Everolimuusi (RAD001) pahanlaatuisen keuhkopussin mesoteliooman hoitoon, jossa on Merlin/NF2-häviö biomarkkerina herkkyyden ennustamiseen

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu epitelioidi-, sarkomatoidi- tai sekatyyppinen pahanlaatuinen keuhkopussin tai vatsakalvon mesoteliooma, jota ei voida leikata.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus mesotelioomaa koskevien RECIST-kriteerien mukaisesti.
• Potilailla on oltava käytettävissään riittävä kudosnäyte NF2/Merlin-häviön analysoimiseksi. (arkistoitu kudoslohko tai 10 värjäämätöntä objektilasia)
• Potilaat eivät saa olla saaneet enempää kuin kaksi aikaisempaa systeemistä hoito-ohjelmaa, ja vähintään yhden hoito-ohjelman on sisällettävä pemetreksedi.
• Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
• Karnofskyn suorituskykytila ​​> tai = 70 %:iin.
• Riittävä munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN.
• Seerumin paastokolesteroli ≤300 mg/dl TAI ≤7,75 mmol/L JA paastotriglyseridit ≤ 2,5 x ULN. HUOMAA: Jos jompikumpi tai molemmat näistä kynnysarvoista ylittyvät, potilas voidaan ottaa mukaan vasta, kun sopiva lipidejä alentava lääkitys on aloitettu.
• Allekirjoitettu tietoinen suostumus

• Potilailla on oltava riittävä maksan toiminta, kuten seuraavat:

  • ASAT ja ALAT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja)
  • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x ULN

• Potilailla on oltava riittävä luuytimen toiminta, jonka määrittelevät:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l
  • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl

Poissulkemiskriteerit:

• Potilasta on aiemmin hoidettu mTOR-estäjillä (sirolimuusi, temsirolimuusi tai everolimuusi).
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan syöpähoitoja tai jotka ovat saaneet syöpähoitoja 3 viikon kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta kemoterapiaan, biologisiin lääkkeisiin, kohdennettuihin hoitoihin tai immunologisiin lääkkeisiin tai 2 viikon kuluessa säteilyyn edellyttäen, että potilaat ovat toipuneet kaikista siihen liittyvistä toksisuuksista rekisteröintihetkellä
• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta, potilaat, jotka eivät ole toipuneet minkään suuren leikkauksen sivuvaikutuksista (määritelty yleisanestesiaa vaativiksi) tai potilaat, jotka saattavat tarvita suurta leikkausta kurssin aikana tutkimuksesta
• Aikaisempi hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä edellisten 4 viikon aikana
• Potilaat, jotka saavat kroonista, systeemistä kortikosteroidihoitoa (paitsi annoksella, joka vastaa ≤ 20 mg prednisonia) tai muulla immunosuppressiivisella aineella. Kortikosteroideja saavien potilaiden on täytynyt olla vakaalla annostusohjelmalla vähintään 4 viikon ajan ennen ensimmäistä suunniteltua everolimuusihoitoa. Paikalliset tai inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja
• Potilaita ei tule immunisoida heikennetyillä elävillä rokotteilla viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta.

• Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia tai muita tiloja, jotka voivat vaikuttaa heidän osallistumiseensa tutkimukseen, kuten:

  • New Yorkin sydänliiton luokan III tai IV oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • epästabiili angina pectoris, oireinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus
  • kontrolloimaton diabetes, joka määritellään seerumin paastoglukoosina > tai = 1,5 x ULN

• Vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta, josta on osoituksena:

  o DLCO < 35 % normaalista ennustetusta arvosta ja/tai O2 saturaatio, joka on ≤ 88 % levossa huoneilmassa

• Tunnettu HIV-seropositiivisuuden historia
• Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa everolimuusin imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio)
• Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuotodiateesi
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät, tai lisääntymiskykyiset aikuiset, jotka eivät käytä tehokkaita ehkäisymenetelmiä. Jos käytät esteehkäisyä, molempien sukupuolten on jatkettava niiden käyttöä koko tutkimuksen ajan. Hormonaaliset ehkäisyvälineet eivät ole hyväksyttäviä ainoana ehkäisymenetelmänä. (Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen everolimuusin antamista)
• Potilaalla on aktiivinen infektio, johon he saivat IV antibiootti-, virus- tai sienilääkitystä 2 viikon sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta.
• Potilaat, joilla on "tällä hetkellä aktiivinen" toinen maligniteetti.