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西妥木单抗和替西罗莫司治疗转移性前列腺癌患者

2019年5月21日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

抗 IGF-IR 单克隆抗体 IMC-A12 加 mTOR 抑制剂替西罗莫司 (CCI-779) 在转移性去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 中的 I/II 期试验

这项 I/II 期试验正在研究将西妥木单抗与替西罗莫司一起给药的副作用，并了解它在治疗转移性前列腺癌患者中的效果如何。 单克隆抗体，如 cixutumumab，可以不同方式阻止肿瘤生长。 有些会阻止肿瘤细胞生长和扩散的能力。 其他人发现肿瘤细胞并帮助杀死它们或携带肿瘤杀伤物质给它们。 替西罗莫司可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。 将 cixutumumab 与 temsirolimus 一起使用可能会杀死更多的肿瘤细胞。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 确认 IMC-A12（cixutumumab）和替西罗莫司使用推荐的 II 期剂量水平治疗转移性去势抵抗性前列腺癌和前列腺特异性抗原（PSA）升高的未接受过化疗的晚期实体瘤患者的安全性和耐受性. （一期） 二． 确认每三周给药一次的 IMC-A12 和替西罗莫司的安全性和耐受性。 （一期扩建） II． 确定接受 IMC-A12 和 CCI-779（替西罗莫司）联合治疗的去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 化疗初治患者的肿瘤反应率和/或综合进展时间 (cTTP)。 （二期）

次要目标：

I. 确定 PSA 相对于基线的最大百分比降低。 二。 确定 PSA 倍增时间 (PSADT) 的变化。 三、 确定 PSA 进展时间和 6 个月无进展生存期 (PFS)。

四、 确定不良事件发生率。

探索目标：

I. 评估循环肿瘤细胞 (CTC) 数量随时间的变化。 二。 评估 CTC 中的 IGF1R 和雄激素受体 (AR) 并与反应相关联。

三、 通过聚合酶链反应 (PCR) 评估前列腺癌特异性基因在分子水平上的 CTC 分析。

四、 探讨临床结果、治疗管理和连续氟脱氧葡萄糖 F 18 (FDG)-正电子发射断层扫描 (PET) 成像之间的关联。

V. 将氟 F 18 FMDHT (18-FDHT)-PET 成像结果与反应结果测量相关联。

六。 进行肿瘤活检并评估可能与主动反馈和肿瘤对治疗的反应相关的生物标志物，包括抗胰岛素受体底物 1 (IRS-1)、抗 IRS-2、磷酸化 (p) 蛋白激酶 B (Akt)(S473 )、p-核糖体蛋白 S6 激酶 (70/S6K)、抗磷酸化 AKT1 底物 1（富含脯氨酸）(PRAS 40)，以及磷酸酶和张力蛋白同源基因 (PTEN) 状态。

大纲：这是一项多中心研究。

患者在第 1 天、第 8 天、第 15 天和第 22 天接受 cixutumumab 静脉注射 (IV) 超过 60-70 分钟和 temsirolimus IV 超过 30 分钟。如果没有疾病进展或不可接受的毒性，疗程每 28 天重复一次。

完成研究治疗后，患者在 4 周时接受随访。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

16

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、美国、53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

男性

描述

纳入标准：

  • 经组织学或细胞学证实的前列腺腺癌

    • 过去 28 天内可通过放射性核素骨扫描、CT 扫描或磁共振成像 (MRI) 评估的远处转移

  • 雄激素剥夺治疗期间疾病进展的证据（包括抗雄激素戒断治疗试验），定义为 ≥ 1 以下标准：

    • 使用传统实体瘤标准的进行性可测量疾病
    • 骨扫描进展，定义为骨扫描有≥ 2 个新病灶
    • 增加 PSA，定义为 ≥ 2 个连续上升的 PSA 值超过参考值，间隔 ≥ 1 周（第三个 PSA 值必须大于第二个 PSA 值，否则，第四个 PSA 值必须大于第二个 PSA 值）
  • 去势血清睾酮水平（即≤ 50 ng/dL）
  • 没有已知的脑转移
  • 东部合作肿瘤组 (ECOG) 体能状态 (PS) 0-1 或 Karnofsky PS 70-100%
  • 预期寿命 > 6 个月
  • 白细胞 ≥ 3,000/μL
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500/μL
  • 血小板计数≥100,000/μL
  • 血红蛋白 ≥ 9 克/分升
  • 总胆红素≤正常上限 (ULN) 的 2 倍
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ ULN 的 2.5 倍
  • 血清肌酐≤ ULN 的 1.5 倍
  • 肌酐清除率 ≥ 50 mL/min
  • 能够遵守学习访问时间表和其他学习要求
  • 有生育能力的患者必须在研究治疗之前、期间和完成研究治疗后的 3 个月内采取有效的避孕措施
  • 足够的肺功能（肺功能测试 ≥ 70% 的肺一氧化碳弥散能力 [DLco]）

  • 没有控制不佳的糖尿病

    • 有糖尿病病史的患者符合条件，前提是他们的血糖正常（即空腹血糖 < 120 mg/dL 或 < ULN）并且他们采用稳定的饮食或治疗方案
  • 在过去 3 年内没有其他恶性肿瘤，除了治疗过的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或膀胱浅表移行细胞癌

