Everolimus (RAD001) para el tratamiento del mesotelioma pleural maligno con pérdida de Merlin/NF2 como biomarcador para predecir la sensibilidad

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado histológicamente de mesotelioma pleural o peritoneal maligno epitelioide, sarcomatoide o de tipo mixto que no sea susceptible de cirugía.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible de acuerdo con los criterios RECIST modificados para mesotelioma.
• Los pacientes deben tener suficiente muestra de tejido disponible para el análisis de la pérdida de NF2/Merlin. (bloque de tejido archivado o 10 portaobjetos sin teñir)
• Los pacientes deben haber recibido no más de dos regímenes previos de terapia sistémica y al menos uno de los regímenes debe haber incluido pemetrexed.
• Los pacientes deben tener al menos 18 años de edad.
• Estado funcional de Karnofsky > o = al 70%.
• Función renal adecuada: creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN.
• Colesterol sérico en ayunas ≤300 mg/dL O ≤7,75 mmol/L Y triglicéridos en ayunas ≤ 2,5 x LSN. NOTA: En caso de que se exceda uno o ambos de estos umbrales, el paciente solo puede ser incluido después de iniciar la medicación hipolipemiante adecuada.
• Consentimiento informado firmado

• Los pacientes deben tener una función hepática adecuada definida por:

  • AST y ALT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5x ULN en pacientes con metástasis hepáticas)
  • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN

• Los pacientes deben tener una función adecuada de la médula ósea definida por:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L
  • Plaquetas ≥ 100 x 109/L
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL

Criterio de exclusión:

• El paciente ha sido tratado previamente con un inhibidor de mTOR (sirolimus, temsirolimus o everolimus).
• Pacientes que actualmente reciben terapias contra el cáncer o que han recibido terapias contra el cáncer dentro de las 3 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio para quimioterapia, productos biológicos, terapias dirigidas o inmunológicas o 2 semanas para radiación, siempre que los pacientes se hayan recuperado de todas las toxicidades asociadas en el momento del registro.
• Pacientes que hayan tenido una cirugía mayor o una lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio, pacientes que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de ninguna cirugía mayor (definida como la que requiere anestesia general) o pacientes que puedan requerir una cirugía mayor durante el curso de El estudio
• Tratamiento previo con cualquier fármaco en investigación en las 4 semanas anteriores
• Pacientes que reciben tratamiento sistémico crónico con corticosteroides (excepto con una dosis equivalente a ≤ 20 mg de prednisona) u otro agente inmunosupresor. Los pacientes que reciben corticosteroides deben haber estado en un régimen de dosificación estable durante un mínimo de 4 semanas antes del primer tratamiento planificado con everolimus. Se permiten corticoides tópicos o inhalados
• Los pacientes no deben recibir inmunización con vacunas vivas atenuadas dentro de la semana anterior al ingreso al estudio.

• Pacientes que tengan alguna condición médica grave y/o no controlada u otras condiciones que puedan afectar su participación en el estudio, tales como:

  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática de clase III o IV de la New York Heart Association
  • angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al inicio del fármaco del estudio, arritmia cardíaca grave no controlada o cualquier otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa
  • diabetes no controlada definida por glucosa sérica en ayunas > o = a 1,5 x LSN

• Función pulmonar severamente deteriorada como lo demuestra:

  o DLCO < 35 % del valor normal previsto y/o saturación de O2 ≤ 88 % en reposo con aire ambiente

• Antecedentes conocidos de seropositividad al VIH.
• Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que puede alterar significativamente la absorción de everolimus (p. ej., enfermedad ulcerosa, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado no controlados)
• Pacientes con diátesis hemorrágica activa
• Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando, o adultos en edad reproductiva que no están usando métodos anticonceptivos efectivos. Si se utilizan anticonceptivos de barrera, ambos sexos deben continuar durante todo el ensayo. Los anticonceptivos hormonales no son aceptables como único método anticonceptivo. (Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la administración de everolimus)
• El paciente tiene una infección activa para la cual recibió antibióticos, antivirales o antifúngicos intravenosos dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio.
• Pacientes con una segunda neoplasia maligna "actualmente activa".