Cixutumumab und Temsirolimus bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Prostatakrebs
Phase I/II-Studie mit dem monoklonalen Anti-IGF-IR-Antikörper IMC-A12 plus mTOR-Inhibitor Temsirolimus (CCI-779) bei metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (CRPC)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
HAUPTZIELE:
I. Zur Bestätigung der Sicherheit und Verträglichkeit von IMC-A12 (Cixutumumab) und Temsirolimus unter Verwendung der empfohlenen Phase-II-Dosisstufe für fortgeschrittene solide Tumoren bei chemonaiven Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs und einem steigenden prostataspezifischen Antigen (PSA) . (Phase I) II. Um die Sicherheit und Verträglichkeit von IMC-A12 und Temsirolimus zu bestätigen, die alle drei Wochen verabreicht werden. (Phase-I-Verlängerung) II. Bestimmung der Tumoransprechrate und/oder der zusammengesetzten Zeit bis zur Progression (cTTP) für Chemotherapie-naive Patienten mit kastrationsresistentem Prostatakrebs (CRPC), die die Kombination aus IMC-A12 und CCI-779 (Temsirolimus) erhalten. (Phase II)
SEKUNDÄRE ZIELE:
I. Um die maximale prozentuale Abnahme des PSA gegenüber dem Ausgangswert zu bestimmen. II. Bestimmung der Änderung der PSA-Verdopplungszeit (PSADT). III. Bestimmung der Zeit bis zur PSA-Progression und des 6-monatigen progressionsfreien Überlebens (PFS).
IV. Um die Rate unerwünschter Ereignisse zu bestimmen.
EXPLORATORISCHE ZIELE:
I. Um Veränderungen der Anzahl zirkulierender Tumorzellen (CTC) im Laufe der Zeit zu bewerten. II. Um IGF1R und Androgenrezeptor (AR) in CTCs zu bewerten und mit der Reaktion zu korrelieren.
III. Bewertung der Profilierung von CTCs auf molekularer Ebene durch Polymerasekettenreaktion (PCR) für Prostatakrebs-spezifische Gene.
IV. Untersuchung des Zusammenhangs zwischen klinischen Ergebnissen, Therapieverabreichung und serieller Fludeoxyglucose F 18 (FDG)-Positronenemissionstomographie (PET)-Bildgebung.
V. Korrelation der Ergebnisse der Fluor F 18 FMDHT (18-FDHT)-PET-Bildgebung mit Ergebnismaßen der Reaktion.
VI. Durchführung von Tumorbiopsien und Bewertung von Biomarkern, die mit aktivem Feedback und der Reaktion des Tumors auf die Therapie korrelieren können, einschließlich Anti-Insulin-Rezeptor-Substrat 1 (IRS-1), Anti-IRS-2, phosphorylierte (p) Proteinkinase B (Akt) (S473). ), p-ribosomale Protein-S6-Kinase (70/S6K), Anti-Phospho-AKT1-Substrat 1 (prolinreich) (PRAS 40) und Status des Phosphatase- und Tensin-Homolog-Gens (PTEN).
ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Studie.
Die Patienten erhalten Cixutumumab intravenös (IV) über 60–70 Minuten und Temsirolimus IV über 30 Minuten an den Tagen 1, 8, 15 und 22. Die Kurse werden alle 28 Tage wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten nach 4 Wochen nachuntersucht.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Illinois
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata
- Fernmetastasen, auswertbar durch Radionuklid-Knochenscan, CT-Scan oder Magnetresonanztomographie (MRT) innerhalb der letzten 28 Tage
Hinweise auf eine fortschreitende Erkrankung während einer Androgenentzugstherapie (einschließlich eines Versuchs mit einer Antiandrogenentzugstherapie), definiert durch ≥ 1 der folgenden Kriterien:
- Progressive messbare Erkrankung anhand herkömmlicher solider Tumorkriterien
- Fortschreiten des Knochenscans, definiert als ≥ 2 neue Läsionen im Knochenscan
- Steigender PSA-Wert, definiert als ≥ 2 aufeinanderfolgende steigende PSA-Werte über einen Referenzwert, gemessen im Abstand von ≥ 1 Woche (der dritte PSA-Wert muss größer sein als der zweite PSA-Wert, andernfalls muss ein vierter PSA-Wert größer sein als der zweite PSA-Wert)
- Serumtestosteronspiegel bei Kastraten (d. h. ≤ 50 ng/dl)
- Keine bekannten Hirnmetastasen
- Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–1 ODER Karnofsky PS 70–100 %
- Lebenserwartung > 6 Monate
- Leukozyten ≥ 3.000/μL
- Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/μL
- Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μL
- Hämoglobin ≥ 9 g/dl
- Gesamtbilirubin ≤ 2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
- Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5-fache ULN
- Serumkreatinin ≤ 1,5-faches ULN
- Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min
- Kann den Studienbesuchsplan und andere Studienanforderungen einhalten
- Fruchtbare Patienten müssen vor, während und drei Monate nach Abschluss der Studienbehandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
- Ausreichende Lungenfunktion (Lungenfunktionstest ≥ 70 % für die Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid [DLco])
Kein schlecht eingestellter Diabetes mellitus
- Patienten mit Diabetes in der Vorgeschichte sind teilnahmeberechtigt, sofern ihr Blutzucker normal ist (d. h. Nüchternblutzucker < 120 mg/dl oder < ULN) und sie sich einer stabilen Ernährung oder Therapie unterziehen
- Keine anderen bösartigen Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre außer behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder oberflächlichem Übergangszellkarzinom der Blase
Keine unkontrollierte schwere Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden:
- Aktive Infektion, einschließlich Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder Virushepatitis
- Symptomatische Herzinsuffizienz (Klasse III oder IV)
- Instabile Angina pectoris
- Myokardinfarkt oder akutes Koronarsyndrom innerhalb des letzten Jahres
- Schwere Herzrhythmusstörung
- Erhebliche Lungenerkrankung
- Schwere psychiatrische Erkrankung
- Keine anderen gleichzeitigen Antikrebsmittel oder -behandlungen
- Keine vorherige Chemotherapie, außer neoadjuvante Chemotherapie
- Keine vorherigen Anti-Insulin-like-Wachstumsfaktor-Rezeptor-(IGFR)-Wirkstoffe oder Säugetier-Ziel-von-Rapamycin-(mTOR)-Inhibitoren
- Keine vorherige Radionukleotidtherapie mit Strontium-89, Rhenium-186, Rhenium-188 oder Samarium-153
- Vorherige Standarddosis-Bestrahlung des Beckens bei Prostatakrebs und/oder zusätzliche externe Strahlentherapie der Metastasenstellen zulässig
- Mehr als 4 Wochen seit der vorherigen Operation, Strahlentherapie, kombinierten Androgenblockade (mit Ausnahme von Gonadotropin-Releasing-Hormon-Agonisten/Antagonisten als Einzelwirkstoff) oder Prüftherapien
- Keine gleichzeitigen Zweitlinien-Hormonmittel, einschließlich Ketoconazol, Diethylstilbestrol, andere östrogenähnliche Mittel oder Finasterid
- Keine gleichzeitigen Kortikosteroide, es sei denn, der Patient erhält ≥ 3 Monate lang eine stabile Erhaltungsdosis Hydrocortison (≤ 30 mg/Tag).
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Behandlung (Cixutumumab, Temsirolimus)
Die Patienten erhalten Cixutumumab IV über 60–70 Minuten und Temsirolimus IV über 30 Minuten an den Tagen 1, 8, 15 und 22. Die Kurse werden alle 28 Tage wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
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Korrelative Studien
Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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cTTP
Zeitfenster: Bis zu 4 Wochen nach Abschluss der Studienbehandlung
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Definiert als die Zeit vom ersten Behandlungstag bis zum frühesten der folgenden Ereignisse: Tumorprogression gemäß RECIST; eindeutiger Nachweis der Progression durch Knochenscan (mindestens zwei neue Läsionen mit Bestätigung durch anschließende Bildgebung); neue Skelettereignisse; symptomatischer Verlauf; oder andere klinische Ereignisse, die auf Prostatakrebs zurückzuführen sind und größere Eingriffe erfordern. Diese Ergebnismessung bezieht sich auf den Phase-II-Teil der Studie, der nicht stattgefunden hat. Daher gibt es keine zu meldenden Daten. |
Bis zu 4 Wochen nach Abschluss der Studienbehandlung
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Tumoransprechrate
Zeitfenster: Bis zu 4 Wochen nach Abschluss der Studienbehandlung
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Definiert durch die modifizierten Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) und/oder den Anteil der Patienten, die eine Reduzierung des Serum-PSA um mehr als 50 % im Vergleich zum Ausgangswert erreichen.
