Everolimus (RAD001) pro léčbu maligního mezoteliomu pleury se ztrátou Merlin/NF2 jako biomarker k předpovědi citlivosti

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzenou diagnózu epiteloidního, sarkomatoidního nebo smíšeného typu maligního pleurálního nebo peritoneálního mezoteliomu, který není vhodný k operaci.
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle modifikovaných kritérií RECIST pro mezoteliom.
• Pacienti musí mít k dispozici odpovídající vzorek tkáně pro analýzu ztráty NF2/Merlin. (archivovaný tkáňový blok nebo 10 neobarvených sklíček)
• Pacienti nesměli dostat více než dva předchozí režimy systémové terapie a alespoň jeden z režimů musí zahrnovat pemetrexed.
• Pacienti musí být starší 18 let.
• Stav výkonu podle Karnofského > nebo = na 70 %.
• Přiměřená funkce ledvin: sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN.
• Sérový cholesterol nalačno ≤ 300 mg/dl NEBO ≤ 7,75 mmol/L A triglyceridy nalačno ≤ 2,5 x ULN. POZNÁMKA: V případě překročení jedné nebo obou těchto prahových hodnot může být pacient zařazen pouze po zahájení vhodné medikace snižující hladinu lipidů.
• Podepsaný informovaný souhlas

• Pacienti musí mít adekvátní jaterní funkce, jak je definováno:

  • AST a ALT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN u pacientů s jaterními metastázami)
  • Sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN

• Pacienti musí mít adekvátní funkci kostní dřeně, jak je definováno:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Krevní destičky ≥ 100 x 109/l
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl

Kritéria vyloučení:

• Pacient byl dříve léčen inhibitorem mTOR (sirolimus, temsirolimus nebo everolimus).
• Pacienti, kteří v současné době dostávají protinádorovou léčbu nebo kteří podstoupili protinádorovou léčbu do 3 týdnů od zahájení léčby studovaným lékem na chemoterapii, biologickou léčbu, cílenou léčbu nebo imunologii nebo 2 týdny na ozařování za předpokladu, že se pacienti v době registrace zotavili ze všech souvisejících toxicit
• Pacienti, kteří prodělali velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů od zahájení léčby studovaným lékem, pacienti, kteří se nezotabili z vedlejších účinků žádné velké operace (definované jako vyžadující celkovou anestezii) nebo pacienti, kteří mohou v průběhu léčby vyžadovat větší chirurgický zákrok studie
• Předchozí léčba jakýmkoliv hodnoceným lékem během předchozích 4 týdnů
• Pacienti, kteří dostávají chronickou, systémovou léčbu kortikosteroidy (kromě dávky ekvivalentní ≤ prednisonu 20 mg) nebo jiného imunosupresiva. Pacienti užívající kortikosteroidy musí mít stabilní dávkovací režim po dobu minimálně 4 týdnů před první plánovanou léčbou everolimem. Topické nebo inhalační kortikosteroidy jsou povoleny
• Pacienti by neměli dostat imunizaci oslabenými živými vakcínami do jednoho týdne od vstupu do studie.

• Pacienti, kteří mají jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit jejich účast ve studii, jako jsou:

  • Symptomatické městnavé srdeční selhání podle New York Heart Association třídy III nebo IV
  • nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu do 6 měsíců od zahájení léčby studovaným lékem, závažná nekontrolovaná srdeční arytmie nebo jakékoli jiné klinicky významné srdeční onemocnění
  • nekontrolovaný diabetes definovaný jako hladina glukózy v séru nalačno > nebo = do 1,5 x ULN

• Těžká porucha funkce plic, o čemž svědčí:

  o DLCO < 35 % normální předpokládané hodnoty a/nebo saturace O2, která je ≤ 88 % v klidu na vzduchu v místnosti

• Známá historie séropozitivity HIV
• Porucha gastrointestinálních funkcí nebo gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci everolimu (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva)
• Pacienti s aktivní krvácející diatézou
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo dospělí s reprodukčním potenciálem, kteří nepoužívají účinné metody antikoncepce. Pokud jsou používány bariérové ​​antikoncepce, musí v nich obě pohlaví pokračovat po celou dobu studie. Hormonální antikoncepce není přijatelná jako jediná metoda antikoncepce. (Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 7 dnů před podáním everolimu)
• Pacient má aktivní infekci, kvůli které dostal IV antibiotika, antivirotika nebo antimykotika do 2 týdnů od zahájení studie.
• Pacienti s „aktuálně aktivní“ druhou malignitou.