Everolimus (RAD001) til behandling af malignt pleural mesotheliom med Merlin/NF2-tab som en biomarkør til at forudsige følsomhed

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have en histologisk bekræftet diagnose af epithelioid, sarcomatoid eller blandet malignt pleura- eller peritoneal mesotheliom, som ikke er modtagelig for kirurgi.
• Patienter skal have målbar sygdom i henhold til de modificerede RECIST-kriterier for lungehindekræft.
• Patienter skal have tilstrækkelig vævsprøve til rådighed til analyse af NF2/Merlin-tab. (arkiveret vævsblok eller 10 ufarvede objektglas)
• Patienterne må ikke have modtaget mere end to tidligere systemiske behandlingsregimer, og mindst et af regimerne skal have omfattet pemetrexed.
• Patienter skal være mindst 18 år.
• Karnofsky ydeevnestatus > eller = til 70 %.
• Tilstrækkelig nyrefunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN.
• Fastende serumkolesterol ≤300 mg/dL ELLER ≤7,75 mmol/L OG fastende triglycerider ≤ 2,5 x ULN. BEMÆRK: Hvis en eller begge af disse tærskler overskrides, kan patienten kun inkluderes efter påbegyndelse af passende lipidsænkende medicin.
• Underskrevet informeret samtykke

• Patienter skal have tilstrækkelig leverfunktion som defineret ved:

  • ASAT og ALAT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5x ULN hos patienter med levermetastaser)
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN

• Patienter skal have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som defineret ved:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Blodplader ≥ 100 x 109/L
  • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL

Ekskluderingskriterier:

• Patienten er tidligere blevet behandlet med en mTOR-hæmmer (sirolimus, temsirolimus eller everolimus).
• Patienter, der i øjeblikket modtager kræftbehandlinger eller som har modtaget kræftbehandlinger inden for 3 uger efter påbegyndelsen af ​​studiets lægemiddel til kemoterapi, biologiske lægemidler, målrettede terapier eller immunologiske lægemidler eller 2 uger til stråling, forudsat at patienterne er kommet sig fra alle associerede toksiciteter på registreringstidspunktet
• Patienter, der har gennemgået en større operation eller væsentlig traumatisk skade inden for 4 uger efter start af studielægemidlet, patienter, der ikke er kommet sig over bivirkningerne af nogen større operation (defineret som krævende generel anæstesi) eller patienter, der kan kræve større operation i løbet af forløbet af undersøgelsen
• Forudgående behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for de foregående 4 uger
• Patienter, der får kronisk, systemisk behandling med kortikosteroider (undtagen med en dosis svarende til ≤ prednison 20 mg) eller et andet immunsuppressivt middel. Patienter, der får kortikosteroider, skal have været på et stabilt dosisregime i mindst 4 uger før den første planlagte behandling med everolimus. Topiske eller inhalerede kortikosteroider er tilladt
• Patienter bør ikke modtage immunisering med svækkede levende vacciner inden for en uge efter påbegyndelse af undersøgelsen.

• Patienter, der har alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande eller andre tilstande, der kan påvirke deres deltagelse i undersøgelsen, såsom:

  • Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens af New York heart Association klasse III eller IV
  • ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter start af studielægemidlet, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi eller enhver anden klinisk signifikant hjertesygdom
  • ukontrolleret diabetes som defineret ved fastende serumglukose > eller = til 1,5 x ULN

• Svært svækket lungefunktion, som det fremgår af:

  o DLCO < 35 % af den normale forudsagte værdi og/eller O2-mætning, der er ≤ 88 % i hvile på rumluft

• En kendt historie med HIV-seropositivitet
• Svækkelse af mave-tarmfunktionen eller mave-tarmsygdom, der kan ændre absorptionen af ​​everolimus væsentligt (f.eks. ulcerosa, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion)
• Patienter med en aktiv, blødende diatese
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller voksne med reproduktionspotentiale, som ikke bruger effektive præventionsmetoder. Hvis der anvendes barrierepræventionsmidler, skal disse fortsættes gennem hele forsøget af begge køn. Hormonelle præventionsmidler er ikke acceptable som eneste præventionsmetode. (Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 7 dage før administration af everolimus)
• Patienten har en aktiv infektion, som de modtog IV-antibiotika, antiviral eller svampedræbende medicin inden for 2 uger efter påbegyndelse af studielægemidlet.
• Patienter med en "aktuelt aktiv" anden malignitet.