Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Cixutumumab i Temsyrolimus w leczeniu pacjentów z rakiem gruczołu krokowego z przerzutami

21 maja 2019 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Faza I/II badanie przeciwciała monoklonalnego anty-IGF-IR IMC-A12 Plus mTOR Inhibitor Temsyrolimus (CCI-779) w przerzutowym raku gruczołu krokowego opornego na kastrację (CRPC)

To badanie fazy I/II ma na celu zbadanie skutków ubocznych podawania cixutumumabu razem z temsyrolimusem i sprawdzenie, jak dobrze działa on w leczeniu pacjentów z przerzutowym rakiem prostaty. Przeciwciała monoklonalne, takie jak cixutumumab, mogą blokować wzrost guza na różne sposoby. Niektóre blokują zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Inni znajdują komórki nowotworowe i pomagają je zabijać lub przenoszą do nich substancje zabijające nowotwory. Temsyrolimus może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Podawanie cixutumumabu razem z temsyrolimusem może zabić więcej komórek nowotworowych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Potwierdzenie bezpieczeństwa i tolerancji IMC-A12 (cixutumumabu) i temsyrolimusu przy zastosowaniu zalecanego poziomu dawki II fazy dla zaawansowanych guzów litych u nieleczonych wcześniej chemioterapią pacjentów z przerzutowym rakiem gruczołu krokowego opornym na kastrację i wzrastającym antygenem swoistym dla gruczołu krokowego (PSA) . (Faza I) II. Aby potwierdzić bezpieczeństwo i tolerancję IMC-A12 i temsyrolimusu podawanych w schemacie dawkowania co trzy tygodnie. (Przedłużenie Fazy I) II. Określenie wskaźnika odpowiedzi nowotworu i/lub złożonego czasu do progresji (cTTP) u nieleczonych wcześniej chemioterapią pacjentów z rakiem gruczołu krokowego opornego na kastrację (CRPC) otrzymujących kombinację IMC-A12 i CCI-779 (temsyrolimus). (Etap II)

CELE DODATKOWE:

I. Określenie maksymalnego procentowego spadku PSA od wartości początkowej. II. Aby określić zmianę czasu podwojenia PSA (PSADT). III. Określenie czasu do progresji PSA i 6-miesięcznego przeżycia wolnego od progresji (PFS).

IV. Aby określić częstość zdarzeń niepożądanych.

CELE EKSPLORACYJNE:

I. Ocena zmian liczby krążących komórek nowotworowych (CTC) w czasie. II. Aby ocenić IGF1R i receptor androgenowy (AR) w CTC i skorelować z odpowiedzią.

III. Ocena profilowania CTC na poziomie molekularnym za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) pod kątem genów specyficznych dla raka prostaty.

IV. Zbadanie związku między wynikami klinicznymi, podawaniem terapii i seryjnym obrazowaniem fludeoksyglukozy F 18 (FDG) - pozytonowej tomografii emisyjnej (PET).

V. Skorelowanie wyników badań obrazowych fluoru F 18 FMDHT (18-FDHT)-PET z końcowymi pomiarami odpowiedzi.

VI. Wykonanie biopsji guza i ocena biomarkerów, które mogą korelować z aktywnym sprzężeniem zwrotnym i odpowiedzią guza na terapię, w tym substrat przeciw receptorowi insuliny 1 (IRS-1), anty-IRS-2, fosforylowana (p) kinaza białkowa B (Akt) (S473 ), p-rybosomalna kinaza białkowa S6 (70/S6K), substrat anty-fosfo-AKT1 1 (bogaty w prolinę) (PRAS 40) oraz status genu homologu fosfatazy i tensyny (PTEN).

ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe.