  • 无不受控制的重大疾病，包括但不限于以下任何一种：

    • 活动性感染，包括人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或病毒性肝炎
    • 有症状的充血性心力衰竭（III 级或 IV 级）
    • 不稳定型心绞痛
    • 过去一年内发生过心肌梗塞或急性冠脉综合征
    • 严重心律失常
    • 严重的肺部疾病
    • 重大精神疾病
  • 没有其他并发的抗癌药物或治疗
  • 除了新辅助化疗外，没有先前的化疗
  • 之前没有抗胰岛素样生长因子受体 (IGFR) 药物或哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 抑制剂
  • 之前没有锶 89、铼 186、铼 188 或钐 153 放射性核苷酸治疗
  • 允许先前对前列腺癌骨盆进行标准剂量放疗和/或对转移部位进行额外的外照射放疗
  • 自上次手术、放疗、联合雄激素阻断（不包括单药促性腺激素释放激素激动剂/拮抗剂）或研究性治疗后超过 4 周
  • 没有同时使用二线激素药物，包括酮康唑、己烯雌酚、其他雌激素样药物或非那雄胺
  • 除非患者接受稳定维持剂量的氢化可的松（≤ 30 mg/天）≥ 3 个月，否则不得同时使用皮质类固醇

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（西妥木单抗、替西罗莫司）
患者在第 1、8、15 和 22 天接受超过 60-70 分钟的西妥木单抗静脉注射和超过 30 分钟的替西罗莫司静脉注射。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次疗程。
其他：诊断实验室生物标志物分析
相关研究
生物：西妥木单抗
鉴于IV
其他名称：
  • IMC-A12
  • 抗IGF-1R重组单克隆抗体IMC-A12
药品：替西罗莫司
鉴于IV
其他名称：
  • 托利塞尔
  • CCI-779
  • CCI-779雷帕霉素类似物
  • 细胞周期抑制剂 779
  • 雷帕霉素类似物
  • 雷帕霉素类似物 CCI-779

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
cTTP
大体时间：完成研究治疗后最多 4 周

定义为从治疗第一天到出现以下最早情况之一的时间： RECIST 肿瘤进展；骨扫描进展的明确证据（至少两个新病灶在随后的影像学检查中得到确认）；新的骨骼事件；症状进展；或其他需要重大干预的前列腺癌临床事件。

该结果测量与试验的 II 期部分相关，该部分未发生。

因此，没有数据可报告。
完成研究治疗后最多 4 周
肿瘤反应率
大体时间：完成研究治疗后最多 4 周
由修改后的实体瘤反应评估标准 (RECIST) 和/或与基线相比血清 PSA 降低超过 50% 的患者比例定义。
完成研究治疗后最多 4 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
PSA 倍增时间的变化
大体时间：第 1 周、第 5 周、第 9 周、第 13 周、第 17 周、第 21 周和第 25 周
使用描述性统计进行比较。 PSA 倍增时间定义为 PSA 增加两倍所需的月数。 PSADT 与 log PSA 和时间之间关系的回归线的斜率成反比。 如果这个斜率是负的，那么患者的 PSA 会随着时间的推移而下降，那么 PSADT 就是负的。
第 1 周、第 5 周、第 9 周、第 13 周、第 17 周、第 21 周和第 25 周
效果持续时间
大体时间：从第一次给药到疾病进展，在完成研究治疗后 4 周内进行评估
使用描述性统计进行总结。
从第一次给药到疾病进展，在完成研究治疗后 4 周内进行评估
与第 12 周和基线相比，血清 PSA 的最大百分比变化
大体时间：从基线到第 12 周

使用描述性统计（例如，平均值、标准偏差、中值、最小值、最大值）进行总结。

血清 PSA 的最大百分比变化（即 100%*[（第 12 周的值减去基线值）/基线值]）
从基线到第 12 周
无进展生存期
大体时间：从第一次给药到客观的肿瘤进展或死亡，在完成研究治疗后最多 4 周内进行评估

使用描述性统计进行总结。 随着时间的推移，中值 PFS 将使用 Kaplan Meier 方法确定。

该结果测量与研究的第 2 阶段部分相关，但并未发生。

因此，没有数据可报告。
从第一次给药到客观的肿瘤进展或死亡，在完成研究治疗后最多 4 周内进行评估
根据 NCI CTCAE 4.0 版的不良事件发生率
大体时间：完成研究治疗后最多 4 周

不良事件摘要将按身体系统、发生频率、强度（即严重程度等级）和因果关系或归因进行组织。

请参阅不良事件/严重不良事件部分。
完成研究治疗后最多 4 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Dana Rathkopf、Memorial Sloan Kettering Cancer Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2009年10月1日

初级完成 (实际的)

2013年2月1日

研究完成 (实际的)

2013年2月1日

研究注册日期

首次提交

2009年12月3日

首先提交符合 QC 标准的

2009年12月3日

首次发布 (估计)

2009年12月4日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年6月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年5月21日

最后验证

2019年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NCI-2011-01406 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA069856 (美国 NIH 拨款/合同)
  • P30CA008748 (美国 NIH 拨款/合同)
  • 09-117 (其他标识符：Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)
  • CDR0000659064
  • 8147 (其他标识符：CTEP)

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