Everolimus (RAD001) zur Behandlung des malignen Pleuramesothelioms mit Merlin/NF2-Verlust als Biomarker zur Vorhersage der Empfindlichkeit

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine histologisch bestätigte Diagnose eines epitheloiden, sarkomatoiden oder gemischten malignen Pleura- oder Peritonealmesothelioms haben, das einer Operation nicht zugänglich ist.
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung gemäß den modifizierten RECIST-Kriterien für Mesotheliom haben.
• Patienten müssen eine ausreichende Gewebeprobe zur Analyse des NF2/Merlin-Verlusts zur Verfügung haben. (archivierter Gewebeblock oder 10 ungefärbte Objektträger)
• Die Patienten dürfen nicht mehr als zwei vorherige systemische Therapieschemata erhalten haben, und mindestens eines der Schemata muss Pemetrexed enthalten haben.
• Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein.
• Karnofsky-Leistungsstatus > oder = bis 70 %.
• Angemessene Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN.
• Nüchtern-Serumcholesterin ≤ 300 mg/dL ODER ≤ 7,75 mmol/L UND Nüchtern-Triglyceride ≤ 2,5 x ULN. HINWEIS: Falls einer oder beide dieser Schwellenwerte überschritten werden, kann der Patient nur nach Einleitung einer geeigneten lipidsenkenden Medikation aufgenommen werden.
• Unterschriebene Einverständniserklärung

• Die Patienten müssen eine angemessene Leberfunktion haben, wie definiert durch:

  • AST und ALT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN bei Patienten mit Lebermetastasen)
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN

• Die Patienten müssen eine angemessene Knochenmarkfunktion haben, wie definiert durch:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Blutplättchen ≥ 100 x 109/l
  • Hämoglobin ≥ 9 g/dl

Ausschlusskriterien:

• Der Patient wurde zuvor mit einem mTOR-Inhibitor (Sirolimus, Temsirolimus oder Everolimus) behandelt.
• Patienten, die derzeit Krebstherapien erhalten oder innerhalb von 3 Wochen nach Studienbeginn Krebstherapien erhalten haben
• Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienmedikation einer größeren Operation oder einer signifikanten traumatischen Verletzung unterzogen haben, Patienten, die sich nicht von den Nebenwirkungen einer größeren Operation (definiert als Vollnarkose erforderlich) erholt haben, oder Patienten, die während des Kurses möglicherweise einer größeren Operation bedürfen des Studiums
• Vorherige Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb der vorangegangenen 4 Wochen
• Patienten, die eine chronische, systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (außer mit einer Dosierung, die ≤ 20 mg Prednison entspricht) oder einem anderen Immunsuppressivum erhalten. Patienten, die Kortikosteroide erhalten, müssen vor der ersten geplanten Behandlung mit Everolimus mindestens 4 Wochen lang ein stabiles Dosierungsschema erhalten haben. Topische oder inhalative Kortikosteroide sind erlaubt
• Patienten sollten innerhalb einer Woche nach Studieneintritt keine Immunisierung mit attenuierten Lebendimpfstoffen erhalten.

• Patienten mit schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen oder anderen Erkrankungen, die ihre Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten, wie z.

  • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association
  • instabile Angina pectoris, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der Studienmedikation, schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen oder andere klinisch signifikante Herzerkrankungen
  • unkontrollierter Diabetes, definiert durch Nüchtern-Serumglukose > oder = bis 1,5 x ULN

• Schwer beeinträchtigte Lungenfunktion, nachgewiesen durch:

  o DLCO < 35 % des normalen vorhergesagten Werts und/oder O2-Sättigung, die ≤ 88 % in Ruhe bei Raumluft ist

• Eine bekannte Vorgeschichte von HIV-Seropositivität
• Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Resorption von Everolimus erheblich verändern kann (z. B. Ulzeration, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion)
• Patienten mit einer aktiven, blutenden Diathese
• Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen, oder Erwachsene im gebärfähigen Alter, die keine wirksamen Verhütungsmethoden anwenden. Wenn Barriereverhütungsmittel verwendet werden, müssen diese während der gesamten Studie von beiden Geschlechtern fortgesetzt werden. Hormonelle Verhütungsmittel sind als alleinige Verhütungsmethode nicht akzeptabel. (Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung von Everolimus ein negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum vorliegen.)
• Der Patient hat eine aktive Infektion, für die er intravenöse antibiotische, antivirale oder antimykotische Medikamente innerhalb von 2 Wochen nach Beginn des Studienmedikaments erhielt.
• Patienten mit einem „derzeit aktiven“ zweiten Malignom.