Everolimus (RAD001) för behandling av malignt pleuralt mesoteliom med Merlin/NF2-förlust som en biomarkör för att förutsäga känslighet

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha en histologiskt bekräftad diagnos av epiteloid, sarcomatoid eller malignt pleura- eller peritonealt mesoteliom av blandad typ som inte är mottagligt för kirurgi.
• Patienter måste ha en mätbar sjukdom enligt de modifierade RECIST-kriterierna för mesoteliom.
• Patienterna måste ha tillräckligt vävnadsprov tillgängligt för analys av NF2/Merlin-förlust. (arkiverat vävnadsblock eller 10 ofärgade objektglas)
• Patienterna får inte ha fått mer än två tidigare systemiska behandlingsregimer, och minst en av kurerna måste ha inkluderat pemetrexed.
• Patienterna måste vara minst 18 år gamla.
• Karnofsky prestandastatus > eller = till 70 %.
• Tillräcklig njurfunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN.
• Fastande serumkolesterol ≤300 mg/dL ELLER ≤7,75 mmol/L OCH fastande triglycerider ≤ 2,5 x ULN. OBS: Om en eller båda av dessa tröskelvärden överskrids, kan patienten endast inkluderas efter påbörjad lämplig lipidsänkande medicin.
• Undertecknat informerat samtycke

• Patienter måste ha adekvat leverfunktion enligt definitionen av:

  • ASAT och ALAT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5x ULN hos patienter med levermetastaser)
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN

• Patienter måste ha adekvat benmärgsfunktion enligt definitionen av:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Trombocyter ≥ 100 x 109/L
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL

Exklusions kriterier:

• Patienten har tidigare behandlats med en mTOR-hämmare (sirolimus, temsirolimus eller everolimus).
• Patienter som för närvarande får anticancerterapier eller som har fått anticancerterapier inom 3 veckor efter starten av studieläkemedlet för kemoterapi, biologiska läkemedel, riktade terapier eller immunologiska läkemedel eller 2 veckor för strålning förutsatt att patienterna har återhämtat sig från alla associerade toxiciteter vid tidpunkten för registreringen
• Patienter som har genomgått en större operation eller betydande traumatisk skada inom 4 veckor efter start av studieläkemedlet, patienter som inte har återhämtat sig från biverkningar av någon större operation (definierad som att de kräver generell anestesi) eller patienter som kan behöva en större operation under kursen av studien
• Tidigare behandling med något prövningsläkemedel inom de föregående 4 veckorna
• Patienter som får kronisk, systemisk behandling med kortikosteroider (förutom med en dos motsvarande ≤ prednison 20 mg) eller annat immunsuppressivt medel. Patienter som får kortikosteroider måste ha haft en stabil dosregim i minst 4 veckor före den första planerade behandlingen med everolimus. Topikala eller inhalerade kortikosteroider är tillåtna
• Patienter bör inte få immunisering med försvagade levande vacciner inom en vecka efter att studien påbörjades.

• Patienter som har några allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd eller andra tillstånd som kan påverka deras deltagande i studien såsom:

  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt av New York heart Association klass III eller IV
  • instabil angina pectoris, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt inom 6 månader efter start av studieläkemedlet, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi eller någon annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom
  • okontrollerad diabetes som definieras av fastande serumglukos > eller = till 1,5 x ULN

• Allvarligt nedsatt lungfunktion, vilket framgår av:

  o DLCO < 35 % av det normala förväntade värdet och/eller O2-mättnad som är ≤ 88 % i vila på rumsluft

• En känd historia av HIV-seropositivitet
• Nedsatt mag-tarmfunktion eller gastrointestinal sjukdom som avsevärt kan förändra absorptionen av everolimus (t.ex. ulcerös sjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion)
• Patienter med aktiv, blödande diates
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar, eller vuxna med reproduktionspotential som inte använder effektiva preventivmetoder. Om barriärpreventivmedel används måste dessa fortsätta under hela försöket av båda könen. Hormonella preventivmedel är inte acceptabla som enda preventivmetod. (Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 7 dagar före administrering av everolimus)
• Patienten har en aktiv infektion för vilken de fick IV-antibiotika, antivirala eller svampdödande läkemedel inom 2 veckor efter start av studieläkemedlet.
• Patienter med en "för närvarande aktiv" andra malignitet.