Pacjenci otrzymują cixutumumab dożylnie (IV) przez 60-70 minut i temsyrolimus IV przez 30 minut w dniach 1, 8, 15 i 22. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 4 tygodnie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

16

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak gruczołu krokowego

    • Przerzuty odległe możliwe do oceny za pomocą scyntygrafii kości, tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego (MRI) w ciągu ostatnich 28 dni

  • Dowody na postępującą chorobę podczas terapii deprywacji androgenów (w tym próby leczenia odstawiennego antyandrogenów), określone przez ≥ 1 z następujących kryteriów:

    • Postępująca, mierzalna choroba przy użyciu konwencjonalnych kryteriów guza litego
    • Progresja scyntygrafii kości, zdefiniowana jako ≥ 2 nowe zmiany w scyntygrafii kości
    • Rosnące PSA, definiowane jako ≥ 2 kolejne rosnące wartości PSA powyżej wartości referencyjnej pobranej w odstępie ≥ 1 tygodnia (trzecia wartość PSA musi być większa niż druga wartość PSA, jeśli nie, czwarta wartość PSA musi być większa niż druga wartość PSA)
  • Stężenie kastracyjne testosteronu w surowicy (tj. ≤ 50 ng/dl)
  • Brak znanych przerzutów do mózgu
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (PS) 0-1 LUB Karnofsky PS 70-100%
  • Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy
  • Leukocyty ≥ 3000/μl
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/μl
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/μl
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dl
  • Bilirubina całkowita ≤ 2-krotność górnej granicy normy (GGN)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 razy GGN
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 razy GGN
  • Klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min
  • Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań związanych z badaniem
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję przed, w trakcie i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia w ramach badania
  • Odpowiednia czynność płuc (test czynności płuc ≥ 70% dla zdolności dyfuzyjnej płuc dla tlenku węgla [DLco])

  • Brak źle kontrolowanej cukrzycy

    • Pacjenci z cukrzycą w wywiadzie kwalifikują się pod warunkiem, że ich poziom glukozy we krwi jest prawidłowy (tj. poziom glukozy we krwi na czczo < 120 mg/dl lub < ULN) i są na stabilnej diecie lub schemacie leczenia
  • Żaden inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub powierzchownego raka przejściowokomórkowego pęcherza moczowego

  • Brak niekontrolowanej poważnej choroby, w tym między innymi którejkolwiek z poniższych:

    • Aktywna infekcja, w tym infekcja ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub wirusowe zapalenie wątroby
    • Objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV)
    • Niestabilna dusznica bolesna
    • Zawał mięśnia sercowego lub ostry zespół wieńcowy w ciągu ostatniego roku
    • Poważna arytmia serca
    • Poważna choroba płuc
    • Poważna choroba psychiczna
  • Żadnych innych równoczesnych środków przeciwnowotworowych ani metod leczenia
  • Brak wcześniejszej chemioterapii, z wyjątkiem chemioterapii neoadiuwantowej
  • Brak wcześniejszych środków przeciw receptorowi insulinopodobnego czynnika wzrostu (IGFR) lub inhibitorów ssaczego celu rapamycyny (mTOR)
  • Brak wcześniejszej terapii radionukleotydami strontu-89, renu-186, renu-188 lub samaru-153
  • Dozwolona wcześniejsza radioterapia standardową dawką na miednicę w raku prostaty i/lub dodatkowa radioterapia wiązkami zewnętrznymi na miejsca przerzutów
  • Ponad 4 tygodnie od wcześniejszej operacji, radioterapii, złożonej blokady androgenowej (z wyłączeniem agonistów/antagonistów hormonu uwalniającego gonadotropinę w monoterapii) lub terapii eksperymentalnych
  • Brak równoczesnych leków hormonalnych drugiego rzutu, w tym ketokonazolu, dietylostilbestrolu, innych środków estrogenopodobnych lub finasterydu
  • Brak jednoczesnego stosowania kortykosteroidów, chyba że pacjent przyjmuje stabilną dawkę podtrzymującą hydrokortyzonu (≤ 30 mg/dobę) przez ≥ 3 miesiące

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (cixutumumab, temsyrolimus)
Pacjenci otrzymują cixutumumab IV przez 60-70 minut i temsyrolimus IV przez 30 minut w dniach 1, 8, 15 i 22. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Diagnostyczna analiza biomarkerów laboratoryjnych
Badania korelacyjne
Biologiczny: Cixutumumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • IMC-A12
  • Rekombinowane przeciwciało monoklonalne anty-IGF-1R IMC-A12
Lek: Temsyrolimus
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Torisel
  • CCI-779
  • CCI-779 Analog rapamycyny
  • Inhibitor cyklu komórkowego 779
  • Analog rapamycyny
  • Analog Rapamycyny CCI-779

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
cTTP
Ramy czasowe: Do 4 tygodni po zakończeniu badanego leczenia

Zdefiniowany jako czas od pierwszego dnia leczenia do najwcześniejszego z następujących: progresja nowotworu wg RECIST; jednoznaczny dowód progresji przez scyntygrafię kości (co najmniej dwie nowe zmiany z potwierdzeniem w kolejnym badaniu obrazowym); nowe wydarzenia szkieletowe; objawowa progresja; lub inne zdarzenia kliniczne związane z rakiem gruczołu krokowego, które wymagają poważnych interwencji.

