Everolimus (RAD001) voor de behandeling van maligne mesothelioom van de pleura met Merlin/NF2-verlies als biomarker om gevoeligheid te voorspellen

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch bevestigde diagnose hebben van epithelioïde, sarcomatoïde of maligne pleuraal of peritoneaal mesothelioom van het gemengde type dat niet vatbaar is voor chirurgie.
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens de gewijzigde RECIST-criteria voor mesothelioom.
• Patiënten moeten voldoende weefselmonster beschikbaar hebben voor analyse van NF2/Merlin-verlies. (gearchiveerd weefselblok of 10 ongekleurde objectglaasjes)
• Patiënten mogen niet meer dan twee eerdere systemische therapieregimes hebben gekregen en ten minste één van de regimes moet pemetrexed bevatten.
• Patiënten moeten minimaal 18 jaar oud zijn.
• Prestatiestatus Karnofsky > of = tot 70%.
• Adequate nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN.
• Nuchter serumcholesterol ≤300 mg/dL OF ≤7,75 mmol/L EN nuchtere triglyceriden ≤ 2,5 x ULN. OPMERKING: In het geval dat één of beide van deze drempels worden overschreden, kan de patiënt alleen worden opgenomen na het starten van de juiste lipidenverlagende medicatie.
• Ondertekende geïnformeerde toestemming

• Patiënten moeten een adequate leverfunctie hebben zoals gedefinieerd door:

  • ASAT en ALAT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5x ULN bij patiënten met levermetastasen)
  • Serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN

• Patiënten moeten een adequate beenmergfunctie hebben zoals gedefinieerd door:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
  • Hemoglobine ≥ 9 g/dl

Uitsluitingscriteria:

• Patiënt is eerder behandeld met een mTOR-remmer (sirolimus, temsirolimus of everolimus).
• Patiënten die momenteel antikankertherapieën krijgen of die antikankertherapieën hebben gekregen binnen 3 weken na de start van het onderzoeksgeneesmiddel voor chemotherapie, biologische geneesmiddelen, gerichte therapieën of immunologische middelen of 2 weken voor bestraling, op voorwaarde dat patiënten hersteld zijn van alle bijbehorende toxiciteiten op het moment van registratie
• Patiënten die binnen 4 weken na de start van het onderzoeksgeneesmiddel een grote operatie of een aanzienlijk traumatisch letsel hebben ondergaan, patiënten die niet hersteld zijn van de bijwerkingen van een grote operatie (gedefinieerd als waarvoor algehele anesthesie nodig is) of patiënten die mogelijk een grote operatie nodig hebben tijdens de kuur van de studie
• Eerdere behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel in de voorafgaande 4 weken
• Patiënten die een chronische, systemische behandeling krijgen met corticosteroïden (behalve met een dosering gelijk aan ≤ prednison 20 mg) of een ander immunosuppressivum. Patiënten die corticosteroïden krijgen, moeten gedurende minimaal 4 weken voorafgaand aan de eerste geplande behandeling met everolimus een stabiel doseringsschema hebben gevolgd. Topische of inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan
• Patiënten mogen binnen een week na aanvang van het onderzoek niet worden gevaccineerd met verzwakte levende vaccins.

• Patiënten met ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen of andere aandoeningen die hun deelname aan het onderzoek kunnen beïnvloeden, zoals:

  • Symptomatisch congestief hartfalen van New York Heart Association klasse III of IV
  • onstabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, myocardinfarct binnen 6 maanden na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen of enige andere klinisch significante hartziekte
  • ongecontroleerde diabetes zoals gedefinieerd door nuchtere serumglucose > of = tot 1,5 x ULN

• Ernstig verminderde longfunctie zoals blijkt uit:

  o DLCO < 35% van de normale voorspelde waarde en/of O2-verzadiging die ≤ 88% is in rust op kamerlucht

• Een bekende geschiedenis van hiv-seropositiviteit
• Stoornis van de gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van everolimus significant kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of dunnedarmresectie)
• Patiënten met een actieve, bloedende diathese
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, of volwassenen die zich kunnen voortplanten en geen effectieve anticonceptie gebruiken. Als er barrière-anticonceptiva worden gebruikt, moeten deze door beide geslachten tijdens de hele proef worden voortgezet. Hormonale anticonceptiva zijn niet aanvaardbaar als enige anticonceptiemethode. (Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan toediening van everolimus)
• Patiënt heeft een actieve infectie waarvoor ze intraveneuze antibiotische, antivirale of antischimmelmedicatie hebben gekregen binnen 2 weken na het starten van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Patiënten met een "momenteel actieve" tweede maligniteit.