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Bis zu 4 Wochen nach Abschluss der Studienbehandlung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Änderung der PSA-Verdopplungszeit
Zeitfenster: Woche 1, Woche 5, Woche 9, Woche 13, Woche 17, Woche 21 und Woche 25
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Verglichen mit deskriptiver Statistik.
Die PSA-Verdopplungszeit ist definiert als die Anzahl der Monate, die es dauern würde, bis sich der PSA-Wert verdoppelt.
PSADT ist umgekehrt proportional zur Steigung der Regressionslinie für die Beziehung zwischen log PSA und Zeit.
Wenn diese Steigung negativ ist, also der PSA-Wert des Patienten mit der Zeit sinkt, ist der PSADT negativ.
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Woche 1, Woche 5, Woche 9, Woche 13, Woche 17, Woche 21 und Woche 25
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Wirkungsdauer
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt der ersten Dosis bis zum Zeitpunkt der Progression, bewertet bis zu 4 Wochen nach Abschluss der Studienbehandlung
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Zusammengefasst anhand deskriptiver Statistiken.
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Vom Zeitpunkt der ersten Dosis bis zum Zeitpunkt der Progression, bewertet bis zu 4 Wochen nach Abschluss der Studienbehandlung
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Maximale prozentuale Änderung des Serum-PSA im Vergleich zu Woche 12 gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zur 12. Woche
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Zusammengefasst mithilfe deskriptiver Statistiken (z. B. Mittelwert, Standardabweichung, Median, Minimum, Maximum). Maximale prozentuale Änderung des Serum-PSA (d. h. 100 %*[(Wert in Woche 12 minus Wert zu Studienbeginn)/Wert zu Studienbeginn]) |
Vom Ausgangswert bis zur 12. Woche
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Fortschrittsfreies Überleben
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt der ersten Dosis bis zur objektiven Tumorprogression oder zum Tod, bewertet bis zu 4 Wochen nach Abschluss der Studienbehandlung
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Zusammengefasst anhand deskriptiver Statistiken. Das mittlere PFS über die Zeit wird mit der Kaplan-Meier-Methode bestimmt. Diese Ergebnismessung stand im Zusammenhang mit dem Phase-2-Teil der Studie, der nicht stattfand. Daher gibt es keine zu meldenden Daten. |
Vom Zeitpunkt der ersten Dosis bis zur objektiven Tumorprogression oder zum Tod, bewertet bis zu 4 Wochen nach Abschluss der Studienbehandlung
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Rate unerwünschter Ereignisse gemäß NCI CTCAE Version 4.0
Zeitfenster: Bis zu 4 Wochen nach Abschluss der Studienbehandlung
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Zusammenfassungen unerwünschter Ereignisse werden nach Körpersystem, Häufigkeit des Auftretens, Intensität (dh Schweregrad) und Kausalität oder Zuschreibung geordnet. Bitte lesen Sie den Abschnitt „Unerwünschte Ereignisse/schwerwiegende unerwünschte Ereignisse“. |
Bis zu 4 Wochen nach Abschluss der Studienbehandlung
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Dana Rathkopf, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen
- Urogenitale Neoplasmen
- Neubildungen nach Standort
- Genitale Neubildungen, männlich
- Prostataerkrankungen
- Prostataneoplasmen
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Antiinfektiva
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Antibakterielle Mittel
- Antibiotika, antineoplastische
- Antimykotika
- Antikörper, monoklonal
- Sirolimus
Andere Studien-ID-Nummern
- NCI-2011-01406 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA069856 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- P30CA008748 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- 09-117 (Andere Kennung: Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)
- CDR0000659064
- 8147 (Andere Kennung: CTEP)
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