Ta miara wyniku jest związana z fazą II części badania, która nie miała miejsca.

W związku z tym nie ma danych do zgłoszenia.
Do 4 tygodni po zakończeniu badanego leczenia
Wskaźnik odpowiedzi guza
Ramy czasowe: Do 4 tygodni po zakończeniu badanego leczenia
Zdefiniowane przez zmodyfikowane kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) i/lub odsetek pacjentów, u których uzyskano ponad 50% redukcję PSA w surowicy w porównaniu z wartością wyjściową.
Do 4 tygodni po zakończeniu badanego leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana czasu podwojenia PSA
Ramy czasowe: Tydzień 1, Tydzień 5, Tydzień 9, Tydzień 13, Tydzień 17, Tydzień 21 i Tydzień 25
Porównano za pomocą statystyk opisowych. Czas podwojenia PSA definiuje się jako liczbę miesięcy potrzebnych do dwukrotnego wzrostu PSA. PSADT jest odwrotnie proporcjonalny do nachylenia linii regresji dla relacji między log PSA a czasem. Jeśli to nachylenie jest ujemne, więc PSA pacjenta spada z czasem, to PSADT jest ujemne.
Tydzień 1, Tydzień 5, Tydzień 9, Tydzień 13, Tydzień 17, Tydzień 21 i Tydzień 25
Czas trwania efektu
Ramy czasowe: Od czasu podania pierwszej dawki do czasu progresji ocenianej do 4 tygodni po zakończeniu badanego leczenia
Podsumowano za pomocą statystyk opisowych.
Od czasu podania pierwszej dawki do czasu progresji ocenianej do 4 tygodni po zakończeniu badanego leczenia
Maksymalna zmiana procentowa PSA w surowicy w porównaniu z tygodniem 12 w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do tygodnia 12

Podsumowane za pomocą statystyk opisowych (np. średnia, odchylenie standardowe, mediana, minimum, maksimum).

Maksymalna procentowa zmiana PSA w surowicy (tj. 100%*[(wartość w 12. tygodniu minus wartość na początku)/wartość na początku])
Od punktu początkowego do tygodnia 12
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Od czasu podania pierwszej dawki do obiektywnej progresji nowotworu lub zgonu oceniano do 4 tygodni po zakończeniu badanego leczenia

Podsumowano za pomocą statystyk opisowych. Mediana PFS w czasie zostanie określona metodą Kaplana-Meiera.

Ta miara wyniku była związana z fazą 2 badania, która nie miała miejsca.

W związku z tym nie ma danych do zgłoszenia.
Od czasu podania pierwszej dawki do obiektywnej progresji nowotworu lub zgonu oceniano do 4 tygodni po zakończeniu badanego leczenia
Wskaźnik zdarzeń niepożądanych według NCI CTCAE wersja 4.0
Ramy czasowe: Do 4 tygodni po zakończeniu badanego leczenia

Podsumowania zdarzeń niepożądanych będą uporządkowane według układu organizmu, częstości występowania, intensywności (tj. stopnia ciężkości) oraz związku przyczynowego lub przypisania.

Patrz sekcja Zdarzenie niepożądane/Poważne zdarzenie niepożądane.
Do 4 tygodni po zakończeniu badanego leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Dana Rathkopf, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lutego 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 grudnia 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 grudnia 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

4 grudnia 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 czerwca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 maja 2019

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2011-01406 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA069856 (Grant/umowa NIH USA)
  • P30CA008748 (Grant/umowa NIH USA)
  • 09-117 (Inny identyfikator: Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)
  • CDR0000659064
  • 8147 (Inny identyfikator: CTEP)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Gruczolakorak prostaty

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Jordan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj