Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Cixutumumab og Temsirolimus til behandling af patienter med metastatisk prostatakræft

21. maj 2019 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Fase I/II-forsøg med anti-IGF-IR monoklonalt antistof IMC-A12 Plus mTOR-hæmmer Temsirolimus (CCI-779) i metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (CRPC)

Dette fase I/II-forsøg undersøger bivirkningerne ved at give cixutumumab sammen med temsirolimus og for at se, hvor godt det virker ved behandling af patienter med metastatisk prostatacancer. Monoklonale antistoffer, såsom cixutumumab, kan blokere tumorvækst på forskellige måder. Nogle blokerer tumorcellernes evne til at vokse og sprede sig. Andre finder tumorceller og hjælper med at dræbe dem eller bære tumor-dræbende stoffer til dem. Temsirolimus kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Indgivelse af cixutumumab sammen med temsirolimus kan dræbe flere tumorceller.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At bekræfte sikkerheden og tolerabiliteten af ​​IMC-A12 (cixutumumab) og temsirolimus ved brug af det anbefalede fase II-dosisniveau til fremskredne solide tumorer hos kemo-naive patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer og et stigende prostataspecifikt antigen (PSA) . (Fase I) II. For at bekræfte sikkerheden og tolerabiliteten af ​​IMC-A12 og temsirolimus givet på en doseringsplan hver tredje uge. (Fase I forlængelse) II. At bestemme tumorresponsraten og/eller sammensat tid til progression (cTTP) for kemoterapi-naive patienter med kastrationsresistent prostatacancer (CRPC), der modtager kombinationen af ​​IMC-A12 og CCI-779 (temsirolimus). (Fase II)

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For at bestemme det maksimale procentvise fald i PSA fra baseline. II. For at bestemme ændringen i PSA-fordoblingstid (PSADT). III. For at bestemme tiden til PSA-progression og 6-måneders progressionsfri overlevelse (PFS).

IV. For at bestemme antallet af uønskede hændelser.

UNDERSØGENDE MÅL:

I. At evaluere ændringer i antallet af cirkulerende tumorceller (CTC) med tiden. II. At evaluere IGF1R og androgenreceptor (AR) i CTC'er og korrelere med respons.

III. At evaluere profilering af CTC'er på molekylært niveau ved polymerasekædereaktion (PCR) for prostatacancer-specifikke gener.

IV. At udforske sammenhængen mellem kliniske resultater, administration af terapi og seriel fludeoxyglucose F 18 (FDG)-positronemissionstomografi (PET) billeddannelse.

V. At korrelere fluor F 18 FMDHT (18-FDHT)-PET billeddannelsesresultater med udfaldsmål for respons.

VI. At udføre tumorbiopsier og evaluere biomarkører, der kan korrelere med aktiv feedback og tumorrespons på terapi, herunder anti-insulinreceptorsubstrat 1 (IRS-1), anti-IRS-2, phosphoryleret (p) proteinkinase B (Akt)(S473) ), p-ribosomalt protein S6 kinase (70/S6K), anti-phospho-AKT1 substrat 1 (prolin-rigt) (PRAS 40) og phosphatase og tensin homolog gen (PTEN) status.

OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse.

Patienter får cixutumumab intravenøst ​​(IV) over 60-70 minutter og temsirolimus IV over 30 minutter på dag 1, 8, 15 og 22. Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op efter 4 uger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i prostata

    • Fjernmetastaser, der kan evalueres ved radionuklid-knoglescanning, CT-scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) inden for de seneste 28 dage

  • Evidens for progressiv sygdom under androgen-deprivationsterapi (herunder et forsøg med antiandrogen-abstinensbehandling), som defineret ved ≥ 1 af følgende kriterier:

    • Progressiv målbar sygdom ved hjælp af konventionelle solide tumorkriterier
    • Knoglescanningsprogression, defineret som ≥ 2 nye læsioner på knoglescanning
    • Stigende PSA, defineret som ≥ 2 på hinanden følgende stigende PSA-værdier over en referenceværdi taget med ≥ 1 uges mellemrum (den tredje PSA-værdi skal være større end den anden PSA-værdi, hvis ikke, skal en fjerde PSA-værdi være større end den anden PSA-værdi)
  • Kastratniveauer af serumtestosteron (dvs. ≤ 50 ng/dL)
  • Ingen kendte hjernemetastaser
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0-1 ELLER Karnofsky PS 70-100 %
  • Forventet levetid > 6 måneder
  • Leukocytter ≥ 3.000/μL
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/μL
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/μL
  • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
  • Total bilirubin ≤ 2 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 gange ULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 gange ULN
  • Kreatininclearance ≥ 50 ml/min
  • I stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre studiekrav
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention før, under og i 3 måneder efter afsluttet undersøgelsesbehandling
  • Tilstrækkelig lungefunktion (lungefunktionstest ≥ 70 % for diffusionskapacitet i lungen for kulilte [DLco])

  • Ingen dårligt kontrolleret diabetes mellitus

    • Patienter med diabetes i anamnesen er berettigede, forudsat at deres blodsukker er normalt (dvs. fastende blodsukker < 120 mg/dL eller < ULN), og de er på et stabilt diæt- eller terapeutisk regime
  • Ingen anden malignitet inden for de seneste 3 år bortset fra behandlet basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden eller overfladisk overgangscellekarcinom i blæren

  • Ingen ukontrolleret større sygdom, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende:

    • Aktiv infektion, herunder human immundefektvirus (HIV) infektion eller viral hepatitis
    • Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (klasse III eller IV)
    • Ustabil angina pectoris
    • Myokardieinfarkt eller akut koronarsyndrom inden for det seneste år
    • Alvorlig hjertearytmi
    • Betydelig lungesygdom
    • Større psykiatrisk sygdom
  • Ingen andre samtidige anticancermidler eller behandlinger
  • Ingen forudgående kemoterapi, bortset fra neoadjuverende kemoterapi
  • Ingen tidligere anti-insulin-lignende vækstfaktor receptor (IGFR) midler eller pattedyr mål for rapamycin (mTOR) hæmmere
  • Ingen tidligere strontium-89, rhenium-186, rhenium-188 eller samarium-153 radionukleotidbehandling
  • Forudgående standarddosis strålebehandling til bækkenet for prostatacancer og/eller yderligere ekstern strålebehandling til metastatiske steder tilladt
  • Mere end 4 uger siden forudgående operation, strålebehandling, kombineret androgenblokade (eksklusive single-agent gonadotropin-releasing-hormon agonister/antagonister) eller undersøgelsesterapier
  • Ingen samtidige anden-linje hormonelle midler, inklusive ketoconazol, diethylstilbestrol, andre østrogenlignende midler eller finasterid
  • Ingen samtidige kortikosteroider, medmindre patienten er på en stabil vedligeholdelsesdosis af hydrocortison (≤ 30 mg/dag) i ≥ 3 måneder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (cixutumumab, temsirolimus)
Patienterne får cixutumumab IV over 60-70 minutter og temsirolimus IV over 30 minutter på dag 1, 8, 15 og 22. Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: Diagnostisk laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Biologisk: Cixutumumab
Givet IV
Andre navne:
  • IMC-A12
  • Anti-IGF-1R rekombinant monoklonalt antistof IMC-A12
Medicin: Temsirolimus
Givet IV
Andre navne:
  • Torisel
  • CCI-779
  • CCI-779 Rapamycin Analog
  • Cellecyklushæmmer 779
  • Rapamycin Analog
  • Rapamycin Analog CCI-779

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
cTTP
Tidsramme: Op til 4 uger efter afsluttet undersøgelsesbehandling

Defineret som tiden fra den første behandlingsdag til den tidligste af følgende: tumorprogression af RECIST; utvetydige tegn på progression ved knoglescanning (mindst to nye læsioner med bekræftelse ved efterfølgende billeddannelse); nye skeletbegivenheder; symptomatisk progression; eller andre kliniske hændelser, der kan tilskrives prostatacancer, som nødvendiggør større indgreb.

Dette resultatmål er relateret til fase II-delen af ​​forsøget, som ikke fandt sted.

Derfor er der ingen data at rapportere.
Op til 4 uger efter afsluttet undersøgelsesbehandling
Tumorresponsrate
Tidsramme: Op til 4 uger efter afsluttet undersøgelsesbehandling
Defineret af modificerede responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) og/eller andelen af ​​patienter, der opnår en mere end 50 % reduktion i serum-PSA sammenlignet med baseline.
Op til 4 uger efter afsluttet undersøgelsesbehandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i PSA-fordoblingstid
Tidsramme: Uge 1, Uge 5, Uge 9, Uge 13, Uge 17, Uge 21 og Uge 25
Sammenlignet ved hjælp af beskrivende statistik. PSA-fordoblingstid er defineret som det antal måneder, det ville tage for PSA at fordobles. PSADT er omvendt proportional med hældningen af ​​regressionslinjen for relationen mellem log PSA og tid. Hvis denne hældning er negativ, så patientens PSA falder over tid, så er PSADT negativ.
Uge 1, Uge 5, Uge 9, Uge 13, Uge 17, Uge 21 og Uge 25
Virkningens varighed
Tidsramme: Fra tidspunktet for første dosis til tidspunktet for progression, vurderet op til 4 uger efter afsluttet undersøgelsesbehandling
Opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik.
Fra tidspunktet for første dosis til tidspunktet for progression, vurderet op til 4 uger efter afsluttet undersøgelsesbehandling
Maksimal procentvis ændring i serum-PSA sammenlignet med uge 12 versus baseline
Tidsramme: Fra baseline til uge 12

Opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik (f.eks. middelværdi, standardafvigelse, median, minimum, maksimum).

Maksimal procentvis ændring i serum-PSA (dvs. 100 %*[(værdi ved uge 12 minus værdi ved baseline)/værdi ved baseline])
Fra baseline til uge 12
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra tidspunktet for første dosis til objektiv tumorprogression eller død, vurderet op til 4 uger efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen

Opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik. Median PFS over tid vil blive bestemt ved hjælp af Kaplan Meier-metoden.

Dette resultatmål var relateret til fase 2-delen af ​​undersøgelsen, som ikke fandt sted.

Derfor er der ingen data at rapportere.
Fra tidspunktet for første dosis til objektiv tumorprogression eller død, vurderet op til 4 uger efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen
Hyppighed af uønskede hændelser i henhold til NCI CTCAE version 4.0
Tidsramme: Op til 4 uger efter afsluttet undersøgelsesbehandling

Resuméer af bivirkninger vil blive organiseret efter kropssystem, hyppighed af forekomst, intensitet (dvs. sværhedsgrad) og kausalitet eller tilskrivning.

Se venligst afsnittet om uønskede hændelser/alvorlige hændelser.
Op til 4 uger efter afsluttet undersøgelsesbehandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Dana Rathkopf, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. december 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. december 2009

Først opslået (Skøn)

4. december 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. juni 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. maj 2019

Sidst verificeret

1. maj 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2011-01406 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA069856 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • P30CA008748 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 09-117 (Anden identifikator: Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)
  • CDR0000659064
  • 8147 (Anden identifikator: CTEP)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Prostata Adenocarcinom

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Taiwan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner