Everolimus (RAD001) per il trattamento del mesotelioma pleurico maligno con perdita di Merlin/NF2 come biomarcatore per predire la sensibilità

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi istologicamente confermata di mesotelioma pleurico o peritoneale maligno epitelioide, sarcomatoide o di tipo misto non suscettibile di intervento chirurgico.
• I pazienti devono avere una malattia misurabile secondo i criteri RECIST modificati per il mesotelioma.
• I pazienti devono disporre di un campione di tessuto adeguato per l'analisi della perdita di NF2/Merlin. (blocco di tessuto archiviato o 10 vetrini non colorati)
• I pazienti non devono aver ricevuto più di due precedenti regimi di terapia sistemica e almeno uno dei regimi deve includere pemetrexed.
• I pazienti devono avere almeno 18 anni di età.
• Karnofsky performance status > o = al 70%.
• Funzionalità renale adeguata: creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN.
• Colesterolo sierico a digiuno ≤300 mg/dL O ≤7,75 mmol/L E trigliceridi a digiuno ≤ 2,5 x ULN. NOTA: Nel caso in cui una o entrambe queste soglie vengano superate, il paziente può essere incluso solo dopo l'inizio di un appropriato trattamento ipolipemizzante.
• Consenso informato firmato

• I pazienti devono avere una funzione epatica adeguata come definita da:

  • AST e ALT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN in pazienti con metastasi epatiche)
  • Bilirubina sierica ≤ 1,5 x ULN

• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo come definito da:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Piastrine ≥ 100 x 109/L
  • Emoglobina ≥ 9 g/dL

Criteri di esclusione:

• Il paziente è stato precedentemente trattato con un inibitore di mTOR (sirolimus, temsirolimus o everolimus).
• Pazienti che attualmente ricevono terapie antitumorali o che hanno ricevuto terapie antitumorali entro 3 settimane dall'inizio del farmaco in studio per chemioterapia, farmaci biologici, terapie mirate o immunologiche o 2 settimane per radiazioni a condizione che i pazienti si siano ripresi da tutte le tossicità associate al momento della registrazione
• Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore o una lesione traumatica significativa entro 4 settimane dall'inizio del farmaco in studio, pazienti che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di alcun intervento chirurgico maggiore (definito come richiedente anestesia generale) o pazienti che potrebbero richiedere un intervento chirurgico maggiore durante il corso dello studio
• - Precedente trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale nelle 4 settimane precedenti
• Pazienti sottoposti a trattamento sistemico cronico con corticosteroidi (eccetto con un dosaggio equivalente a ≤ prednisone 20 mg) o un altro agente immunosoppressore. I pazienti che ricevono corticosteroidi devono essere stati in regime di dosaggio stabile per un minimo di 4 settimane prima del primo trattamento pianificato con everolimus. Sono consentiti corticosteroidi topici o inalatori
• I pazienti non devono ricevere l'immunizzazione con vaccini vivi attenuati entro una settimana dall'ingresso nello studio.

• Pazienti che presentano condizioni mediche gravi e/o incontrollate o altre condizioni che potrebbero influire sulla loro partecipazione allo studio come:

  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica di New York Heart Association Classe III o IV
  • angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, infarto del miocardio entro 6 mesi dall'inizio del farmaco in studio, grave aritmia cardiaca incontrollata o qualsiasi altra malattia cardiaca clinicamente significativa
  • diabete non controllato come definito dalla glicemia a digiuno > o = a 1,5 x ULN

• Funzione polmonare gravemente compromessa come evidenziato da:

  o DLCO < 35% del valore normale previsto e/o saturazione di O2 ≤ 88% a riposo in aria ambiente

• Una storia nota di sieropositività da HIV
• Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento di everolimus (ad es. malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue)
• Pazienti con una diatesi attiva, sanguinante
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento o adulti con potenziale riproduttivo che non utilizzano metodi di controllo delle nascite efficaci. Se vengono utilizzati contraccettivi di barriera, questi devono essere continuati per tutta la durata della sperimentazione da parte di entrambi i sessi. I contraccettivi ormonali non sono accettabili come unico metodo contraccettivo. (Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima della somministrazione di everolimus)
• - Il paziente ha un'infezione attiva per la quale ha ricevuto farmaci antibiotici, antivirali o antimicotici per via endovenosa entro 2 settimane dall'inizio del farmaco oggetto dello studio.
• Pazienti con un secondo tumore maligno "attualmente attivo".