塞、重篤な制御不能な不整脈またはその他の臨床的に重要な心疾患
  • -空腹時血清グルコース>または= 1.5 x ULNで定義される制御されていない糖尿病

• 以下によって証明される重度の肺機能障害：

  o DLCO < 通常​​の予測値の 35% および/または O2 飽和度が室内空気で安静時に ≤ 88%

• -HIV血清陽性の既知の歴史
• エベロリムスの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸機能または胃腸疾患の障害（例えば、潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群または小腸切除）
• 活動性出血素因のある患者
• 妊娠中または授乳中の女性患者、または効果的な避妊法を使用していない生殖能力のある成人。 バリア避妊薬を使用している場合は、治験中男女ともに継続する必要があります。 ホルモン避妊薬は、避妊の唯一の方法として受け入れられません。 （妊娠の可能性のある女性は、エベロリムスの投与前7日以内に尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません）
• -患者は、治験薬の開始から2週間以内にIV抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬を投与された活動性感染症を患っています。
• 「現在進行中の」第 2 の悪性腫瘍の患者。