Everolimus (RAD001) para o tratamento de mesotelioma pleural maligno com perda de Merlin/NF2 como um biomarcador para prever a sensibilidade

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter um diagnóstico confirmado histologicamente de mesotelioma pleural ou peritoneal maligno epitelioide, sarcomatoide ou misto que não seja passível de cirurgia.
• Os pacientes devem ter doença mensurável de acordo com os critérios modificados do RECIST para mesotelioma.
• Os pacientes devem ter amostra de tecido adequada disponível para análise de perda de NF2/Merlin. (bloco de tecido arquivado ou 10 lâminas não coradas)
• Os pacientes devem ter recebido não mais do que dois regimes de terapia sistêmica anteriores e pelo menos um dos regimes deve incluir pemetrexede.
• Os pacientes devem ter pelo menos 18 anos de idade.
• Status de desempenho de Karnofsky > ou = a 70%.
• Função renal adequada: creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN.
• Colesterol sérico em jejum ≤300 mg/dL OU ≤7,75 mmol/L E triglicerídeos em jejum ≤ 2,5 x LSN. NOTA: No caso de um ou ambos os limites serem excedidos, o paciente só pode ser incluído após o início da medicação hipolipemiante apropriada.
• Consentimento informado assinado

• Os pacientes devem ter função hepática adequada, conforme definido por:

  • AST e ALT ≤ 2,5 x LSN (≤ 5x LSN em pacientes com metástases hepáticas)
  • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN

• Os pacientes devem ter função adequada da medula óssea, conforme definido por:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Plaquetas ≥ 100 x 109/L
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL

Critério de exclusão:

• O paciente foi previamente tratado com um inibidor de mTOR (sirolimo, temsirolimo ou everolimo).
• Pacientes atualmente recebendo terapias anticâncer ou que receberam terapias anticâncer dentro de 3 semanas após o início do medicamento do estudo para quimioterapia, produtos biológicos, terapias direcionadas ou imunológicas ou 2 semanas para radiação, desde que os pacientes tenham se recuperado de todas as toxicidades associadas no momento do registro
• Pacientes que tiveram uma cirurgia de grande porte ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas após o início do medicamento do estudo, pacientes que não se recuperaram dos efeitos colaterais de qualquer cirurgia de grande porte (definida como requerendo anestesia geral) ou pacientes que podem necessitar de cirurgia de grande porte durante o curso do estudo
• Tratamento prévio com qualquer medicamento experimental nas 4 semanas anteriores
• Pacientes recebendo tratamento sistêmico crônico com corticosteroides (exceto com dose equivalente a ≤ prednisona 20 mg) ou outro agente imunossupressor. Os pacientes que recebem corticosteroides devem estar em um regime posológico estável por no mínimo 4 semanas antes do primeiro tratamento planejado com everolimo. Corticosteroides tópicos ou inalatórios são permitidos
• Os pacientes não devem receber imunização com vacinas vivas atenuadas dentro de uma semana após a entrada no estudo.

• Pacientes com condições médicas graves e/ou não controladas ou outras condições que possam afetar sua participação no estudo, como:

  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática de Classe III ou IV da New York Heart Association
  • angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, infarto do miocárdio dentro de 6 meses após o início do medicamento do estudo, arritmia cardíaca grave não controlada ou qualquer outra doença cardíaca clinicamente significativa
  • diabetes não controlada, conforme definido pela glicose sérica em jejum > ou = a 1,5 x LSN

• Função pulmonar gravemente prejudicada, conforme evidenciado por:

  o DLCO < 35% do valor normal previsto e/ou saturação de O2 ≤ 88% em repouso em ar ambiente

• Uma história conhecida de soropositividade para o HIV
• Comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção de everolimo (por exemplo, doença ulcerativa, náusea descontrolada, vômito, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado)
• Pacientes com diátese ativa e hemorrágica
• Pacientes do sexo feminino que estejam grávidas ou amamentando, ou adultos com potencial reprodutivo que não estejam usando métodos eficazes de controle de natalidade. Se contraceptivos de barreira estiverem sendo usados, eles devem ser continuados durante o estudo por ambos os sexos. Os contraceptivos hormonais não são aceitáveis ​​como único método contraceptivo. (Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 7 dias antes da administração de everolimus)
• O paciente tem uma infecção ativa para a qual recebeu medicamentos antibióticos, antivirais ou antifúngicos intravenosos dentro de 2 semanas após o início do medicamento do estudo.
• Pacientes com uma segunda malignidade "atualmente ativa".